Введение к работе
Биохимические процессы в тканях сопровождаются образованием целого ряда реакционноспособных соединений кислорода, объединенных в общее название - активные формы кислорода (АФК), которые являются индукторами метаболизма в клетках при нормальных условиях существования организма (Медведев и соавт, 2000, Васильев, 2001, Зенков и соавт, 2001, Дубинина, 2004,Зарубина и соавт, 2005)
Ведущая роль в повреждающем действии кислорода в отношении молекулярных структур организма принадлежит его радикальным производным Процессы свободнорадикального окисления (СРО) с участием АФК при достаточно низкой интенсивности относятся к нормальным метаболическим процессам Радикальные формы кислорода индуцируют перекисное окисление липи-дов (ПОЛ), необходимое для генерации фосфолипидов (ФЛ) и метаболизма холестерина, а также для регуляции проницаемости клеточных мембран (Соколовский и соавт, 2003, Щанин и соавт, 2003, Till, et al, 1989)
В настоящее время значительное количество работ посвящено изучению влияния различных лекарственных препаратов на процессы СРО (Мамедова, 2001, Абидова и соавт , 2003, Мамедов, 2004, Экстрем и соавт, 2004; Мурзаев, 2006, Фатеев, 2006, Mmoda et al, 2001, Paxian et al, 2001, Wiklund et al, 2001) Этот интерес связан с универсальным характером повреждающего действия свободных радикалов при различных патологических состояниях и необходимостью фармакологической коррекции этих нарушений при гиперактивности процессов СРО (Меерсон и соавт , 1989, Зенков и соавт, 2001, Kawamura et al, 1997, Vreugdenhil, 1997, Yokoyama 1998) Поскольку очевидно, что не бывает препаратов инертных по отношению к про- и антиоксидантным системам, то и средства для проведения анестезии не являются исключением Известно, что общие анестетики могут влиять на течение процессов СРО в организме, активируя или замедляя их (Танеев и соавт , 1987, Мид Дж , 2001, Green et al, 1994,
Tsuchiya et al., 2001, Kudo et al, 2003.) В то же время действие большинства анестетиков, согласно одной из общепринятых теорий, реализуется через изменения физико-химических свойств биологических мембран клеток, которые в свою очередь страдают при ускорении процессов СРО Это может способствовать появлению побочных, зачастую неблагоприятных эффектов, отягощающих основную и (или) сопутствующую патологию (Бунятян, 1998, Костюченко и соавт, 1998, Fink, 1993, Jibu, 2001)
В настоящее время наиболее часто употребляемыми из внутривенных анестетиков являются кетамин и, особенно, пропофол При уже, в основном, сложившихся представлениях о кетамине, как модуляторе процессов СРО (Берлинский и соавт, 1995, Берлинский, 1996, Мамедов, 2004, Мурзаев, 2006) исследования, посвященные изучению пропофола на ПОЛ немногочисленны и противоречивы (Абидова и соавт, 2003, Tsuchiya et al, 2001, 2002, Ergun et al, 2002)
В литературе встречаются различные мнения о действии пропофола, как модулятора процессов ПОЛ в экспериментальных и клинических условиях (Зайцев, 2001, Tsuchiya, 2001) Работы ряда авторов указывают на противоположную направленность клинических и экспериментальных данных в отношении действия пропофола на процессы липопероксидации (Абидова и соавт, 2003; Tsuchiya et al, 2002)
В то же время исследования, в которых происходило бы сопоставление результатов эксперимента с клиническими наблюдениями, единичны (Runzer et al, 2002) Практически отсутствуют экспериментальные данные о протекании этих процессов в тканях головного мозга и печени Вышеизложенное и определило характер нашего исследования
Цель исследования
Целью работы явилось изучение в клинических условиях и в эксперименте влияния внутривенной анестезии пропофолом на процессы перекисного окисления лилидов
з Задачи исследования:
Исследовать в динамике показатели ПОЛ при проведении хирургических операций в условиях анестезии пропофолом
Провести сравнительную оценку изменений в динамике показателей ПОЛ при анестезии пропофолом и кетамином в клинических условиях
В эксперименте изучить изменения свободнорадикальньгх процессов в тканях головного мозга и печени в зависимости от дозы введенного пропофола
Экспериментально обосновать необходимость включения в предоперационную подготовку антиоксидантов, в частности аскорбиновой кислоты, при использовании значительных доз пропофола
Научная новизна
Впервые проведено в клинических условиях и в эксперименте комплексное исследование изменений показателей ПОЛ при анестезии пропофолом на различных стадиях процессов липопероксидации
Впервые в эксперименте установлено дозозависимое влияние пропофола на содержание продуктов ПОЛ в тканях головного мозга и печени с использованием модельной системы растворителя для пропофола
Экспериментально обоснована целесообразность профилактики активизации процессов липопероксидации при проведении анестезии с использованием значительных доз пропофола
На основании математического моделирования распределения анестетика в организме показана потенциальная опасность использования значительных доз пропофола с позиции избыточной активации процессов липопероксидации
Теоретическая и практическая значимость
Результаты исследования позволяют правильнее представить сущность влияния пропофола на процессы ПОЛ и, следовательно, более дифференцировано, с учетом возможных нарушений липопероксидации, применять анестезию пропофолом Иными словами, речь идет о необходимости учитывать состояние
свободнорадикальных процессов при определении показаний и противопоказаний к анестезии пропофолом
На основании экспериментальных исследований показана целесообразность включения в предоперационную подготовку антиоксидантов, в частности, аскорбиновой кислоты, при использовании значительных доз пропофола.
Результаты работы могут служить теоретической базой для дальнейших исследований влияния различных анестетиков и их комбинаций на процессы ПОЛ
Положения, выносимые на защиту:
Установлен антиоксидантами эффект пропофола при проведении хирургических операций при использовании его в средненаркотических дозах
В клинических условиях кетамин, в отличие от пропофола, обладает выраженным прооксидантным эффектом
В эксперименте выявлено дозозависимое активизирующее влияние пропофола на процессы ПОЛ в тканях головного мозга и печени
Предварительное использование аскорбиновой кислоты, по данным эксперимента, позволяет избежать активации процессов ПОЛ в тканях головного мозга и печени
Апробация работы и реализация полученных данных.
Основные положения и результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на Всероссийской конференции молодых ученых в 2006 году в СПбМАПО, на 507 заседании Научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга (2007 г ), на заседаниях кафедры анестезиологии и реаниматологии в 2006-2007 гг Апробация диссертации прошла на заседании кафедр анестезиологии и реаниматологии, клинической биохимии и лабораторной диагностики, военно-полевой хирургии и хирургии №1 (усовершенствования врачей) в Военно-медицинской академии имени С М Кирова По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, получено удостоверения на 2 рационализаторских предложения
2*
Основные положения диссертации используются в лечебной работе клиник факультетской хирургии, общей хирургии и ЛОР-болезней Военно-медицинской академии имени С М Кирова, а также при проведении занятий со слушателями факультета послевузовского и дополнительного образования на кафедре анестезиологии и реаниматологии Военно-медицинской академии имени С М Кирова и со студентами Санкт-Петербургского Государственного Университета на кафедре биохимии
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Работа изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрирована 1 схемой и 19 таблицами Библиографический указатель содержит 260 источников, в том числе 144 отечественных и 116 иностранных
