Введение к работе
Лктуялыюсть проблеми.
ПУМ-торзшл - ї!о;:бтгерог.онноо гюэдействшэ цсорахеноп <,<І7рокукортюп> 5І бліпотого уді.трефадлптового излучения Фй-А-ІКЛУЧОЖІО. 320-400 ігі> шгроко пр/.оюняотся для мочения :г_:опгх ксггеїї зубодзваппЛ, "rejcis кик зсоргаз, коягия Т-клзточнэя
jn^.fjEVS, ЮТЇІЛИГО Г! /p. CPat-hVt and Fitzpatr-tck, 19911.
Сдда.та псрлду с паго\гі?о.шг.гм торапотзтачеасям дойстсгтои Ш""Л-'гзпапгл Епдуц::рует ряд побочшх d&Jicikyoe, геіспс как притоми, здсмл п гагорплгг'этггацпя. Ме2вназг.« терапевтического я ітсбо~гк .:*!знто2 ПУФА-теротя остается до ксіщз по шяпюнтмл.
Долгез врогя спгггиюсь, что !'о^окул;гр"оЛ оспопс?! гсех
'.Х^щ^пОЭ."7'!*!:'.'! ПССр?""Е0Я К ДНК «Ml'Acq-i» и-'- «.. 19Л9>.
Отії .їЬтороигц/я по нуядяятся п ігрлсутсташ кислорода и приводят к :;опалГ'}Гл:с'.:у 'їотопрпсоодгсзоітта фурокумирклоя к шірлсідазісгіпі
.' .її,". ;.л.._..1 .'^'іі. J,. .. .J : іл. :ч uw.^' . ..Ut1 l. , Учи. ^',,JjJfi ..4j.-<., J*.-V_»... /
!:"ТГО!їС'75пТ"'>Ч Л ПУ?Л-'ГорзПІгЛ сі. .-!., 1ЭТГ\ !W1l ПиЛГїЮТ ЗЗЗТУТЭ pOJTb, iJcroO'CTCTrr^.ll.Tfl
рг-р;-пптй исорпхо^'о^ т? г,т,г,у7аггт ^р-'т»:"'. Эти реркцте
Т.о. л '.сорт» ггр? ІТУ^А-г-оідоПстіпта октата* роль прттатгепгг т> то.тт-^о ^4101^^00^,^..^^11(^ гсор',~в"юа к /fit, t?o и ;'отепоЕрог"пдшг<у ґ^їлгагичсскзет ?т.>гбргэг. Вкгпд sthx ладі -піпоп TiTi'ntT"! n терз:теэтэт?с:гС ггКпк? .'.з кг*"'л us ясеїг. Рсть косвеннее ітсйзеіпя на то, т'о рзаісют поргого тішл отвзтстабяяы аа тералэвтЕчискко зФГокти селєіяоп eL, «і., lwo, тогда как Со^охїслзтрльнуз роакцаї! иргподят к пойотшсі, токскчоедам
їДОЖТОМ CAvnrbftck, І009Х ОДНОКО, ВССИСШЮ, ЧТО ПОКОТОрНв
<5і>уоокл(упігзль!Зіо реакции СК нграїзт впхнув роль d ПУФА-терапіга. Нсарітер, п яапгоД хабораторлз установлено, что 4отоокяс.№піи(1
ПССрЯЛЗИ С'ЇОШ Обладает ТЗрССОЗТІІЧЗСіаіЧ ДОЙОТКІОМ
І'ЗЛХІЗПЕУО ІИГЛО ДПШШО IIOIUIDUBEDT, ЧТО ЗІССХПДОПЧІГ-!'.!
:ю;:<».чулярт1Х "этагшсгоя іїотодпїіе-'гїчосісоЗ ^од'т.їзісец'гі бпс'-о'л'рм
в присутствии фурокумаринов являотся актуальшй задачей, т.к. полученьяя шиїормащш когвт служить основой совериенствовашш
ПУФА'-торапия.
Цель1 и залами исследования.
Цель работ вссладовашіа шхааизков с бозкоїлость рогуляцан фотодинамячоскях эффектов фурокумарлнов m vivo и in
.
В связл с этим гостевхови следущио задачи:
-
Изучение кахашізна шкбраво-токснчоскнх іхіфоктов псоралошв в эритроцитах н в коса.
-
Исследование возыоепости регулящш фототоксичосних реакций фурокумаршюв фшяческнмз п хтшчоскша факторзкз «путоа варьирования условна облучонля ала добавленая рззялчвах хвэсачоских соединэвзЯх
3. Исслодованно свойств продуктов фэтоокасловля
фурокумаршюв сФОЛ-продуктовх
Наушал иопиэка работы.
Ранаэ в ссслэдовааиях на фотогамолатичаскоа шдела било показано, -что в зависимости от патонсивностп дэйстеущэго УФ-А-годучония, псоралон-сонссОшшзлровалнаа фэтоге:«олкэ протекает по двум юхенззиза - ннэкоштенсшшоау а- го-'чо Вт^м2> и зысокопатонсшиюму <і> 1Ео Вт/ъо <Потадаико н др., 198Э>. в настояадай работе обпяруишо, чгчэ іежоентєнсебеіЗ. коляондцо-осштнчэсквй рзхзекзм реализуется прп лвС:л нсполъзоваяшх гагтоясивностях УО-А-кздучсгш с< іса Вми6*». И только в интервале доз от 9 до 290 v&lsk' пра високих-штанснвяэстях но наго вжиадгеаэтся другой, бохзе зффоккпаиЗ зроцэсс, пркБодвда к оОрвзозашп» круглых каналов проотцаекооти <оольао раадаров молекул сахарозы*.
Установлено, что восстоновлоней гдутатгон нктавзрум в
высоко- и нкзкозптенсиишЯ ПУСА-геколзз. Показало, такго, что
аскорйат актЕззірувт назкошпеасивзий ІЗУЗД-геїил^з.
КизксинтбнспвшЗ ПУЙА-гошлзз п отсутствга активаторов развивается ес кодлоціїео-осудгїчоскои/ кэхашому. Присутствие
шсстановленного глутатнона и аскорбата приводит к пореклтешго нгзкошггенсишого механизма на внсскоиатенсишшй.
Показано, что ионы о«2* п z^2+ уменьшают скорость
іяісоконнтепсзвного ПУОА-тзолнза. В случае низкошштсивного
геколяза добавланиэ этих ионов никак но сказывалось. Хелатор
двухвалентных катионов этилвндаамзнтвтрауксусная кислота <ЭД?А>
октшяровал высокоинтенснншй! ПУФЛггемолиз. Развитие
НЕЗкоантопснвпого ПУФЛ-гомолиза, тскге как и УФ-А-гемолиза без свнсзбилгззторов п спонтанного гемолиза пягибировалось ь присутствии ЭДТА. Предполагается, что ионы о*2+ и Zn2* уменьшая латэральпуп подвизность d мембранних структурах, тормсеят шсокоиэтенсивпид ПУЭА-Г8Ноляз. Активация высокоянтопсивяого ПУЭА-гэиолиза в присутствии ЭДТА, по-видимому, объясняется связгаапиея зпдогешшх ионов с»2* и 2~*2*, тогда как ингабируящай сффзст ютязлэксоез и случав нязкоинтонсиггаого ІіУФД-гадализа гх^эт &ггь обусловлен пли связыванием ионов F*2*, иля кзхашчосшш зокупорзшаняем гопзих каналов».
Срахтичісхая значимость.
Результати црОЕЗлзілшх исследований с использованием фггіічасісл csifiOaczEsocsw а химических свосстаяовлензый
ГЛУїЗЇТОЗ, ЭСКОрбСТ, ЭДТА. ЦСЕІ Са2* И Err* J фЭЬТОрОВ раСЦЯрЛЭТ
?.~zz іфздгтсгтгст.зл cd осоЗсыосаЯЗ фиодхіь:.;ачосшго поароїканая *„:э*с;рьи, сэвспбплсзпросгллюго псоралалгака, что tsara яри рсорзСстм новое подходов соБорсйпотвойлния ПУФД-гврьпия.
Псказ.чзо, чїо фзьіпо<яій-- и vaonecraiB рогулдторнив юганкта. ваизлвааиэ ирл изучения ПУСА-гедаллзо, существенны и я пвдукадз ir/?A-cpsra?.a. lis основания оштов с хелеторами двузваленгсых катионов сделан ецеод, что фотогвмолитвч&ская гадэль удобна л ад&квэтнэ для выяснения изхвнизшв фотодгпа;<ячосках роакцди Фуроэдмаршюв, отвотственпчх за Епдукцня ПУОА-орзтомц в когэ человека а кавотаых.
Апробация работы.
Основина ікшопошія диссертации сосуядалис^ на Всесоюзной конференции "Б^одогачоскпе і/жбраш в нор*» п патолопшг' «Тбилиси,I9G3>, в медицине и биологии и ого аппаратурное обеспечение" <1Юсква 1992.>. на m и iv конгрессах Европейского фоЧтобиолоитческого обществе «Будапешт ХЭВ9, Амстердеы 19Э1>, на II Меадународаоы конгрессе по фотооиолопга <Киото 1992>, нз заседаниях кафодры медицинской и биологической физики РГЫУ. Публикация. По теме дяссэртецга* опубликовано восемь печатных работ. Ойьем диссертации. Диссертация изхоавна па 212 страницах машинописи и состоит кз введения <3 стр.>, обзора литератури <54 стр.э, описания материалов и методов исследования с8 стрэ, изложения полученных результатов а их обсуждения <93 стр.>, заклвчвния <8 стр>, выводов и библиогрйїического указателя. Работа содержит 41
рисунок, 4 таблвды, список цитированной литературы с281
источников).