Введение к работе
Актуальность проблемы. Металлокомплексы порфиринов, как сопряженные системы с высокой симметрией, обладают уникальными фотофизическими свойствами. Это объясняет интерес к ним, как к моделям для различных физико-химических исследований, а таїоіе как к возможным объектам использования в медицине, науке и технике.
Известно, что комплексы порфиринов с металлами [Pd(IJ); Pt(II)] обладают интенсивной фосфоресценцией. Это позволяет использовать данные соединения в аналитической биохимии с регистрацией сигнала при комнатной температуре с отсечением коротко-кивущей люминесценции фона, в частности, в качестве фосфоресцентних меток для люминесцентного иммуноанализа с временным разрешением. Время свечения, положение полос возбуждения и фосфоресценции для металлопорфиринов оптимально, что позволяет сравнивать чувствительность этого метода с другим широко используемым в настоящее время методом, основанным на флуоресценции ионов редкоземельных элементов. В то же время фосфоресцент-ные метки на основе порфиринов имеют ряд существенных преимуществ. В отличие от кинетически нестабильных лантаноидных меток, состоящих иэ нескольких соединений, порфирины - индивидуальные химические соединения. Проведение анализа с использованием порфиринов является методологически более простым, в связи с чем они представляют реальную альтернативу использованию лантаноидов в иммуноанализе с временным разрешением.
Требования, предъявляемые к маркерам в иммуноанализе, делают необходимым поиск порфиринов, сочетающих в себе ряд свойств: высокий квантовый выход фосфоресценции,; гидрофильность для уменьшения агрегации и неспецифической сорбции метки, надежность конъюгации с белками.
Данная работа выполнена в рамках темы кафедры ХТТОС 1Г-19-865 "Синтез и изучение свойств порфиринов и субмолекулярных структур на их основе, содержащих аминокислоты, пептиды, полйены, хиноны с целью моделирования важнейших биологических процессов и использования для нужд медицины, науки, техники."
Цель работы. Целью настоящей работы явился синтез водорастворимых фосфоресцентних маркеров на основе порфиринов, обладающих высоким квантовым выходом люминесценции и способных ковалентно связываться с белками.
Научная новизна работы. Впервые синтезированы производные палладиевых комплексов порфиринов с изотиоцианатными- группами, удаленными от порфиринового ядра. Получены коныогаты синтезированных порфиринов с антителами. Изучены фотофизические сво/іства палладиевых и платиновых комплексов водорастворимых порфиринов. Исследована реакция хлорирования лезо-незамещенных комплексов порфиринов тионилхлоридом. Впервые показана возможность хлорирования метальных групп порфиринов.
Практическая значимость работы. Получены и охарактеризованы коньюгаты синтезированных металлокомплексов порфиринов с антителами. Написаны регламенты по получению палладиевых и платиновых комплексов уропорфирина. Подана заявка на изобретение»;* применению платинового комплекса уропорфирина в качестве люминесцентного маркера для иммуноанализа с временным разрешением.
Основные положения выносимые на зашиту.
1.Синтезирован ряд палладиевых и платиновых комплексов водорастворимых порфиринов. Изучены люминесцентные свойства этих соединений и предложено их использование в качестве фосфоресцентних маркеров в иммуноанализе.
-
Впервые синтезированы порфирины. содержащие нзотиоциа-натную группу, удаленную от порфиринового ядра.
-
Получены и охарактеризованы коньюгаты синтезированных порфиринов с антителами.
-
Показана возможность хлорирования металлокомплексов порфиринов тионилхлоридом. В зависимости от природы центрального атома металла и структуры порфиринового кольца найдена возможность селективного замещения по мезо-углеродным мостикам и боковым метальным группам атомов водорода на атомы хлора.
Апробация работы. Результаты ;работы , докладывались на I Международной конференции по координационной химии (Ивано-
во.1994). на XIII Всесоюзном семинаре по химии порфиринов и их аналогов (Самарканд.1991).
По материалам работы опубликована 1 статья, 4 тезисов конференций, подана заявка на изобретение, 1 статья находится в печати.
Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на .43.0 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, который включает ./иЭис-точников. Работа иллюстрирована . Ли рисунками.
