Введение к работе
. Актуальность тегта. В 50-е года были синтезированы поли-пептиднуе антигены, обладающкэ иммуяомяцулиру-с^.ага его:іства-!іи. Еыло установлено, что присоединение слабоимиуногеннік зн-
ТИГЄН0В К СИНТеТИЧеСКИМ ПОЛИГ.еПТИдаЧ-НОСИТОДЕї! СПОСобНО вызы
вать суаествз.шое усиленно иммунологических озагший. на такие
антигены.Однако, оставалось не яенкм, играет ли роль. в.этой
феномене химическая природа носителя, з качестве которого ис
пользовали полкпептэдк, белкі:, нуклеановне. кислоты, полнеаха-
рэды, липополисахархлн л т.л.Пра' этом возможно, что химичес
кая привода носителя и но ваяна, а играет роль только ?го
макроколвлулярность. . .
К скытезкруемъы. антигенам, соде ржал; їм в своем составе пргаодниЯ слабни антиген (АП.пред-ъяялязтся слсдуишге требования: значительное повтаенио жемуногениогти по срогнаню с ксхедніді пртаздша АГ при.-сохргявнаа.спеи.^ищюояы к даамму АГ; низкая .токсичность синтезированного антигена и относительная стабхчьность пря.Физиологических условиях.
Ргкм требованиям и синтез круемш антигенам отяечают кс-кусетвешшо антигени, содержание в качестае ноетггеля поли-плектролитн: полиакриловую кислоту (ПАК), сополіиар акркло-вой кислоти-к М-пинилпиррсладона (Л'А5). гголи-4-ш!Нн.чпіфвдг. (П-іЕЛ), пол«-5-мет'/л-5-в;сгАШітоидин'(П.'їВТ), сополкмер 4-ви-ншглкрндииа я ^-ацо?кл-4-віаіхлпкрііданкй.броцида (СП) и до. Эта полизлектролнты.-образуют комплекси с белками краса: с сцворот.очзши альбумином н гаунаглобулитгн;. устойчивый .в' нйе-лоГ ерзде.-Однако, при перехода я. Физиологическим-значениям" рН 7,0 г'7,2.,! стабильность' ртих'.кЬмплэпсов снижается. По*то-ity, было необходимо сантйзирзвагь'.болео."лрачІ!ьів..каЕІиіпптіінв'" соедіошіия. (кокъагатн) таких белков с синтетическими полкчзр-uisva иммуностимуляторами, способные значительно повисить !:'!-
мупагенккз свойства, птих белков, ... .'.
- Ііельо работы был синтез .конъюгатоз-гаптенов, белковых, и .
мігаобактерпальїшх антигенов с синтетическими полнплектро.тата-
мн и изучения их Физшш-химических и кнмунобкологичзских
свойств. . '
. . . Научная.новизна. Впорзыв синтезированы хим-ческие. соедн.» hshhh: пшграт Л4ЕЛ і: лілсрат.ПЧШ, но ссдьркациз в сваей сое ставе пргизь&дных бодкрв, полисахаридов, пс-іі-лгуллеотидов или продуктов их деструкции, способные вызывать и.\с.:ушый ответ і; отнесении 2,4,6-тринитрофснила у къпей.
Впервые синтезированы конгэгаты бычьего сывороточного альбумина (БСА) с ПАК и сополимером 4-экнилпиридина и //-аде-тил-4-винилпиридиний бромида, способные 'цщуцировать i;;:\r/a-нып ответ у мкзел, слабо отвечающих на ЕСА.
Бпервыг при изучении ко.мплексообразоЕания в системе ПАК:Си :ЕСА обнаружено явление обращения коллоидном шгцел-лы в водной (j-ayu.
Впервые обнаружено протективнос дейотаке конъюгатов ми-кобактериадышх антигенов с ПАК у мыяеЯ, зараженных вирулентной культурой микобактерни 1і37йі/ и у ткм^ктоыировалных мышей, инфицированных микобактерияыи БЦлі.
Практическая значимость. Разработаны методи усиления км-муногенности слабых иммуногенов - БСА и антигенов шжоо'актерн! при конъюгированни их с синтетическими полимерными имігуий стимуляторами, которые могут быть использованы для усиления иыму-ног8Шюсти )і других слабых антигенов. Конъззгаты полиэлектроли-тов с разными антшчиаш: клеточных станок ыихобактерий БЦЯ по-разному влияют на туберкулезник процесс: конъюгаты с АГ с молекулярной массой от 40 000 до 67 000 оказывают защитное действие, а конъюгаты с АГ с молекулярно Г. кассой до 30 000 усугубляет течение болезни. Ргот факт можно использовать при разработке искусственной противотуберкулезной вакцины.
Положения, зыноеккыз на-зачиту:
-
Способ синтеза пикрата ПИЗТ из ПМБГ и пикриновой кислоты и из ПЫВП и 2,4,5-тркнитробензолс$гльфокислоты, его физико-химические и антигенные свойства.
-
Способ синтеза каг/но генных конъюгатов ПАК-БСА и СП-БСА с помощь» водорастворимого карбодиимкда.
-
Способ синтеза тройных конъюгатов ТНФ -БСА-ПАК путем тринитрофзнилирования конъюгата, БСА-ПАК и их иммуногенность.
-
Конъюгаты микобактериальных антигенов с ПАК индуцируют антителообразование, развитие ГЗТ (гиперчувствительности замедленного типа) и обеспечивают протективны^ р&Ьект против вирулентных штаобактерий H37IV у ыуюей и протиь кикобактерий ЕЦЖ у ткмгктомированных ыышей.
- л -
Апробация работы. Результаты работы бати доложены на Зсе-сопзных совещаниях "Синтетические полтмдры м^птаинского назна-чгнил" (Дзер-пшс;:, 1979 г., Алма-ата, 1933 г., Звенигород, 1991 г.), заседании отдела Иммунология ЦНИИ туберкулеза РАЧН.
, Публик.ннпи. Пз темз диссертации слублитггзало К печатних работ.
Объем л струтг^уга рабстч. Диссертация се-етоит нззвведения, обзора л;:Т!ірітуріі, ;і:ілс&єнл;і результатов исследования (5 глав), гласи "Материалы -.і метода", заключения, гліаодов п списка литературы. Работа .-.зле.теыа на I4f странгдл/ машинописного тйксга, аклмчал 13 табли.;, ?4 рисунка, 5 схем и 132. цитіфзвакяй* гс-точнн »е/1
