Введение к работе
Актуальность проблемы. Выяснение молекулярных механизмов действия гормонов на клеточные процессы является одной из главных проблем современной биохимии, решение которой позволило бы в конечном итоге вплотную подойти к направленному контролю и регулированию клеточного метаболизма. Гормоны щитовидной железы и андрогены являются мощными стимуляторами роста и развития, контролируют многие виды обмена веществ. Наиболее фундаментальное проявление их действия в различных биологических процессах, составляющих основу роста и дифференцировки - влияние на ядерно-рибосомальный синтез белка и нуклеиновых кислот (De Groot, 1989; Bashirelani N. et all, 1990).
Многочисленные исследования, посвященные изучению метаболизма липидов при различных воздействиях показали, что эти вещества играют уникальную роль в функционировании биомембран. Они составляют структурную основу последних, входят в состав сложных мембраносвязанных ферментов и регулируют их активность, оказывая влияние на конформацию белкоых молекул, образуя гидрофобную среду, необходимую для протекания различных химических реакций; они также являются кофакторами в различных ферментных системах (Туракулов Я.Х. и др., 1991; Decnew Z.Z., 1981). Анализ литературных данных (клинических и экспериментальных) показывает, что половые стероиды, также как и тиреоидные гормоны, влияют на метаболизм липидов, однако конкретные механизмы этого влияния остаются во многом неясными. Вместе с тем следует отметить малое количество и противоречивость мнений о действии андрогенов на обмен липидов.
Цель и задачи исследования. В связи с вышеизложенным, целью наших исследований явилось изучение количественного содержания липидных фракций в крови у мужчин при изменении тиреоидного и андрогенного статуса, а также исследование некоторых сторон механизма сочетанного действия тироксина и тестостерона на липидный обмен клеток сердечной и скелетной мышц крыс.
Для достижения намеченной цели были определены следующие задачи:
1. Изучить гормональные показатели у мужчин с нарушениями функции гонад и щитовидной железы.
-
Изучить липидный состав крови у мужчин с нарушениями функции гонад и щитовидной железы.
-
Исследовать влияние недостатка андрогенов и тиреоидных гормонов на липидные компоненты клеток миокарда и скелетных мышц.
-
Исследовать влияние недостатка андрогенов в организме на обмен фосфолипидов в мышечной системе.
-
Изучить липолитическую активность клеток миокарда и скелетных мышц в условиях недостатка и после экзогенного введения андрогенов и тиреоидных гормонов.
Научная новизна и практическая ценность работы. Проведенные клинические исследования показали, что у мужчин с гипотиреозом, диффузным токсическим зобом и нарушениями функции гонад происходят заметные нарушения гормональных показателей системы семенники - щитовидная железа, что вызывает в свою очередь изменения липидного состава крови у этих больных.
При проведении экспериментальных исследований в условиях недостатка андрогенов в организме крыс установлено, что как в сердечной, так и в скелетной мышцах происходит уменьшение содержания кислых фосфолипидов на фоне значительного повышения содержания холестерина. Обнаружено, что в условиях дефицита андрогенов в организме крыс меняется не только количество, но и метаболизм изученных липидов, наиболее выраженно - кислых фосфолипидов, играющих существенную роль во многих клеточных процессах.
Исследование липолитической активности изученных тканей показало, что активность гормончувствительной липазы сердца и скелетных мышц снижается при гипофункции половых и щитовидной желез, однако механизмы ингибирования ферментативной активности при гипофункции гормонов различны. Установлено, что тироксин и тестостерон могут имитировать эффекты друг друга при воздействии на активность триглицеридлипазы.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
У мужчин с нарушениями функции гонад и щитовидной железы липидный спектр крови изменен.
-
Андрогены и тиреоидные гормоны влияют на липидные компоненты различных тканей путем регуляции активности триглицеридлипазы и изменения метаболизма липидов.
-
Обнаружена частичная аддитивность в действии 14 и Т на активность триглицеридлипазы.
Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 3 работы. Основные положения
диссертационной работы доложены на научной конференции "Проблемы современной микробиологии" (Ташкент, 1999 г.), на объединенном семинаре лабораторий биохимии гормонов, липидов, физиологически активных веществ и регуляции метаболизма Института биохимии АН РУз (2000 г.).
Структура и объем исследований. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, заключения и выводов. Список цитированной литературы содержит 178 отечественных и зарубежных работ.
Диссертационная работа изложена на 116 страницах, включает 19 таблиц.