Введение к работе
Актуальность проблемы. 3 настоящее время заболеваемость гепатитом В вызывает большую тревогу у населения стран всего м!*р::. з тем числе в России и СНГ. Оснсзннм источником инїккідш слуха? хронические носители йГВ, которые по данным 2CG з мире насчитывается более 300 миллионов человек, по прогнозам 75-1СО млн >г-которых умрут от последствий гепатита 3. Ежегодно регистрируете:; Зодее 50 млн новых заболеваний. Нссительство приводит к развитию ряда опасных заболеваний. Гепатит 3 передается от человеку к человеку чаде всего парентерально, однако заражение можат происходить при половом контакте, теснем бнтсьсы о&дении, а также трачеплацентаркым путем, псинадлехит к семейству гепалназипуссв. ЕГЗ не размножается на большинстве культур клеток и не вызывает заболевания у лабораторных дизотных, за исключением некоторых задов еысеих приматов.
Важным звеном з профилактике любого заболевания несомненно является вакцинация; однако в России и вс всем CIS* законна против гепатита В покз не производится. За рубежем производите:; плазменная вакшна, приготовленная из сыгорегки крови донеггз -носителей КЕзЛд и субъединичные. полученные на основе рексмСн-нантнш гаташоа дродией и клеток млекопитающих, зкепрессируюшил антигены этого вируса. Однако широкое применение их н наїпей стране ограничено из-за высокой стоимости препаратов, Производство де их технологически труднеосуществимо и весьма дерега. Поэтому актуальным является создание аффективней, безопасней и :<--дорогой вакцины против гепатита В, в частности на основе лектора пируса осповакцины (ВОВ).
Цель работы. Настоящая работа проводилась п НПО "Вектср" а 1Q8S-1992 годах по плану НИР объединения и в соответствии с Государственным заказом Министерства здравоохранения Российской Хедерации. Целью работы являлись разработка технологии г.олгк-ж'л и изучение в ходе доклинического и клинического испытаний гактины против гепатита В для использования в медицинской практ:і№.
Научная новизна и практическая ценность работа.
Разработана технология получения ваюкны гепатита 3 считанной концентрированной рекомбинантной дивей сузся для накохнеге применения "Реваке 3" на основе рексмСикантясго лтаьма в/руса i 27,Ъ 22.-$ (ГХВ .V2131 >. отличаюааася от известных ране-.
Впервые показана иммуногенность живой рекомбинангной оспен-ко-гепатитной вакшшы на лвдях в ввде индукции гуморального и клеточного ответа на HBsAg, продемонстрированы ее безопасность и сниженная по сравнению с исходным кташюм вируса OB (LIVP) реак-тогенность для людей.
Проведено исследование везикулярного содержимого у вакцинированных препаратом "Реваке В". Показано, что большинство клонов вакцинного вируса содержат последовательность ДНК HBsAg и экс-прессируют HBsAg-, остальная часть вирусной популяции идентична исходному штамму LJVP вируса ОВ и безвредна.
Разработаны инструкция по изготовлению и контролю вакцины, оксперимектадьно-производетвенный регламент и проект временной фармакопейной статьи на испытуемый препарат. Были выпущены лабораторные и экспериментально-производственные серии препарата вакцины "Реваке В".
Основная практическая значимость работы заключается в возможности организации масштабного промышленного производства технологичной, эффективной, безопасной и недорогой вакцины против гепатита В на основе разработанной технологии получения препарата и результатов доклинического и клинического изучения вакцины, предназначенной для профилактики гепатита В и, попутно, натуральной оспы.
В настоящее время первоочередная потребность в подобном препарате оценивается в 1,5 шш доз в год для России и 5 млн дог в год для стран бывшего Союза в целом.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения и трех глав: введения, литературного обзора, посвященного современному состоянию дел б области эпидемиологии и биологии ЕГВ, вакцинспрофилактики гепатита В (глава 1), материалов и методов исследования (глава 2), результатов работы и их обсуждения (глава 3). выводов (глава 4) и списка цитируемой литературы (глава Ь, 238 ссылок). Рабс'та изложена на страницах машинописного текста, включает 13 таблиц и 2 фигуры.