Введение к работе
Актуальность проблемы. В Институте химии растительных веществ АН РУэ ведутся систематические и целенаправленные комплексные исследования растительных вещеегв -флоры Средней Азии с целые) выделения новых филологически активных соединений, установления тонкой химической Структуры и разработки промышленных способов получения лекарственных препаратов из растительного сырья.
Лекарственные препараты растительного происхождения находят широкое применение для лечения различных заболеваний, в том числе атеросклероза и связанных с ним заболеваний сердца, мозга, кишечника, нижних конечностей.
Последние десятилетия ознаменовались крупными успехами в изучении эбщепатологических и нозологических аспектов атеросклероза. Однако необходимые для успешной борьбы с ним сведения недостаточны, а в ряде направлений - отсутствуют. В связи с этим разработка и внедрение в медицинскую практику новых -эффективных препаратов для лечения заболеваний, обусловленных атеросклерозом, приобретают приоритетное значение..
Учеными ИХРВ АН РУэ под руководством Н.К.Аб>бакирова из семян Amorpha fruficosa L. выделен ротеноидкый гликозид - аморфин и предложен для применения ^медицине.
(С5Н,04—0-С6Ню04)—o-rijC-C—V
СИ,
ОСНз
. Н,0
Аморфин (препарат глирофам)
Исследования А.Г.Курмукова показали что аморфин (глирофам) обладает высокой гипохолестеринемической, гиполнпопротеидемической и щтматеросклеротической активностью, что подтверждено клиническими дспытаниями
З.А.Кулиевым с соавторами выделена очищенная сумма олигомерных и полимерных прознтоинанидиноз из коры губа и под названием кавергал предложена для применения в медицинской практике.
HCk ^f\ ,0^ /Т\
А 1 С | \1J
"OR, ОН
ноіА^-0^ ^Ч-да
0Ra N>H ОН
но^\^ 0""
'01 ,
А.Г.Курмуковым также была установлена противогипоксическая і антисклеротическая активность кавергала.
Завершение комплекса работ по выделению глирофама и кавергалн доклинические, клинические исследования, а также разработка промышленио: технологии их получения позволили создать два оригинальны импортозамещающих препарата и тем самым способствовать обеспеченш отечественной медицинской практики доступными лекарственным средствами.
Актуальность проблемы обеспечения населения страны лекарственным препаратами, особенно создание отечественных новых импортозамещающи препаратов отражена в Постановлении Кабинета Министров Республик Узбекистан от 14. 08. 1996 г.
Работа выполнена в соответствии с программой №5Ф Государственног комитета по науке и технике РУз, шифр научного направления 2.29.6, номе регистрации темы до 1996 г. - 01.910027422, с 1997 г. - 01970005П1. Тем; "Исследование принципиально новых унифицированных процессов получени биологически активных препаратов растительного происхождение обеспечивающих комплексную переработку сырья и экологическую чистот производства, а также поиск лекформ с высокой доступностью".
Цель и задачи нсгледопания.
Целью исследования является разработка экономически выгодны промышленных технологий производства антисклеротических лекаї гвенны препаратов - глирофама из семян Amorpha fruticosa L. и кавергала из кор: Quercus robur L., обеспечивающих стабильную фармакопейную чистоту.
Основными задачами являются:
отработкг. оптимальных режимов проведения технологического процесса и воспроизводимость их на пилотной установке лаборатории, а также промыншеииой линии опытного производства ИХРВ АН РУз;
наработка достаточного количества обраіцов препаратов для составления фармакопейных статей и обеспечения клинических испытаний;
составление нормативно-технической' документации (НТД) для дальнейшего внедрения вышеперечисленных препаратов в производство.
Научная новизна работы. Изучен процесс экстракции и разработана технология получения глнрофама из семян Amorpha Fniticosa L., а также кавергала из коры- Quercus robur L. с применением доступных и дешевых экстрагентов; исследованиями установлена возможность замены ранее предложенных экстрагентов- для. извлечения глнрофама, состоящих из смеси дихлорэтана или хлороформа с этиловым спиртом, на 96% этиловый спирт.
Методом математического планировании эксперимента установлена степень влияния основных факторов на процесс экстракции глнрофама 96% этиловым спиртом и кавергала 40% этиловым спиртом.
Установлено, что в динамических условиях время процесса экстракции глнрофама и капитала из сырья сокращается в 5 раз по сравнению с проведением процесса в статических условиях.
Воспроизводимость разработанных режимов получения глнрофама и каьерга іа подтвердилась при наработке серий субстанции препаратов на уровне пилотной и лпытно-промышленной установок ИХРВ АН РУз.
Для сушки водного раствора кавергала выбрана современная непрерывно действующая распылительная сушилка, которая обеспечивает равномерный Пэанулометрический состав готового продукта и его фармакопейную чистоту.
Практическая значимость работы. На. основе экепериментхтьных данных получены необходимые результаты для составления опытно-промышленного регламента -ни производство кавергала, составлен опытно-промышленный регламент и временные фармакопейные статьи на глирофам. На базе опытного производства ИХРВ АН РУз смонтирована линия производства глнрофама и получено 7 серий субстанции. Глирофам пазрешен к применению в медицине (протокол №4 МЗ РУз от 13.11.1998 г.).
Апробации работы. Результаты исследований доложены на второй и третьей Конференции молодых ученых ИХРВ АН РУз (март 1998-1999 гг.), посвященной памяти академика С.Ю.Юиусова, III Мезкдуиародном Узбекско-Турецком симпозиуме "Химия растительных веществ" (Узбекистан, г. Бухара, 1998 г.), научных семинарах экспериментально-технологической лаборатории (1996-1999 гг.), научно-теоретических семинарах кафедры химии Ошского государственного университета (1995-1999 rrv
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ в виде статей и тезисов.
Обьем и сппичуна работы. Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста и состоит из введения, 2 глав, выводов, списка литературы, который включает 139 названия. Приложение включает ряд официальных документов, подтверждающих практическое значение работы.
Диссертация содержит 25 таблиц, 6 рисунков и 2 схемы.
Стадии технологии получения препарата кавергал из коры Quercus robur L. разработаны под руководством ст.н.сотр. лаборатории химии кумаринов и терпено^дов канд. хим. наук З.А.Кулиева. В этой связи автор выражает ему благодарность за помощь и советы, сделанные в поцессе работы.
