Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время интенсивно исследуются механизмы, обеспечивающие внутритканевую интеграцию клеток. Интерес к этой проблеме обусловлен не только её относительно г.галои изученностью, но л возможностью использования эш-Фокторов внутритканевых межклеточных взаимодействий для избирательного воздействия на функции отдельных тканей организма. Такая возможность открывается благодаря общему свойству упомянутых эффекторов - кейлонов, контактннов и кимутонов - тканевой специфичности их действия в отношении регулируемых ими процессов (i'Ullounh , 1965; і/іалєнков, .Чоцянова, Ямскоеэ, 1977, 1978; Элбакидзе, Ливанова, 1977). Била показана способность кейлонов и контактипон пнгибировать митотичеокую активность клеток из
ГОМОЛОГИЧНО" ТКапИ ( i.ullouyh , Heviott , Laurence, I2G4 ; І.іален-
ков, Модянова, ^чекова, 1978). Высказывалось предположение, что комутогш таїссе могут зносить віслад в контроль роста вырабатывающей их ткани (Элбакидзе, 1978). Молекулярные механизмп действия этих регуляторов оставались малоисследованными. Было установлено, что кейлоны пнгибиругот синтез ЛЫК в ядрах клеток, кон-тактины повышают ацгезнвность плазматических мембран и силу сцепления клеток, а комутоны стимулируют дыхание митохондрий в среде с субстратом в присутствии олигомицина и разобщают окислительное фосформирование митохондрий (Элбакидзе, Духин, 1984). Имеются данные, свидетельствующие об универсальном характере комутоппого контроля дыхания и окислительного фосФори-лирования митохондрий в тканях позвоночных клвотнкх. Так, существование полутонов било показано в печени, почке, сердце, легком и тпмусе крысы (Элбакидзе, Миронова, Концрашова, 1974; Элбакидзе, 1'.'79), а такта в печени птицы, ляг/т и и рыбы (Ливанова, Элбакидзе, 1980). Было показано таюхо отсутствие видовой специфичности в действии копутона на ді<ханио и ок::слитадьное У'ОГіфорилировашіе (Ливанова, Элбакидзе, 1981). Экспериментальная проверка преіноло"снил об участии когутона в регулировании рос-га тканей и других процессов, протекающих в печени, изучение їйізпко-хн.'ическпх свойств этого оогулятора и механизма его действия на митохопприальные процессы способствовали бы пониманию ^опоы'Н"х принципов организации вчутоптканового контроля энерге-
тических процессов в клетках позвоночных животных.
Цель исследования. Изучение комутонной регуляции митохон-дряальных процессов.
Задачи исследования. I) Исследование динамики активности комутона в печени крысы при различных функциональных состояниях этого органа. 2) Исследование физико-химических свойств комутона из печени крысы. 3) Изучение комутонной регуляции дыхания, окислительного фосфорилирования и транспорта ионов Са в митохондриях.
Научная новизна. В работе впервые исследована динамика активности комутона в регенерирующей печени крысы, изучены цир-кадный и аннуальный ритмы этой активности в нормальной печени, изменения её величины после введения животному гормонов, а такие после эмоционально-болевого воздействия. Выделен высокоочи-щенный препарат комутона из печени крысы. Показано, что он производит следующие тканеспецифические эффекты в отношении митохондрий из печени: стимулирует их дыхание в среде с различными субстратами, стимулирует АТФ-азную активность митохондрий, уменьшает продолжительность удержания ими ионов Са4'4" и понижает Са -емкость этих' органеял, а также усиливает выход ионов Са из матрикса митохондрий и стимулирует их высокоамплитудное набухание, индуцированное ионами Са .
Практическая ценность. Практическая ценность работы связана с принципиальной возможностью применения исследуе^гаго комутона из печени в качестве фармакологического средства. Полученные результаты могут быть использованы в лабораториях, изучающих проблемы внутритканевых регуляций и молекулярной патологии.
Апробация работы к публикации. Материалы работы докладывались на Международном симпозиуме по биологической регуляции клеточной пролиферация (9-ая кейлонная конференция), Милан, 1986, и на I Школе-семинаре "Регуляция тканевого гомеостаза. Нетоксическая профилактика и терапия хронических патологий", Кобулети, 1987.
По теме диссертации опубликовано 10 работ. ,:
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов и списка литературы, включающего 175 наименований: Текст изложен на 156 стр. и иллюстрирован 51 рисунком.
Принятые сокращения: БСА - бычий сывороточный.альбумин, БЦФ - безмитохонцриальная цитоплазматическая фракция, ВАН -высокоамллитудное набухание, ВОФК - высокоочищенная фракция комутона, ДК - дыхательный контроль, MX - митохондрии, ОП - оптическая плотность, 0$ - окислительное фосфорилирование, РК -рутений красный, РФК - растворимая фаза клетки, ЧГЭ - частичная гепатэктомия.