Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: Среди заболеваний опорно-двигательного аппарата дегенеративно-дистрофические изменения (ДЦИ) суставов занимают одно из первых мест, поражая 1% взрослого населения (Астапеко М.Г., Баятова В.К., 1984; Корж А.А.,1992). Однако, социальное значение данной патологии заключается не только в ее значительной распространенности, но и в том, что она наблюдается, в основном, у лиц трудоспособного возраста (40 - 60 лет) и нередко влечет за собой временную (в 37% случаев) и даже стойкую нетрудоспособность (Никитюк Б.А., Митрофаненко В.П., 1987; Дедух Н.В. и др. 1988; Бажанов Н.Н., Петухова Н.В. 1993). В последние десятилетия для лечения больных с повреждениями и заболеваниями костно-суставной системы стали широко применяться аппараты внешней фиксации. Экспериментальные исследования, выполненные в РНЦ «ВТО», показали, что при удлинении голени методами чрескостного дистракционного остеосинтеза (ЧДО) в гиалиновом хряще не только оперированной, но и контрлатеральной конечности происходят изменения его химического состава и обусловленных ими механических свойств (Грачева Л.И., Ерофеев С.А., 1993; Rajewski F. et.all.,1994; Snela S. et.all., 1994). Поэтому вопросы изучения состояния суставного хряща, а также возможностей стимуляции процессов его восстановления при использовании метода управляемого чрескостного остеосинтеза имеют первостепенное значение (Десятниченко К.С. и др., 1990; Катаев И.А. и др., 1996). Для фармакологической коррекции поражений гиалинового хряща суставов используется три группы лекарственных средств: стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты и хондропротективные препараты. По мнению большинства исследователей наиболее приемлемыми в лечении дистрофических заболеваний суставов являются препараты-хондропротекторы.
Фармакологическое действие данных препаратов обусловлено наличием в них гликозаминогликанов (ГАГ), представленных в той или иной форме - хондроитинсульфаты, кератансульфаты, дерматансульфаты, гиалуронаты и гепарин (Гуобис Г., Талетене И., 1984; Муравьев Ю.В. и др. 1987; Матулис А.А. и др.1989; Базарный В.В. и др. 1992; Митрович Д.,1993). Изучение этих вопросов вызвало необходимость проведения комплексного исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Оценить изменения химического состава и механических свойств суставного хряща, а также возможность их фармакологической коррекции в условиях использования метода управляемого чрескостного остеосинтеза.
-
Определить биохимические и биомеханические свойства гиалинового хряща коленных суставов у интактных животных и их изменения в условиях использования методик управляемого чрескостного остеосинтеза.
-
На основе использования методик управляемого чрескостного остеосинтеза разработать модель дегенеративно-дистрофических изменений суставного хряща.
-
Определить физико-химические и биологические свойства компонентов костной ткани животных, перспективных для использования их в составе хондропротектора, и на этой основе разработать препарат, оказывающий стимулирующее воздействие на процессы восстановления химического состава и механических свойств суставного хряща.
-
Определить возможности активного воздействия на восстановительные процессы в суставном хряще в условиях управляемого чрескостного остеосинтеза.
По результатам выполненного исследования на защиту выносятся следующие положения.
НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. "Оценены изменения
суставного хряща в условиях использования метода управляемого
чрескостного остеосинтеза; установлена взаимосвязь нарушения
стереотипа движений в суставе конечности, тяжести скелетной
травмы и степени выраженности дегенеративно-дистрофических
изменений суставного хряща. Впервые разработаны
экспериментальные модели дегенеративно-дистрофических
изменений суставного хряща различной степени тяжести,
позволяющие целенаправленно создавать однотипные
воспроизводимые картины патологического процесса, изучать динамику и активно влиять на его течение.
Впервые выявлены компоненты костной ткани, способные активно влиять на метаболизм хряща; разработаны способы их выделения и очистки, а также биологического тестирования костных неколлагеновых белков с гипогликемическими свойствами. Разработан препарат для профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических поражений суставного хряща, оказывающий стимулирующее хондрогенез, лубрикационное и обезболивающее влияние; разработаны методики его использования.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные в ходе исследования данные о динамике развития дегенеративно-дистрофических изменений хрящевой ткани при нарушениях стереотипа движений в суставах конечностей указывают на необходимость использования щадящих методик лечения больных ортопедо-травматологического профиля, позволяют разрабатывать их новые варианты, учитывающие состояние суставного хряща
конечностей и предупреждающие развитие в нем патологических процессов.
Разработанный способ моделирования различной степени тяжести дегенеративно-дистрофических изменений суставного хряща, позволяют проводить целенаправленное изучение его биохимических и биомеханических характеристик, динамики патологических процессов и их отдельных стадий для выработки новых эффективных мер профилактики и лечения.
Разработанные методические подходы и лабораторные методы выделения коллагена, гликозаминогликанов, неколлагеновых белков костной ткани, регламент их получения и очистки может быть использован при разработке способа промышленного производства препаратов, оказывающих стимулирующее воздействие на хондрогенез, открывает возможности эффективной профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических поражений суставов конечностей.
Результаты настоящего исследования отражены в методических рекомендациях: «Выделение и биотестирование костных рострегулирующих факторов» (Курган, 1990.- 23 с.) и включены в учебные планы кафедры усовершенствования врачей РНЦ «ВТО».
РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ: Материалы диссертации доложены на Международной конференции «Метод Илизарова -достижения и перспективы», посвященной памяти академика Г.А.Илизарова, Курган, 1993; Всесоюзном совещании «Актуальные вопросы клеточной биологии», Ленинград, 1989; VIII, X школах по биологии опорно-двигательного аппарата, Киев, 1990, Харьков, 1994; Научно-итоговых сессиях Казанского НИИТО, Казань, 1990, 1994;
Международной конференции «Перспективные направления чрескостного остеосинтеза в реконструктивно-восстановительной хирургии: теория и практика» и Симпозиума «Регенерация .и рост тканей в условиях дозированного растяжения», Курган, 1996; XXVI, XXVII, XXVIII, XXVIV научно-практических конференциях врачей Курганской области, Курган, 1994, 1995, 1996, 1997; заседаниях научного общества ортопедов-травматологов, Курган, 1992,1996.
По теме диссертации опубликовано 35 печатных работ, подано 2 заявки на выдачу патентов РФ на изобретения.
ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, списка литературы. Изложена на 117 страницах машинописного текста без списка литературы; список литературы включает 265 источников, в том числе 121 иностранных. В диссертации 17 рисунков и 22 таблицы.
Диссертационная работа выполнена по плану НИР РНЦ «ВТО» имени академика Г.А.Илизарова (№ гос. регистрации 01970008150).
-
Нарушение стереотипа движений в суставе в условиях управляемого чрескостного остеосинтеза вызывает усугубляемые скелетной травмой дегенеративно-дистрофические изменения хрящевой ткани, степень выраженности которых зависит от продолжительности действия указанного фактора.
-
Использование хондропротектора на основе компонентов костной ткани, включающего коллаген типа I, неколлагеновые белки, обладающие гипогликемическими свойствами, гидролизат гликозаминогликанов, а также новокаин, обеспечивает возможность активной стимуляции процессов восстановления
суставного хряща в условиях управляемого чрескостного остеосинтеза.