Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Значение медикаментозной терапии в арсенале средств лечебного воздействия трудно переоценить. Создание и использование в клинической практике высокоэффективных лекарственных препаратов в значительной степени определяет успех врачей в борьбе с широким кругом заболеваний и патологических состояний организма. В то же время несомненные завоевания медикаментозной терапии не означают, что в этой области нет проблем. Так, использование многих классов лекарственных препаратов существенно ограничивается их серьезными побочными эффектами. Примером могут служить химиопрепараты, назначаемые в онкологической практике, которые при высокой противоопухолевой активности оказывают выраженное токсическое действие в отношении целого ряда органов и систем организма /Блохин Н.Н., Перевод-чикова Н.И., 1984; Гауэе Г.Ф., Дудник Ю.Б., 1987; Горбунова В.А., 1984/. Другая проблема применения медикаментозной терапии связана з тем, что в большинстве своем лекарственные препараты представляют собой ксенобиотики, и введение их не является безразличным цля организма. Особую остроту эта проблема приобретает в случаях длительного приема лекарственных средств, как, к примеру, в психиатрической практике, когда больные непрерывно принимают пре-тараты многие годы.
ограничения лекарственной терапии делают особенно актуальной задачу разработки и испольэоЬани» путей поддержания лекарствен-гой терапии немедикаментозными методами. Одним иэ наиболее перфективных в этлм отноиении подходов представляется алиментарный юдход, кот
вместе с тем обладает большим потенциалом регулирующего воздействия на состояние биохимических систем организма.
Актуальность разработки и использования специализированного питания для поддержания медикаментозной терапии обусловлена, во-первых, определенным уровнем современных знаний этиологии и патогенеза заболеваний, во-вторых, изученностью механизмов реализации лечебных и токсических эффектов многих лекарственных -
препаратов, и, наконец, достаточно широкой базой данных о био- .
химических аспектах воздействия на организм факторов питания.
Нехду тем, до настоящего времени не разработан комплексный подход к использованию факторов питания для поддержания лекарственной терапии путем направленной алиментарной модификации состояния биохимических систем организма. В современной научной литературе освещены результаты отдельных попыток направленного использования нутриентов в сочетании с лекарственной терапией заболеваний /Букин Ю.В, 1986; Крыжановский Г.Н. и соавт., 1982; Болдырева Я.Н. и соавт., 1989/. Эти исследования, однако, не создают основы для разработки комплексного подхода к поддержанию лекарственной терапии специализированным питанием, поскольку носят Фрагментарный характер, будучи ориентированы на использование, как правило, одного алиментарного модификатора или группы родственных соединений, и опираются преимущественно на оценку конечных эффектов комбинированного использования лекарственных средств и факторов питания: Последнее особенно ограничивает ценность таких исследований, поскольку они не вскрывает биохимических механизмов, лежащих в основе действия нутриентов и, тем самым, ::ишают возможности разработки путей направленной алиментарной модификации состояния биохимических
:истем с целью повышения эффективности медикаментозного лечения заболевания,
Следует отметить, что указанный подход позволяет существенно тлубить и дополнить возможности использования специализировам-юго питания в качестве средства лечебного воздействия, ограни-іенние в настоящее время рамками преимущественно диетологичес-;ого подхода, который нацелен, главным образом, на Формирование ілагоприятного метаболического фона. В предлагаемом подходе іентральное место занимают алиментарные модификаторы как носите-!и фармакологических свойств и механизмы реализации их эффектов, «посредованные регуляцией биохимических систем организма.
В связи с изложенным ЦЕЛЬ настоящей работы состояла в экс-іериментальной разработке способов комплексной алиментарной ре-уляции биохимических систем для модификации противоопухолевой противосудорожной терапии.
ОСНОВНЫЕ ЗЛДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: ,
1. Сформулировать подходи к повьгаеии» эффективности меди-аментозной терапии специализированный питанием, включая: снижение токсических эффектов препаратов посредством алиментарной регуляции биохимических систем, участвjюоих в реализации побочного действия лекарств;
усиление терапевтического действия лекарственных <-;:>едств путем алиментарной регуляции биохимических систем, значимых с позиций патогенеза заболевания.
2'. Разработать экспериментальные условия для изучения ука-анных подходов с использованием, соответственно следующих оделей:
рост трансплантированной опухоли и терапия антибиотиком антра-цикжиноаого ряда;
хронический судорожный синдром и терапия антиконвульсантом из группы барбитуратов.
3. В условиях хронического судорожного синдрома, опухолевого
роста и лекарственной терапии этих состояний изучить влияние
алиментарных модификаторов на:
состояние систем генерации и детоксикации активных форм кис-рода;
состояние тиол-зависимых цитопротекторных систем;
интенсивность свободно-радикального окисления липидов;
обмен катехоламинов (при хроническом судорожном синдроме);
биотрансформацию лекарственного препарата (при хроническом судорожном синдроме).
4. Оценить значение направленной алиментарной модификации
состояния биохимических систем для повышения эффективности
иедикаментозного лечения на основе исследования интегральных
показателей терапевтического и токсического действия препаратов
на фоне специализированного питания.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые разработан комплексный подход к модификации лечебных и токсических эффектов противоопухолевой И противосудорожной терапии.специализированным питанием посредством направленной алиментарной регуляции биохимических систем, значимых с позиций патогенеза заболевания и механизмов реализации эффектов лекарственных препаратов. Предложенный подход существенно отличается от диетологического подхода к исполь-эоямим специализированного питания в клинической практике в мм, «го* щмтмвмим вол* в. нем отведена али- ентарнм' rwr.-fi-
і лорам как н,:..иіч-:лям 'і ариакологнчьских свойств и биохимическим механизмам реализации их регулирующего воздействия.
Новизна і г:', аботанных спо.-пбов поддержания лекарственной терапии специализированны', питанием защищена авторским свидетельством }'.'> І>".'>6рОТЄНИ'ї
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННО.: 11 газработанный подход может явиться пін'ірумрнтон дл,і практического использования алиментарных моди->{ик ггоров о i.ric.ciTf! 'ннирг истов лекарственных препаратов и корректоров их побочных эффектов. Диапазон применимости предложенного подхода может охватмваті широкий круг заболеваний и схем медикаментозной тирании, при которых эффективность лечебного воэдейст-мин зависит от состояния биохимических систем, чувствительных к предложенным способам алинйнгарной регуляции.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Изучены возможности направленной алиментарной модификации биохимических систем, участвующих в универсальных механизмах развития клеточной пато,-логни и ее предупреждении, с использованием экспериментальных моделей различных заболеваний и их лекарственной терапии. Рязультаты исследований позволили разработать пути и способы использования алиментарных модификаторов в качестве синергистов лекарственных средств и корректоров их побочных эффектов, которые легли в основу комплексного подхода к повывению эффективности медикаментозной терапии специализированным питанием.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы доложены на II Республиканском съезде онкологов и рентгенорадиологов Казахстана (Алма-Ата, 1988), Четвертом Национально! симпозиуме молодых /ченых (София, 1988), Межреспубликанской научно-практической конференции "Питание здорового и больного человека"
t;
Ашхабад, 1989), III Бес-союзной конференции "Ьиоантиок^идант' (Москва, 1989), Научно-практической конференции 'Актуальные вопросы питания и проблемы алиментарно-зависимых заболеваний в республиках Средней Азии и Казахстана" (Карши, 1990), Советско-Американском симпозиуме "Наиболее важные проблемы современной нутрициологии" <Алма-Ата, 1990), Всесоюзной конференции по клинической витаминологии (Москва, 1991), IY Всесоюзной конференции "Еиоантиоксидаит" (Москва, 1992), Научно-практической конференции с международным участком "Региональные проблемы питания" (Алма-Ата, 19В2), заседании апробационного совета но биохимии и Ученого совета Научного центра региональных проб -лем питания НЛП Республики Казахстан (Алма-Аіа, 1993). ОСНОВНЫЕ П0Л0ІЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
- В исследованиях на модели роста трансплантированной опу
холи и химиотерапии специализированные рационы, разработанные
с целью снижения побочных токсических эффектов антрациклинових антибиотиков, обладали защитным действиям в отношении основных проявлений токсичности химиопрепарата, а также уменьшали тяжесть опухолевой интоксикации и обнаруживали собственные противоопухолевые свойства.
В исследованиях на модели хронического судорожного синдрома и введения антиконвульсанта специализированные рационы, разработанные с целью повышения эффективности противосудороаной терапии, снижали тяжесть судорожных проявлений, воздействуя на различные фазы индуцированной судорожной реакции.
- Биохимические механизмы протекторного действия специали
зированных рационов включают алиментарную регуляцию систем гене
рации и детоксикации активных форм кислорода, поддержание актив-
ности тиол-зависимых цитопротекторних систем, предупреждение неконтролируемого развития процессов свободно-радикального окисления липидов и модификацию тканевых уровней катехоламинов.
- Указанные эффекты специализированного питания достигаются путем использования алиментарных модификаторов соответствующего целевого назначения, выбираемых из широкого круга изученных нутриентов, включая лиофилизированные овощи, аминокислоты, витамины, микроэлементы, тиол-содержащие соединения, анти-оксиданты, транс-изомеры жирных кислот и др.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 24 научных ра
боты. ' ...
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа изложена на 299 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения; .заключения, выводов, списка литературы, иллюстрирована 62 таблицами и 9 рисунками. ,