Введение к работе
— -"
Актуальность проблема Разработка проблемы охраны внутренней среды организма от воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды, в том числе от поврездаюыего действия многочисленных чужеродных соединений является одной из наиболее актуальных задач современной медико-биологической науки (Шицкорн А. П. , 1987). Это обуславливает необходимость усиления исследований самых разнообразных аспектов проблемы и прежде всего изучения особенностей функционирования важнейших биохимических систем, имеющих непосредственное отношение к метаболизму ксенобиотиков и механизму их патогенного действия (Пок;юпс-кий А. А. , 1979; Бондарев Г. И. и соавт.-, 1987; Шарманов Т.Е. 1985;Тутельян R А. , Кравченко Л. В. , 1985). Среди загрязнителей пищевых продуктов, обладающих токсическим эффектом на многие виды животных, важное место принадлежит анатоксинам - ядовитым метаболитам плесневых грибов рода Aspergillus. В силу широкой распространенности и высокой биологической активности они представляют проблему глобального значения (Кравченко IE, Тутельян R А.. 1937; Ников ПС. ,1956). Наибольшее внимание специалистов привлекает афлатоксин В1, который, с одной стороны, превосходит остальных представителей семейства анатоксинов по токсическим, мутагеннім и канцерогенным свойствам, имеющим преимущественно гепатотропную направленность, а с другой - чаце и в больших количествах продуцируется соотвествующнми микромицетами (Тутельян R А. , Кравченко Л. а , 1985; Busby V. F. J. , Wogan а N. , 1984; Singh Т. et al, 1982).
Последние годы значительное внимание уделялось разработке ряда медико-биологических аспектов, связанных с реализацией повреждаюоего действия аі)латоксина Bl. При этом показано, что для осуществления своего влияния ксенобиотик должен пройти этап предварительной метаболической активации, главным образом в печени, при участии многоцелевых оксидэл микросом эндоплазматического ретикулума (Арчаков А. И. , 1975; Ляхович ЕЕ, Цнрлоь И. Я ." 1987; Каган ЕЕ., Котельцев СЕ. 1974). В отдельных работах изучался вопрос о модифицирующем влиянии различных Факторов на конечные биологические эффекты афлатоксина В1, которое, как оказалось, может осуществляться на различных этапах метаболизма ксенобиотика - всасыван:ш, распределения по органам, биот-рансформации, выделения (Тутельяг Е А. , Кравченко Л. Е . 1985).
В ряде исследований в качестве агентов, медифицируюдо афлатокси-
новый канцерогенез и токсичность, рассматриваются некоторые пишрвые факторы (Newberne P.M., Rogers А. Е. , 1973; Bailey G. S. . Taylor M. J. , 1982). Установлено, что питание может в значительной степени определить характер и конечные итоги взаимодействия организма и афлатоксина В1.
К настояному времени все-еше недостаточными остаются сведения зависимости биологического действия афлатоксина В1 от состояния пере-кискиги окисления липидов (ПОЛ) - одного из важнейших механизмов структурной и функциональной модификации мембран. Более того, в имею-ц*;йся литературе практически полностью отсутствуют данные о возможности модификации с помощью питания токсического и канцерогенного действия данного ксенобиотика посредством целенаправленного изменения интенсивности процесоог липопероксидации.
Мэжду тем углубленное изучение данного вопроса могло бы иметь важное значение в расшифровке механизмов развития вызываемых афлаток-сином В1 повреждений и разработке алиментарных подходов к повышению резистентности организма к его действиа
Цель работы - изучить вляние качественно различного питания нг процессы ГОЛ при воздействии афлатоксина В1.
Задачи исследования: '
-
Изучить особенности изменения микровязкссти мембран печеночных микросом под влиянием афлатоксина Ш в условиях качественно различного питания.
-
Изучить особенности изменения концентрации продуктов ПОЛ -диеновых коныогатов и оснований Шиффа в микросомах и гомогенате печени при воздействии афлатоксина В1 в условиях качественно различного питания.
-
Изучить особенности изменения активности ферментов антиокси дантной защиты (супероксиддисмутазы и каталази) при воздействии афлатоксина В1 з условиях качественно различного питания.
-
Выяснить возможные взаимосвязи »*-еду особенностями изменения параметров ПОЛ и конечными результатами токсического и канцерогенного влияния афлатоксина Б1 и дать им медика-биолої ичоскув оценку.
Кчучнзя новизна. Получены экспериментальные доказательства сти
Z-
мулирования ПОЛ в результате однократного введения остротоксической дозы афлатоксина И. Показано, что скорость ПОЛв условиях воздей -ствия афлатоксина В1 имеет отчетливую зависимость от качества пита -ния. Обнаружено, что различная чувствительность к токсическому действию афлатокисна В1 у животных, получавших разнохаратерное питание, тесно связана с разной степенью интенсивности ПОД Повышенная токсичность ксенобиотика сопровождается резким повышением микровязкости мембран, накоплением в ней больших количеств продуктов ПОЛ -диеновых коныогатов и оснований Шиффа, а также индукцией активности супероксиддисмутазы (СОД).
Показано, что высокий уровень жиров в диете снижает токсичность афлатоксина В1 путем ослабления его мембранотоксического действия. Обнаружено, что введение в рацион антиоксидантних компонентов резко снижает скорость накопления в печени продуктов ПОЛ, однако не способствует снижению токсического влияния афлатоксина В1, что предполагает возможность других не менее важных механизмов реализации повреждающего действия ксенобиотика
Практическая ценность работы состоит в получении экспериментальных доказательств возможности целенаправленного воздействия алиментарными факторами на развитие повреждающего влияния афлатоксина И и других химических агентов, сходных с ним по механизму действия, в том числе с помощью модификации процессов липопероксидации.
Положения, выносимые на защиту:
о прооксидантном действии афлатокисна В1;
о наличии в условиях развития афлатоксиновой интоксикации и канцерогенеза алиментарно-зависимых изменений параметров ПОЛ, в значительной степени определяющих силу конечных биологических эффектов афлатоксина В1;
о возможности воздействия алиментарными факторами на структурно -функциональное состояние мембран гепатоцитов с целью профилактики и лечения токсического и канцерогенного поражения печени.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на Мех-республиканской научно-практической конференции "Питание здорового и больного человека" (Ашхабад. 1989); Научной конференции с международ-
ним участием "Питание: здоровье и болезнь" (Москва, 1990); Советско-американском симпозиуме "Most Important Issues of Modern Nutrition Science" (Alma-Ata, 1990).
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов,результатов собственник исследований, обсуждения, выводов, указателя литературы (132 источника). Работа изложена на 121 странице машинописи, текст иллюстрирован 26 таблицами, 15 рисунками.
Публикации. По теме диссертации опубликовано б работ, полный перечень которых приведен в.конце автореферата.
