Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоянеє время заболеваемость ге-атагсм В вызывает боль шум тревогу у населения г град пеего мир1:, том числе з Розеин и СНГ. Основным источником инфекции служат роничрекие носители ЕГВ, которых па данным ECG з мире насчитается более 200 миллионов человек, ло прогнозам 75-10G млн и-сторых умрут от последствий гепатита . Ежегодно регистрируется олее 50 млн новых заболеваний. Носительство приводит к р&з:?итіх яда опасных заболеваний. Гепатит В пеоелается от человеку к че-овеку чаше всего парентерально, одначо заражение «агат проиехс-ить при половом контакте, теснем бытезем осДйнии, а также раясплацеитарным путам, принадлежит.к семейству гепадиазируссв. ГЗ не сазмкеяается на большинстве культур клеток и ке вызывает абслезашя у лабораторных животных, аа 'исключением некоторых идез ЕЫСВИХ приматов.
Закним звеном в профилактике любого заболевания несомненно зляется вакцинация; однако в России я вс зеем СНГ вакцина ."pens гепатита 3 пока не производится. За рубежом производятся лазкенная вакцина, приготовленная из сыворотки крови дсноосз -сеятелей HBsAg и субъединичные, полученные на основе оекемби-антннх штаммов дрожжей и клеток млекопитающих, экепрессируташ нтигекы этого вируса. Однако широкое применение их з нагей тране ограничено из-за высокой стоимости препаратов. Произвело-во яе их технологически трудноосуществимо и весьма лерего. Потому актуальнім является создание оффективнси. безопасней л »*-срогой вакцины против гепатита В, в частности на оснезе сектора ируса осповакщ!ны (ВОВ).
Цель работы. Настоящая работа проводилась в НПО "Вектор" в 388-1992 годах по плану НИР объединения и в соответствии г; Го-/дарственным заказом Министерства здравоохранения Российской едерлции. Целью работы являлись разработіса технологии полученуя изучение а ходе доклинического и клинического испытаний гакии-и претив гепатита В для использования в медицинской практик*.
Научная новизна и практическая ценность работы.
Разработана технология получения вакцины гематиті 8 очиЕен-сй концентрированной рекембинантней живой сухой для накожного риячнения "Реваке В" на основе рекембикантнего зтаыыа 2іС/сі 2 j/.5 „2-5 (ГХЗ N2131). отдичагааяся от изее^ткых ране*.
~Z~ Впервые показана ишуногенносгь живой рекомбинанткой оспен
но-гепатктной вакцины на людях в виде индукции гуморального
клеточного ответа на HBsAg, продемонстрированы ее безопасность
сниженная по сравнению с исходным штаммом вируса 03 (LIVP) реах
тогенность для людей.
Проведено исследование везикулярного содержимого у вакцини рованыых препаратом "Реваке В". Показано, что большинство клоне вакцинного вируса содержат последовательность ДНК HEsAg и эке дрессируют >4BsAg, остальная часть вирусной популяции идентичк исходному штамму LIVP вируса ОБ и безвредна.
Разработаны инструкция по изготовлению и контролю вакщшь экспериментально-производственный регламент и проект временнс фармакопейной статьи на испытуемый препарат. Были выпущены лабс раторные и экспериментально-производственные серии препарат вакцины "Реваке Б".
Основная практическая значимость работы заключается б вог можности организации масштабного промышленного производства те* нелогичной, эффективной, безопасной и недорогой вакцины прота гепатита Б на оснозе разработанной технологии получения препарг та и результатов доклинического и клинического изучения вакцині предназначенной для профилактики гепатита В и, попутно, нат^ ральной оспы.
3 настоящее время первоочередная потребность в подобие препарате оценивается в 1,5 млн доз в год для России и 5 млн дс е год для стран быввего Союза в целом.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из вв« дения и трех глав: введения, литературного обзора, посвященног современному состоянию дел в области эпидемиологии и бислоп ЕГВ. вакцинопрсфилактики гепатита В (глава 1), материалов и ш тохоь исследования (глава 2), результатов работы и их оосуждені (глаза 3). выводов (глава 4) и списка цитируемой литератур (глава Ь. 38 ссылок). Работа изложена на страницах машинописне го текста, включает 13 таблиц и 2 фигуры.