Характеристика новых биоактивных соединений мозгового слоя надпочечников быка Паронян, Зоя Хачатуровна

Введение к работе

Актуальность проблемы. Проблема регуляции .- одна из центральных в биологии, поскольку она непосредственно связана со становлением и поддержкой гомеостаза, обеспечивающего относительное постоянство организма при непрерывно меняющихся условиях его внутренней и внешней среды. Многие регуляторные процессы опосредованы пептидами - эффекторами и модуляторами соответствующих систем, контролирующих последовательность жизненно ванных событий, протекающих в организме. Последние десятилетия ознаменовались открытием множества биоактивных пептидов не только в ЦНС, но и в периферической НС. Значительно возрос интерес и к исследованию мозгового слоя надпочечников, з особенности хро-маффиншх гранул, отличающихся высоким содержанием классических трансмиттеров и пептидов, обладающих функциональной гетерогенностью ( H'ikf-e-Ci- , 1980). К ним относятся нейропептид У (Сог-dei , 1984), вазоактивный интестинальный шдатептид, вещество Р ( P|isez , 1983), две низкоаьолекулярные формы соматостатин-14 и -18-подобных пептидов ( Bai-zd- , 1981), нейротензин ( Сое-_ег1 , 1983), фактор, ингибирующйй секрецию альдостерона (Se. dean- > 1985), натрийуретический фактор и его предшественник (Уааулкі , 1986), несколько о-гликозилированных пептидов и ряд опиоидных пептидов ( Gtezn,Sc-[,a , 1985). Последние являются наиболее изученными пептидами хромаффинной ткани.

Даже этот краткий перечень свидетельствует о перспективности и необходимости развития исследований в области изыскания и целенаправленного поиска новых физиологически активных веществ из группы природных соединений в мозговом слое надпочечников.

В этом аспекте определенный интерес представляют ранее (Га-лоян, Срашюнян, 1973) обнаруженные в мозговом слое надпочечников крупного рогатого скота кардиоактивные соединения. Помимо общетеоретического значения интерес к ним, а также дальнейшие интенсивные исследования по их идентификации были обусловлены обнаруженным А.А.Галояном и сотр. феноменом - участием надпочечников в реализации коронарорасширяющего эффекта гипоталамическо-го кардиотропного нейрогормона "С". Тем не менее многие вопросы, касающиеся исследования физико-химических и биологических

- 4 -свойств этих соединений оставались не изученными. Открытым оставался сопрос о возможности существования в мозговом слое надпочечников ряда неидентифицированных кардиоактивных соединений. Паль и задачи исследований. Основной целью настоящего исследования явились поиск и изучение кардиоактивных соединений мозгового слоя надпочечников быка. В соответствии с поставленной цель» были определены следующие задачи:

1. Разработка эффективных методов получения высокоочищен-ных препаратов кардиоактивных соединений мозгового слоя надпочечников.

2. Сравнительное с гипоталамическиш кардиоактивными ней-рогормонами "К", "С¹.',, "Г" изучение физико-химических свойств указанных соединений.

3. Изучение некоторых биохимических свойств искомых соединений мозгового слоя надпочечников на предает их участия в ряде метаболических процессов в мозгу и различных органах.

Научная новизна и практическая ценность. В мозговом слое надпочечников быка впервые идентифицированы новые кардиоактив-ные пептидные и гликопептидные соединения. Разработка адекватной схемы выделения и очистки указанных соединений позволила отдифференцировать индивидуальные соединения (8) друг от друга. Изучены физико-химические, макромолекулярные и биологические свойства указанных соединений. Исследовано влияние рН, денатурирующих агентов на биоактивность соединений. Показано участие кардиоактивных соединений в ряде метаболических процессов в организме (регуляция внутриклеточного уровня цАІЛФ мозга путем ин-гибирования активности ФДЭ цАМФ, гликогенолиз, пресинаптическая регуляция высвобождения [ Н] НА из нервных окончаний гипоталамуса, функциональное состояние микроцирку*гяторного русла сердца крыс, коронарное кровообращение). Обнаружены белковые соединения, являющиеся носителями описанных соединений. На основании полученных результатов, свидетельствующих о наличии белков, связанных нековалентно с низкомолекулярныш соединениями, сделана попытка предположить существование в мозговом слое надпочечников кардиоактивных бачок-пептидных комплексов. Сравнение ряда изученных химических и биологических свойств кардиоактивных соединений мозгового слоя надпочечников с гипоталашческими кардио-актявнкмл нейрогормонаг/гл, в частности, с одним из них - нС, и

- 5 -полученные результаты позволяли заключить о том, что соединения двух регионов являются структурно и функционально родственными. Этот факт вызывавт возможность их прикладного применения, поскольку в перспективе кардиоакгивные соединения могут быть использованы в медицине для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Публикации и апробадин. Основное содержание работы изложено в 9 печатных работах. Материалы диссертации докладывались на 3-й и 4-й республиканской молодежной конференциях по физико-химической биологии (Агверан, 1985; Севан, 1987) и на Ш Всесоюзной конференции по нейроэндокринологии (Харьков, 1988).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения, заключения и выводов. Работа изложена на /02 страницах машинописного текста, включая 17 рисунков и 10 таблиц. Список цитированной литературы содержит 157 наименований.