Введение к работе
Актуальность проблемы. Диагностика лейкозов является одной из актуальных задач s современной неяяцине из-за прогрессирующего роста заболеваемости и высокой летальности. Хронический инелолей-коз СХИГО, наиболее частая форма среди нелкмфондайх лейкозов, развивается вследствие аномалии гекопоэтическон стволовой клетки. Появившаяся аномалия определяет патологию клеток грамулоцитаркого. эрнтроцнтарного и иегакарноцитарного ряда. При этом наиболее ранние биохимические изменения наблюдаются в иегакариоцитарном ростке костного мозга и тромбоцитах, являющаяся цитоплазматическиии осколками иегакариоцитов. Поэтому биохимические дефекты, обкаруживаеные в тромбоцитах при патологических состояниях, являются наиболее ранним отражением изменений на уровне кроветворного ростка.-
Исследования последних лет показали, что функциональная активность тромбоцитов з основном зазисит от обменных процессов, регулирующих метаболизм аденозинд и их нарушений, обусловленных дефицитом аденазиндезакнказы САДА. КО 3.S. 4.4J. АДА — важнейший фермент на пути утилизации аденозика, катализирует реакции дезанини-рования аденозика до инозина к дезоксиаденозина до дезоксинкозияа.
Нарушение процесса утилизации аденозина приводит с его накопления и как следствие — к нарушению агрегационной функции тромбоцитоз. Для получения более точной информации о механизме нарушений Функциональной активности этих клеток необходимо детальное исследование обмена адениннуклеотидов. заминающих центральное место в трокбообразовании я сбеслечизаюянх энергетическое обеспечение этапов гэкостаза; агрегации, реакции высвобождения. ретракции кровяного сгустка. Для тромбоцитоз характерно высокое содержание адениннуклеотидов, ассоциированных в трех функционально и морфологически различных фондах: "пуле хранения". метаболическом пуле к F-актіш-АДФ.
Изучение активности и свойств АДА, и роли адениннуклеотидов в яоврездекнк трокбоцитарного звена гемостаза, язляетсч актуальным исследованием для выяснения возможных причин функциональной неполноценности тромбоцитов з патогенезе ХИЛ.
Цель и задачи исследования. Целья настоящего исследования явилось появление нарупэинй з активности адеиозиндезаниназы, изу— ч«.чяг свойств данного фермента а тромбоцитах при хроническом
ииелолейкозе в сравнении с АДА доноров, н изучение патогенетической роли адениннухлеотидов в повреждении тронбоцитариого звена гекостазэ при ХИЛ.
Для выполнения цех.и исследований необходико было решить следующие задачи :
определить активность аденозиндезаииназы в тромбоцитах периферической крови при хроническом пиелолеяхозе и других миело-и лимфопролиферативиых заболеваниях,
сравнить физико-хиничесхие и кинетические свойства АДА тромбоцитов доноров и больных ХМЛ,
изучить корреляцию нехду изменением активности АДА и агрегацион-ной способностью тромбоцитов,
исследовать уровгнь адекиянуклеотидов {АТв, АДФ) на разных стадиях лейкозной неоплазии, и возможность использования изменений данных показателей для прогнозирования течения ХНП и определения функциональной полноценности тромбоцитов.
Научная новизна. Изучены физико-химические н кинетические характеристики АДА тромбоцитов в норне и при ХМД. Проведено сравнительное исследование гранулярного и метаболического пула адении-нуклеотидов на разных стадиях хронического ииелолейкоза. Выявлены различия в свойствах АДА тромбоцитов больных ХМЛ в сравнении с донораяи по действие ряда ингибиторов, ионов неталлов и теипера-туры. Выявлен биохимический дефект в содержании аяешшнуклеотндов САТФ. АДФЭ гранул хранения тромбоцитов в разных фазах ХИЛ. Установлена прогностическая ценность определения уровня АТв и АДФ. разработаиы критерии диагностики фаз заболевания ХМП для оценки характера течения патологического проиесса и его перехода из одной фазы в другую.
Практическая значимость. Полученные данные об изменении свойств АДА тромбоцитов при ХИЛ иогут быть использованы в качестве показателей анояалькости фермента при данной патологии, в частности в тех случаях, когда активность АДА находится в пределах или незначительно отличается от нормы. Метод определения аденннкукле-отндов в плотных гранулах тромбоцитов может быть рекомендован для практического здравоохранения в качестве дополнительного критерия определения фаз заболевания X1U, функциональной полноценности
тромбоцитоз, и для характеристики костко-мозгового кроветворения.
Апробация работы состоялась 28 января 1992 года на межлабо-раторной конференции НИИ биологической и медицинской химии РАИН.
Основные положения диссертации докладывались на V Всесоюзном биохимическом съезде врачей-лаборангоо СТаллин. 19855. на II Всесоюзном съезде гематологов и трансфузнологов СЛьвов. 19833. на V Всесоюзном биохимическом съезде СКкев. 1986Э. Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы диагностики заболеваний системы крови" ССухуни, 19883, синпозиуие "Генатологкческие к цитологические исследования в клинической лабораторной диагностике" СИвактеевса, 1990}, III Всесоюзной съезде гематологов и траксфузиологов СКиров, 19913.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методической части, результатов собственных исследований, обсуждения и выводов. Текст диссертации включает 14,0 страниц, О рисунков, 22 таблицы. Список цитируеной литературы состоит из 246 источников.