Введение к работе
:туалыюсть проблемы. Кооперативные взаимодействия лнгандов с ополимерами играют важную роль в функционировании живых систем. шболее характерны кооперативные эффекты для белковых молекул, ких, например, как аллостерпческие ферменты. Однако они оявляются и в нуклеиновых кислотах и имеют существенное значение в ханизмах матричного бпокатализа. Нуклеозиды и олнгонуклеотиды ми могут могут образовывать тандемные структуры на мплементарных последовательностях нуклеиновых кислот благодаря оперативному взаимодействию, вызванному стэкпнгом гетероциклов седних нуклеотидов.
Как и любое другое фундаментальное явление, кооперативное аимодействие олигонуклеотидов может быть использовано в различных икладных молекулярно-биологических задачах, таких как диагностика юмных последовательностей с целью выявления одиночных мутаций и направленное воздействие на нуклеиновые кислоты с помощью акционноспособных производных олигонуклеотидов. Поэтому изучение оперативных взаимодействий олигонуклеотидов является актуальной учномзадачей.
;ль работы заключалась в получении количественных характеристик оперативных взаимодействий дезоксирибоолигонуклеотидов на мплементарных последовательностях ДНК и исследовании влияния на и характеристики структуры области контакта олигонуклеотидов.
іучпая новизна и практическая ценность. Для получения параметров оперативных взаимодействий олигонуклеотидов в настоящей работе ервые применен метод, основанный на комплементарно-адресованной (дификации нуклеиновых кислот реакционноспособными производными игонуклеотидов. Показано, что с помощью данного метода можно ходить характеристики не только контактных взаимодействий игонуклеотидов, но и неконтактных, опосредованных изменением руктуры нуклеиновой кислоты при образовании комплексов с игонуклеотидами. Исследовано влияние на эффективность оперативных взаимодействий присутствия в области контакта игонуклеотидов на мишени некомплементарных или химически ідифицированньїх нуклеотидов.
^бликации н апробация работы. Материалы диссертации опубликованы і статьях и 3-х тезисах докладов. Результаты работы были доложены на эм международном совещании по биохимической стереодинамике лбани, США, 1995), на международном совещании "Нуклеиновые
кислоты и подобные молекулы" (Ульм, Германия, 1997), россииск французском совещании по матричному биокатализу (Новосибирск, 199! Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключени выводов и списка литературы. Она изложена на 120 стр. и включает рисунков. 16 таблицы и список цитируемой литературы из її наименований.
