Введение к работе
Актуальность темы. Борьба с инфекционными болезнями, составляющими 60-70% общей патологии человека, является важнейшей задачей современной медицины. Система мер профилактики и борьбы с инфекционными заболеваниями многообразна, но ведущее место в ней принадлежит вакцинации (В.Ф. Учайкин, 2001, Н.В. Медуницын, 2004). Именно с прививками связаны достигнутые в борьбе с инфекциями успехи, на них строятся и перспективы ликвидации некоторых из них. Иммунопрофилактика получила широкое распространение в мировой медицинской и ветеринарной практике. Так, ежегодно в мире вакцинируется около 1,5 млрд. человек, что составляет около 1/4 населения планеты (Г.Г. Онищенко, 2006) и до 70 % поголовья животных (И.А. Бакулов, 1998). В РФ вакцинация взята под контроль Государства (Федеральный Закон от 17 сентября 1998г. № 157-ФЗ "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней", Приказ от 27.06.2001 № 229 МЗ РФ).
Стратегия и тактика вакцинопрофилактики вирусных инфекций затруднена в ряде случаев из-за перегруженности календаря прививок. Одним из радикальных решений данной проблемы является разработка и рациональное использование вместо моно препаратов ассоциированных вакцин, применение которых имеет несомненные преимущества в плане сокращения количества инъекций, снижения уровня аллергизации населения, создания напряженного иммунитета одновременно к нескольким инфекциям (Б.Ф.Семенов 2003, В.В.Зверев, 2005).
При разработке и апробации ассоциированных вакцин предварительно оцениваются совместимость и оптимальное соотношение исходных антигенов, дозы и схемы вакцинации и ревакцинации, а также клинико-иммунологическое обоснование возможности и эффективности применения препаратов. Каждая новая разработка ассоциированных вакцин оценивается с учетом указанных требований (Попов В.Ф., 2002).
Важность проблемы стабильного производства иммунобиологических препаратов, используемых для выполнения Национального календаря профилактических прививок, связана с тем, что Всемирная Организация Здравоохранения поставила перед национальными органами здравоохранения задачу ликвидации заболеваемости корью и резкого снижения заболеваемости эпидемическим паротитом в мире к 2010 году (Бектемиров Т.А., 2002).
В настоящей работе приведены материалы исследований по разработке технологии производства ассоциированной вакцины против кори и эпидемического паротита (АПКВ), созданию и внедрению системы управления качеством, включая анализ стабильности производства вакцинных препаратов с помощью статистических методов управления качеством.
Цель и задачи исследований:
Целью настоящей работы явилась разработка технологии промышленного производства ассоциированной паротитно-коревой вакцины, изучение безопасности и эффективности нового вакцинного препарата и внедрение его в практику. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Определить пригодность вакцинного штамма эпидемического паротита Ленинград-3 (Л-3) для включения его в АПКВ.
2. Создать систему управления качеством и проведения анализа технологических процессов производства препаратов, изготавливаемых на предприятии в соответствии с требованиями стандартов надлежащей производственной практики GMP.
3. Провести оценку стабильности промышленного производства моновакцин для создания ассоциированного препарата.
4. Разработать методы контроля и мониторинга, позволяющие получить доказательства стабильности производства монопрепаратов.
5. Создать промышленную технологию производства АПКВ, провести производственные испытания в соответствии с требованиями программы, утвержденной ГИСК им. Л.А. Тарасевича (ГИСК).
6. Провести оценку стабильности производства АПКВ с использованием современных специализированных программных пакетов по статистической обработке и анализу данных производственно-технологических процессов.
7. Разработать и утвердить нормативную документацию на производство АПКВ.
8. Оценить эпидемиологическую эффективность применения АПКВ по разработанной технологии в медицинской практике.
9. Оценить экономическую эффективность внедрения новой технологии производства АПКВ.
Научная новизна:
1. Впервые на основе существующей аппаратурно-технологической базы создано промышленное производство АПКВ, для обеспечения потребности РФ в средствах защиты от кори и эпидемического паротита.
2. На основе созданной производственной базы осуществляется выпуск АПКВ для обеспечения национального календаря профилактических прививок (Приказ от 27.06.2001 № 229 МЗ РФ).
3. Разработаны методы контроля клеточных линий, используемых для производства АПКВ. Внедрена система управления качеством при производстве монопрепаратов и АПКВ.
4. Проведена оценка эпидемиологической эффективности АПКВ в условиях массового применения (более 20 млн. доз, 2001-2009 г.г.)
Научно – практическая новизна результатов работы подтверждена получением патентов:
- Патент РФ на изобретение № 2158134 от 27.10.2000г. «Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины». Зайцев И.З., Колышкин В.М., Сидоренко Е.С., Попов В.Ф., Юминова Н.В., Красильников И.В., Дорофеева Л.В.
- Евразийский патент № 002387 от 25.04.02г. «Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины». Зайцев И.З., Колышкин В.М., Сидоренко Е.С., Попов В.Ф., Юминова Н.В., Красильников И.В., Дорофеева Л.В.
Практическая значимость и внедрение результатов научных исследований в производство:
1. Ассоциированная вакцина, производимая по разработанной технологии, используется для профилактики кори и паротита у детей соответствующих возрастов.
2. Разработана и утверждена в установленном порядке нормативная документация (НД) на производство АПКВ.
3. Вакцина АПКВ включена в Национальный календарь профилактических прививок РФ.
4. На предприятии-изготовителе действует система управления качеством в соответствии с требованиями ГОСТ Р 52249-2004.
5. Результаты научных исследований по разработке технологии приготовления АПКВ используются в учебном процессе по дисциплине «Биотехнология» в ФГОУ ВПО МГАВМиБ.
Апробация результатов диссертации. Основные результаты работы доложены и обсуждены на:
- Международном конгрессе «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней – прогресс и проблемы». (СПб., 2003 г);
- I-ом Международном ветеринарном конгрессе по птицеводству. (Москва, 2005 г.);
- IX - XV Международных конференциях «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф 2001-2007);
- VIII, IX съездах Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. (Москва, 2006,2007 г.г.);
- Российском симпозиуме с международным участием «БИОФАРМА-2009». (Анталия, 2009 г.).
Объем и структура диссертации
![Разработка биотехнологии вакцины чумной живой сухой со сниженным количеством человеко-доз в производственной упаковке (ампуле) [Электронный ресурс]](/i/i/4612/199276.png "Разработка биотехнологии вакцины чумной живой сухой со сниженным количеством человеко-доз в производственной упаковке (ампуле) [Электронный ресурс] Ефременко Анна Александровна")
