Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы "риска" алкогольного гепатита в городе Уфе Нафикова Альфия Хакимовна

Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы
<
Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы
>

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Нафикова Альфия Хакимовна. Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы "риска" алкогольного гепатита в городе Уфе : диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.04.- Уфа, 2000.- 185 с.: ил. РГБ ОД, 61 02-3/687-9

Введение к работе

Актуальность темы.

Необходимость комплексного изучения различных реакцій организма человека в зависимости от влияния факторов окружающей среды (в том числе и производственной), диктуется современными сложными экологическими условиями. Республика Башкортостан является одним из высоко развитых промышленных регионов РФ; при этом концентрация нефтеперерабатывающих ігоедприятий превышает общероссийские показатели (Сулейманов, 1997). Нефтехимические и нефтеперерабатывающие предприятия Уфы выделяют с/кегодно десятки тысяч тонн вредных химических соединений. По данным Карамовой (1997) и Бакирова (1998), Уфа занимает 14 место среди самых загрязненных городов России. "Зоной экологического напряжения" названа Уфа в Государственном докладе о состоянии окружающей среды. При этом производственные условия, в которых находится человек, являются фактором высокого риска в развитии профессиональных заболевают (Терегулова, 1998), а оздоровление и разработка безопасных условий труда, сохранение здоровья работающих является важнейшей проблемой общей экологии и медицины труда.

Теоретической основой общей экологии является изучение и моделирование системы типа организм-среда. При этом целостность подобного исследования не может быть соблюдена без учета генетического фундамента данной экосистемы. В концепции эколого-генетического мониторинга населения, предложенной Рычковым (1996) рассматривать экосистему "человек-среда" необходимо в следующем обязательном объеме: генофонд населения - генотип человека - человеческий организм - общество-среда.

При действии на организм самых различных факторов среды (в том числе и производственной), развивается реакция, считающаяся неспецифической, и направленная на сохранение биохимического и" физиологического гомеостаза организма человека. Выраженность общей неспецифической резистентности организма, проявляющаяся в усилении деятельности адаптационных механизмов в ответ на стрессовую ситуацию, определяется не только силой и продолжительностью данного воздействия, но обязательно включает в себя и генетический компонент. Самые разнообразные реакции организма развиваются на основе взаимодействия генетических и негенетических факторов, взаимоотношение и взаимовлияние которых в каждом конкретном случае не одинаково.

Для более дифференцированной оценки роли генотипа в комплексе тех особенностей организма, которые объединяются под названием общей реактивности, должны иметься данные о существовании индашидуальных различий и особенностей в формировании стресс - реакций, составляющих общий адаптационный синдром. Такие индивидуальные различия и особенности адекватно могут быть описаны при изучении множественных, генетически детерминированных молекулярных форм фермен-

тов (Вилконсон, 1981; Громашевская, 1982; Дементьева, 1982; Михайлов, 1989).

По мнению ряда исследователей, у рабочих нефтехимических предприятий часто развиваются токсико-пылевые бронхиты (Цурикова, 1992), токсические гепатиты (Шакирова с соавт., 1998). В связи с этим, представляет определенный интерес и комплексное генетико-биохимическое обследование лиц с заболеваниями гепатобилиарной системы, например, больных хроническим алкоголизмом, поскольку эта группа также подвержена "избыточном)'" эндогенному токсическому воздействию на печень. Алкогольным гепатитом заболевает 25-30% лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, и, вероятно и в данном случае, генетическая компонента является предопределяюпцш элементом развития патологического процесса.

Необходимость патогенетического подхода объясняется тем, что в современных условиях на организм человека действует комплекс негативных факторов, которые отличаются по характеру и степени вредного влияния. Как правило, при действии негативных факторов малой интенсивности на начальных стадиях отсутствуют внешне видимые клинические изменения. Они становятся явными в далеко зашедших случаях, трудно поддаются коррекции и лечению. В итоге существующий традиционный подход к оценке экологического статуса и оказание медицинской помощи, основанные на изучении заболеваемости, диагностике и лечении явных форм патологии становятся недостаточными с точки зрения предупреждения загрязнения среды обитания, сохранения здоровья и трудоспособности населения. Успешное решение данной проблемы позволит разработать новые эффективные методы ранней диагностики, поможет вести целенаправленный, научно-обоснованный поиск оптиматьных путей совершенствования способов профилактики и повышения резистентности организма (Камилов с соавт., 1998).

В связи с неблагоприятными тенденциями динамики здоровья населения, для понимания процессов адаптации к комплексному воздействию токсических факторов внешней среды, актуальными являются комплексные генетико-биохимические исследования, направленные на поиск маркеров экологического риска нарушений здоровья. Это необходимо в целях донозологической диагностики и профилактики. Население республики в целом неоднородно, поэтокгу необходимо тестирование различных групп населения.

Цель и задачи исследования:

Анализ особенностей генетической конституции (по полиморфным белкам и группам крови) групп населения, подверженных пролонгированному токсическому воздействию и поиск ассоциаций полиморфных систем с количественными показателями (биохимическими; гематологическими, иммунологическими), характеризующими функциональное со-

стояние организма.

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Охарактеризовать особенности генетической структуры по 10 полиморфным системам (группы крови АВО, резус фактора Rh - Нг; сывороточным белкам: гаптоглобину, трансферрину, группоспецифическому компоненту, ингибитору протеиназ; эритроцитаркъм ферментам: кислой фос-фагазы-1, глиокеалазы-1, фосфоглюкомутазы-1, эстеразы-D) в трех группах мужчин: а) рабочих нефтехимического объединения деха высших жирных спиртов, со стажем работы 10 лет; б) больных хроническим алкогольным поражением печени; в) в контрольной группе.

  1. Оценить функциональное состояние печени на основании лабораторных диагностических тестов: биохимических, гематологических, иммунологических.

  2. Провести анализ ассоциаций полиморфных систем с количественными параметрами биохимическігх, имлгунологических и гематологических показателей.

Научная новизна.

Впервые проведено сравнение комплексных генетико-биохимігческих показателей у рабочих нефтехимического производства и группы больных хроническим алкогольным поражением печени города Уфы по конкретным 10 независимым полиморфным локусам: группы крови АБО, резус Rh-Hr, гаптоглобину, трансферрину, группоспецифическому компонент}7, ингибитору протеиназ, кислой фосфатазе-1, фосфоглкжомутазе-1, глиоксалазе-1, эстеразе-D.

Выявлены характерные тенденции генеглко-бнохишгческой адаптации рабочих к комплексу факторов среды цеха высших жирных спиртов объединешш "Уфанефтехнм ", которые выражены возрастанием частот аллелей TF *С2, ACPI *C,PGM1 ПА.

Впервые выявлены ассоциации изученных генетических систем с количественными биохимическими, гематологическими, иммунологическими показателями крови. Полиморфизм по изученным генетическим системам сывороточных белков HP, TF, GC, PI ассоциирован с величинами иммунологических (IgG, IgM, IgA) и гематологических (гемоглобина, СОЭ) показателей; полиморфизм эршроцитарных ферментов GLOl, PGM1, ACPI, ESD ассоциирован с величинами биохимических (ACT, АЛТ, билирубина) показателей.

Впервые показано, что ГРГ характеризуется сочетанием генетиче-скігх маркеров, определяющих повышенный риск развития алкогольного гепатита.

Практическая значимость.

Разработан комплексный попу.тяционко-генетический, иммуно-

биохимический ітодход исследования населения, подвергающегося комплексу токсических факторов внешней среды нефтехимического производства цеха ВЖС. Выделены группы экологического риска изменения уровня здоровья рабочих НХО, а также наиболее приспособленные индивиды к данным условиям среды. При этом определены ассоциации 10 генетических систем с количественными гематологичссішми, биохимическими и иммунологическими показателями крови в исследованных группах. Выявлены маркеры повышенного и пониженного риска развития алкоголизма.

Вариационные критерии при тестировании нммуно-биохимических показателей позволили наиболее полно оценить донозоло-гическое отклонение состояния здоровья профессионального коллектива и выявить адаптационные -характеристики. Результаты исследований могут быть применены в здравоохранении для раннего выявления заболеваний геиатобилиарной системы, которые могут быть причиной токсических и алкогольных гепатитов; для оказания своевременной качественной медицинской помощи.

Полученные усредненные количественные гематологические, им-муно-биохимическис данные могут быть применены в службе крови для стандартизации компонентов донорской крови при разработке национальных стандартов. Тщательное клиническое обследование доноров, а также выбраковка некачественной, несоответствующей требуемым нормам донорской крови, является гарантией качества изготовленных из нее препаратов крови для парентерального питания при лечении больных.

Положення, выносимые па защиту.

  1. Наблюдаются ассоциации биохимических, иммунологических и гематологических количественных показателей, характеризующих клинический статус организма, с особенностями генетической структуры по конкретным 10 полиморфным локусам: группам крови АВО и резус фактору Rh-Hr, сывороточным белкам гаптоглобину, трансферрнну, вигадгпн-Д-транспортирующелгу белку, ингибитору протеиназ, кислой фосфатазе-1, фосфоглюкомутазе-1, глиоксалазе-1, эстеразе-D.

  2. По уровню здоровья рабочие нефтехимического производства занимают промежуточное положение между донорами и больными с поражением печени. Сравнительный клишгко-биохимический анализ изученных групп отражает различия между ними по генетической структуре.

  3. Группа пациентов с хроническим течением алкоголизма характеризуется генетическим своеобразием. Маркерами повышенного риска заболевания являются аллели группы крови АВО *А, TF.*C2, PI *S, PI *Z, GLOl *2, PGM1 *1A, тогда как маркерами пониженного риска аллели группы крови АВО *0, и TF *С1.

  4. У рабочігх нефтехимического производства выявляются особенности генетической структуры, которые заключаются в возрастанші частот аллелей TF *С2, АСР *С, PGM1 *1А, и в элиминации аллелей TF *СЗ и

PI *M3. Аллели TF *СЗ и PI *МЗ являются маркерами повышенного экологического риска изменения уровня здоровья.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы были доложены на: Конференции биохимиков Урала и Западной Сибири "Актуальные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии" (Уфа, 1998); Республиканской научно-практической конференции "Экология и здоровье женщин и детей Республики Башкортостан" (Уфа, 1998); Третьем международном конгрессе "Парентеральное и энтеральное питание" (Москва, 1999), Научном семинаре лабораторій! молекулярной генетики человека Института биохимии и генетики УНЦ РАН (Уфа, 1999).

Публикации,

По материалам настоящего исследования опубликовано 12 работ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, главы собственных исследований и обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Работа изложена на 185 страницах машинописного текста, содержит 38 таблиц, 10 рисунков, 35 таблиц приложения. Библиографический указатель включает 209 названий, из них 137 - отечественных и 72 иностранных источника.

Похожие диссертации на Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы "риска" алкогольного гепатита в городе Уфе