Введение к работе
.^. ,„ ___ , .
Актуальность настоящей гзеоты ойуелогл-.-иа ноог:!:од:лмостыз поиска Фармакологических средств, поз^олггощи:: погасить» устойчивость организма ч воздействию неблагоприятных Сакторос; гнойней среды. Б.Н. Tapyconi-i лгипедены уеедитег.ьнь:е данное, ссид^тогьс-тсующие, что о реализации попрехдаюшсго дестп'-"Л на организм различных неблагоприятных оакторсо ватная голь принадлежит сгоііоднс-радикальним процессам. СТарусоз Б.Н. , 1C'S4 3. На оснозе изучения отих процессов q организме, как первичного универсального мехд^ив-ма реализации повреждающего действия і ^іілагсг.риятни;; огкторсв внешней среды, сформировался нозый подход к лсчени;э и профилактике такого рода патологий, основанный на раврлсатко спососсо упрг.зп — ния сооіоднорадикальньїми реакциями о организме;. ЕЖурачлез А.И. , Журавлева А.И., 1977 3 В связи с отим сольшоэ внимание в последние десятилетия уделяется поиску и исследовании сосдинен.-.й, СПОСОБНЫХ тормозить развитие свободно—радикальных реакции о организме, так наэыоаемых антиокислителей. Следует иметь в ввиду, что некоторые синтетические антиоксиданти (АО) проявляют свойства ксемосиотиксв CKahl R., 19В4Э, о соязи с чем логично искать Фармакологически активные агенты среди минорных составляющих пиіїи, обладающих свойствами _А0, т.е. среди еиоантиоксидантоз С Журавлев А.И., 19023 и такой поиск успешно ведется САтез В., 1933, Houlichan С, 19051. Наиеолее перспективной ми считали ойширную группу природных анти-оксидантоо, продставлясмум кумаринами, группа природных антисксі-.-дантоо представлена кумаринами [Murray R.D.L. et.el., 19S23. Дос-тупности, простое строение, легкость химической модификации позволяет считать кумарины удобными синтонами для перехода к АО других типоо. На основе созданных кумаринових лирандов синтезируются новые кареоксилатные комплексные соединения меди, обладающие каталитической активностью супороксиддисмутаси. [Ларионов Э.А., и др>. 19В83.
Гнтиокисг.итель*-:/*о активность <АОЛ) престо ко і но і/.зучать :vэдем аелезозаїзу.сі/імой >*,ему*люминесценции весьма простой системы! :*/.-. очньпі липопротеидси СШагоо Е.С. т ар. , І93ІЗ. Этот метод и сыл гт-моисн d настоящей расотс для изучения ADA кумариноо. Опрєдолс— і'-'-ї АСА локагстзенны;; препаратов -ото одна из задач» стоящи», погод иссг.огсгатслпмуі отих соединений. Вторая заключаете л в выяснении ^слсг^чсского оффєкт^ действия зти>: е^цестс. Одним из критсриоз nose-: ьить улучшение состояния аитиэксидантной защитной системы организма. С^г'аоле А-И. » 19633. Решение отой проблемы, примони--cr.ituo к куп-еинозыл соединениям, предстаоляет собой большую самости.,.тельную задачу, ешкодг.щу-ю за рамки данной разоты. Однако мы использопали метод хомилюминєсценции <с применением той же стандартной комилюминесцентной системы) дли изучения антиокислитольной сктизностіл плазмы кроєи у сольных с ожогом глаз. Для отого засолс-цания, характеризующегося ducokdh степенью липидной пероксидации СФедоров Си. и др., 19803 весьма инФогмати&на оценка оСщей ADA плазмы кропи, поскольку она. гюзоолчот пгодстаиить состоянии системы антиокислителей d целом. Определение AQA плазмы крови может слухиті тестом на состояние механиэмаи защиты протио актиоации процесса ПОЛ при клиническом применении npenapaTOD, обладающих антиокислительними ссайстпами.
Цель и чддачи исследования. Целью настоящего исследования сыло сраонительное изучение методом хомилюминосценции антиокислительной актионости три;; классос нос их синтетических антиоксидантов < кумариноиых редуктоноц, комплексних соединений меди на осноое кумар'їноомх лілгандос и 3 — замещении^ кумариноо ), а также определение антиокислительной активности плазмы кгоси сольных с химическими ожогами глаз на разных стадиях иасолевания. Для достижения постаолонной цели решались следующие задачи:
1. В областной клинической офтальмологической больнице г. ;'і'*и;роьй снедгить метод опг (-;;* л*-:ни л а;ітиокиспительной актионости
лекарственных пецсстз и плаами кг'Сзс/і с гою^ьіо спяцигльчз :.гі.
НОЙ ЯОМИЛІОМИНССЦСМТНОЙ уСТиНОСЛЧ'л
7. Изучить антиокислитог.ьнуіо активность 6 кугіа^і/'коп: ;>; * с: тоноо и сопоставить мєїїлпучім іі>; лнтаоч/.слитсгльного дейстгн-.": действием известно:: антиокеїлчантооі ионо/n, асчер-инсоэй кислаг.
Z. Из умити антисткис лит с-лъную ант'-гл-остъ 4 каг-^Е-кспг --' комплексных caoAHHcvr/iL"i меди (II) и., осмей.:- кумаг-чт'осы:: лиг-агдег . с а лиці/, латного комплексного соединения н^ди и салі-цилатмог ком:" лексного соединения марр.'з.нііа и сог.с. гасить ме?::л:і-тзм их ант-^оу-.-:. -: тельного действия с действием супсгиксиддисмутагы.
4. Изучить амтиокислитольнук* активность четыге:: Z - :д^^.;--\ы1У, кумариноз и сопоставить механизм и>; антипкис литсльно-Г' №і :."-" и ті її с дойстпием попостного антиокси/іанта - ипнелг..
3. Исслгадосить антиокпс литольиуїв активность пласка К"сі- * (истодом ее л ас л сни и жєлезозависимой хсппл:"гг/1 tcciici дни) у солин^'.ч с; химическим оїогом глаз III степени, d зависимости от стадии селе.-* ни.
Научна л попизна. Прозеденл количественная оценка литг.оч'їсіі/-тельной актишюсти к у маг и лаг: ых годуктонов. Ойнаг уженоF что р механизму антиокислительного дойстсил к-умар инок 1-ю родуктоны тг.го tdiot к своему структурному аналогу -аскогеиносой кислоте и г.асетн;-отличаются ат помольного нО-ионолл.
Проведена количестге» ілп оценка антиокислителиной актиинзе ти 4 карсоксилатных комплексных соединений меди (II) на осноао кум .-риновыи лиганлои, салицилатного комплексного соединения мгди салицилатного комплексного соединения марганца. Обнаружено, механизм антиоксидантного дойстпип мс*дь-~садсржаи,их кумагиной эок к действие Cu-Mn-COD с некоторым дополнительным вкладом t риноп как лооушки радикалов.
Проз едена г г» л и чес тс сплат- оценка ант иокме лит ель наі\ акт «* > 3-намеренным кумагипоп. Обнаружен Факт актппации хсмилю"п>:. і."
.,-окси, 3-амино кумаринами.
Проведена оценка антиокигг.ительной активности плазмы крови у но изучавиюйся ранга категории Сольных с химическим ожогом глаз в саоисимости от стадии болезни. Обнаружено, что АОА плазмы крови возрастает на 3 сутки после схога с последующим снижением ее в 1,5-2 раза к 20 суткам.
Практическая зн іихость. Предложенный метод определения АОА препаратов по ослайлени!э ХЛ липопротеидов давал хорошую корреляцию с химическим анализом продуктов перекисного окисления для двух классов соединений: кумагиновых редуктонов и комплексных соединений меди нзі осносе купариносых лигаидов. Это позволяет рекомендо- вать метод ХЛ для определения АОА подоєного типа веществ.
Количественно оценена антиокислительнап активность для третьего класса всаеств - З-гамеиениых кумаринов. Это позволяет рекомендовать 'данные соединения е качестве потенциальных препаратов антиоксидантного действия.
Обнаружен Факт, что 3* - окси и 3 - амино кумарины могут быть использованы для повышения ксамтоиого выхода хемилюминесценции по механи-му Физической актизации.
Метод определения АОА плазмы крови с целью выяснения тяжести состояния и эффективности лечения еыл использован в практической работе о частном клинической Больнице г. Кемерова.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на населении каоедры биофизики II М0/1ГМИ с мае 1790г, на заседании общества оФтальмологоо г. Кемерова в сентябре 1990г, совместном ааседании каФемРЫ биофизики II МОЛГМИ и НИИФХМ в мае 1991г.
Публикации. По' теме диссертации находятся а печати и опубликовано 4 печатные работы.
Объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литега-туры, описании материалов и методов исследования, изложения и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и списк.
литературы. Раеота изложена на 132 страницах машинописного текста включая 50 рисунков, 3 таблицы и список литературы из 204 наименований.