Введение к работе
Актуальность темы. Проблема сохранения репродуктивного здоровья выходит за рамки биомедицинской, этической и носит общегосударственный характер, так как сопряжена с решением демографической проблемы, психосоматическим здоровьем населения. Патология репродуктивной системы, имеющая мультифакториальную природу, затрудняет адресную раннюю диагностику, возможность использования превентивных мероприятий. В условиях неблагоприятной демографической ситуации, когда каждые пять лет на 20% уменьшается число женщин, способных родить ребенка, особенно актуально сохранение и развитие беременности у супружеских пар, желающих иметь детей (Радзинский В.Е. с соавт., 2008). С 2000-2001года в активную фазу репродукции вступила популяция женщин, имеющих серьезные проблемы с репродуктивным здоровьем (Ушакова Г.А. с соавт., 2006). По данным коллегии МЗ РФ (2010), ежегодно в нашей стране каждая пятая желанная беременность оканчивается потерей. Неразвивающаяся беременность является одной из ключевых причин невынашивания. Удельный вес неразвивающейся беременности в структуре репродуктивных потерь довольно высок и составляет 10–20% (Доброхотова Ю.Э., Савченко Т.Н., 2002; Доброхотова Ю.Э., 2008). Более того, установлено, что в I триместре беременности неразвивающаяся беременность является причиной репродуктивных потерь в 45-88,6% случаев (Газазян М.Г. с соавт., 2000; Салов, И.А., 2000; Сметник, В.П., 2001; Доброхотова, Ю.Э., 2002; Баранов, И.И., 2005; Кулаков, В.И., 2005; Несяева Е.В., 2005; Радзинский, В.Е., 2005; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2007; Graziosi G.C. et al., 2005; Sotiriadis A. et al., 2005).
Задержка погибшего эмбриона в матке негативно влияет на эмоциональное и физическое состояние женщины, угрожает не только её здоровью, но и жизни за счёт возможных гемостазиологических и инфекционных осложнений (Винницкий О.И., 1986; Марченко Л.A., 1997; Сафронова М.М., 1997). Перенесенная неразвивающаяся беременность отрицательно сказывается на репродуктивной функции женщин: у 27,4% из них формируется привычное невынашивание беременности (Ю.Э. Доброхохотова, 2002, В.А. Линде, 2009).
В настоящее время изучается наличие хромосомных аббераций у супругов с выкидышами в анамнезе, у абортусов, особенности аллельного полиморфизма генов, контролирующих важнейшие для сохранения беременности метаболические процессы: гены системы детоксикации (GSTM1, GSTT1, GSTP1); фолатного обмена (MTHFR, MTRR); гены факторов свертывания крови (F1, FII, FV); а также HLA-системы (DQA1, DQB1, DRB1, HLA-G); фактора роста (VEGF) (Хамадьянов У.Р., 2006; Мутовин Г.Р., 1997; Сидельникова В.М., 2005; Иващенко Т.Э. и др., 2006; Притчард Д. Дж. и др., 2009).
Несмотря на то, что эта проблема привлекает достаточное внимание исследователей, в первую очередь акушеров – гинекологов, причины, предпосылки развития замершей беременности однозначно не выяснены, а зачастую и спорны. Актуальным является проведение цитогенетических исследований, раскрывающих генетическую составляющую этой многофакторной патологии.
Исследований, изучающих ассоциированность такого генетически детерминированного фактора, как АВ0 группа крови с частотой и причинами неразвивающейся беременности, хромосомными аберрациями эмбрионов, остановившихся в развитии, клеточным составом крови, форменные элементы которой обладают широким спектром биологического действия, а также с гемостазиологическими и метаболическими параметрами не проводилось.
Настоящее исследование выполнено в рамках Федеральной программы научно-исследовательских работ: «Новые возможности индивидуализации донозологической диагностики и оптимизации лечебных мероприятий с учетом молекулярно-генетических особенностей организма и алиментарных фактров» (номер госрегистрации 0120.0809697).
Цель исследования: оценить ответную реакцию организма женщины на неразвивающуюся беременность при различных вариантах патологического кариотипа эмбрионов
Задачи:
Провести анализ распределения неразвивающейся беременности в структуре невынашивания беременности у женщин городского округа Тольятти.
Проанализировать анамнестические данные женщин с настоящей и повторной неразвивающимися беременностями для выявления значимых причин, сопряженных с невынашиванием.
Используя цитогенетический метод исследования, изучить распределение нормального и патологического кариотипов эмбрионов среди женщин с 0(I)-AB(IV) группами крови и неразвивающейся беременностью.
Выяснить характер патологии хромосомного набора эмбрионов, остановившихся в развитии, у женщин с различными группами крови.
Сопоставить клеточный состав крови, гемостазиологические и биохимические показатели у женщин при неразвивающейся беременности с различными видами хромосомных аберраций эмбрионов.
Научная новизна. Получены новые данные, дополняющие спектр факторов, сопряженных с неразвивающейся беременностью. Установлено, что риск развития эмбриона с хромосомной патологией при неразвивающейся беременности увеличивается с возрастом женщины: после тридцати лет частота встречаемости и тяжесть хромосомных аберраций достоверно возрастает. Негативным этиологическим фактором неразвивающейся беременности является повторная беременность, при которой в 2,7 раза чаще происходит остановка развития эмбриона. Получены новые данные, свидетельствующие об ассоциированности хромосомной патологии эмбриона, остановившегося в развитии, с А(II) группой крови. При наличии В-антигенных детерминант регистрация хромосомных аберраций у женщин с В(III) группой крови – минимальна. Цитогенетическое исследование ворсин хориона и плаценты при неразвивающейся беременности позволило выявить характерные тенденции распределения патологического кариотипа эмбрионов при неразвивающейся беременности в связи с различной групповой принадлежностью крови матери. Наиболее часто встречающаяся аутосомная трисомия преобладает у женщин B(III) группой крови, триплоидия чаще встречается у женщин с АВ(IV) группой крови. Новыми данными являются результаты оценки ответной реакции организма женщины на замершие эмбрионы с патологическим кариотипом. В организме женщин с неразвивающейся беременностью выявлены ранние косвенные доклинические признаки эмбриона с патологическим кариотипом, заключающиеся в лимфоцитозе и нейтропении. При остановке развития эмбриона с нормальным кариотипом эти сдвиги не определяются. Характерна также достоверная активация аспартатаминотрансферазы – показателя катаболической направленности метаболизма и инверсии в использовании субстратов белковой природы в качестве энергетических предшественников вместо углеводных ресурсов.
Научно-практическая значимость. Полученный комплекс данных раскрывает закономерность формирования неразвивающейся беременности среди женщин с различными группами крови. Выявление лимфоцитоза и нейтропении, активация аспартатаминотрансферазы у женщин без соматической патологии при неразвивающейся беременности может служить косвенным признаком патологии хромосомного набора эмбриона, что подтверждено проведением цитогенетических исследований. Установление кариотипа эмбриона дополняют сведения о генетическом полиморфизме, частоте и спектре хромосомного дисбаланса в накоплении знаний о неразвивающейся беременности. Полученные данные могут способствовать более точной оценке риска формирования у плода пороков развития, способствовать анализу мутационного процесса, разработке алгоритмов и организации мероприятий, направленных на снижение репродуктивных потерь.