Введение к работе
Актуальность проблемы. Миома матки является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний женской репродуктивной системы, которое имеет тенденцию к распространению,особенно среди женщин репродуктивного возраста (Ландеховский ЕД , 1985; Трубникова Л. И. и др. ,1987; Loffredo V. ,1986). Кроме того, отмечаемое в последние годы "омоложение" миом матки (Андреева СВ. и др. , 1985; Easterday С. et al. ,1983; Leibsohn S. et al. ,1990) настораживает еде и тем, что больные миомой матки составляет группу повышенного риска по развитию рака эндометрия (Шзинова Н. Н., Патрушева А. С. , 1985; Ганина К.Т. и др. ,1990; Shapiro S. et al. ,1985; Blank В. et al.,1988). Вопросы патогенеза данного заболевания становятся еще более актуальными в связи с неблагоприятными экологическими обстоятельствами, в которых оказалась Беларусь в последние годы. Все это подчеркивает необходимость внимания к проблеме миомы матки как с медицинской, научной, так и с социальной точки зрения.
Известно, что миома матки является гормонозависимой доброкачественной опухолью, развитие которой во многом обусловлено гормональными нарушениями организма (Бохман ЯЕ ,1989; Васильченко Ett .їириченко ЕЙ. ,1990; Савицкий Г.А. ,1990; Sramer S. , Robertson О. ,1985). Однако, литературные данные о состоянии гормонального гомеостаэа при миоме матки весьма разноречивы, до настоящего времени нет достаточно четкого представления о функциональном состоянии и взаимоотношениях между гормональными системами, о конкретных механизмах нарушения гормональной функции при этой патологии. Отсутствие единого мнения о роли гормональных факторов в активации роста опухоли не позволяет обосновать в полной мере патогенетическую терапию этого заболевания, не дает возможность разрабо-
тать эффективные методы коррекции наиболее типичных гормональных нарушений, которые бы дали возможность предотвратить у многих больных не только необходимость в оперативном вмешательстве, но также истощение резервных возможностей организма, аовыскть его адаптацию в условиях заболевания. В связи с этим возникает необходимость исследования особенностей функционального состояния ряда гормональных систем в процессе развития миомы матки.
Цель и задачи исследования. . Целью настоящей работы явилось выяснение особенностей функционального состояния некоторых гормональных систем (гипаталамус-гипофиз-яичники, гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа, гидоталамус-гилофиз-кора надпочечников), уточнение их патогенетической роли при миоме матки.
Дяя достижения цели были определены следующее задачи:
-
Исследовать с учетом фазы менструального цикла у женщин с миомой матки динамику содержания в крови следующих гормонов: ЗСГ, ЛГ,ПРЛ,эстрадиола,эстриола, прогестерона,тестостерона,ДГЭА-С, ТТГ, ТЗ, Т4, ТГ, ТСГ, гТЗ, АКТГ, кортизола, алъ достерона.
-
Исследовать у ряда больных, оперированных по поводу миомы матки, содержание цАМ$, цГМФ и простатландинов F2a и Е+А в тканях эпухоли и в макроскопически неизмененных участках матки.
-
Щювеети у животных моделирование экспериментальной миомы латки с целью углубленного изучения гормонально-биохимических изменений в динамике развития опухоли.
-
Исследовать влияние острой фармакологической нагрузки :рефизоном на функциональное состояние яичников на разных этапах азвития экспериментальной миомы у морских свинок.
5. Исследовать функциональные возможности щитовидной яэлезы
коры надпочечников с помощью острых фармакологических нагрузок
гирогропин и кортикотропин) при экспериментальной миоме у
- б -
морских свинок.
Научная новизна работы. При углубленном комплексном исследовании сосрояния гормональных систем у больных миомой матки был* получены новые данные, свидетельствующие о значительных нарушениях гормональных взаимоотношений не только в системе гипофиз-яичники, наиболее ответственной за возникновение патологических процессов в матке, но и в сопряженных с ней. эндокринных системах -гипофиз-щитовидная железа и гипофиз-кора надпочечников.
Впервые исследованы особенности функциональных возможностей данных гормональных систем с помощью острых фармакологических нагрузок (префизон, тиротропин,кортикотропин) при экспериментальны) миомах у животных.
Получены новые данные об изменении у больных женшин соотношения внутриклеточного содержания простагландинов и циклически) нукдеотидов в ткани ыйомк по сравнению с непораженными участкам* мдїКи. Продемонстрированы имеющие ростактивируюшее значение изменение в содержании клеточных гормональных посредников - цккли-чесн-'іс нуклеотидов и простагландинов в тканях изучаемых органої морских, свинок в динамике развития экспериментальной миомы.
Теоретическая и практическая значимость работы заключается і том, что она существенно расширяет современные представления с патогенезе миомы матки как гормонозависимом заболевании, позволяет определить участие конкретных эндокринных систем в процесс* развития опухоли. Освещение роли дезинтеграции гормональны) систем в патогенезе миомы матки дает возможность использовать полученные данные для углубленной оценки течения патологического процесса и проведения дифференцированной ксрр^ирут'і'іеи т*і>?.пуі данного заболевания.
Результаты исследований внедрены в практику в Минском оо-зстном родильном доме, используются в учебном процессе на кафед-г акушерства и гинекологии-2 и на кафедре эндокринологии БелГИУВ.
Публикации и апробация работы. Результаты исследований опуб-лкоЕаны в б научных работах и доложены на 3-й республиканской энференции молодых ученых и специалистов (Гродно, 1989).
Обьем и структура диссертации. Диссертация изложена на ясском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания сериалов и методов, четырех глав собственных исследований, осуждения результатов, выводов, списка литературы (253 отечест-їнньк и 262 иностранных источника), приложения. Объем работы Лтавляет 213 страниц, в том числе 48 таблиц и 38 рисунков.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
-
У больных миомой матки наблюдается усиление гонадотроп-)й, тиреотропной и кортикотрошюй функций гипофиза на фоне поли-ірфного состояния периферических желез, что свидетельствует о ^согласованности гормональных взаимосвязей организма как це-ютной регуляторной системы
-
Патогенетическую роль в развитии миомы играет изменение ткани матки внутриклеточного содержания простагландинов и. цик-ческих нуклеотидов.
-
Использование острых фармакологических нагрузок префйзо-м, тиротропином и кортикотропином позволяет выявить особенности нкционального состояния гормональных систем при эксперименгаль-й миоме матки.
- 8 -МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Была использована плазма крови 105 женщин с миомой матки репродуктивного возраста (25-45 лет), имевших показания к хирургическому лечению. Менструальная функция у всех больных была сохранена Контрольную группу составили 213 здоровых женщин аналогичного возраста. У каждой женвдны кровь бралась на 7-й, 14-й и 21-й день менструального цикла. У 20 больных женщин во время операции по ампутации матки были получены пробы тканей миоматозного узла и макроскопически неизмененного миометрия.
Определение содержания гормонов в плазме крови, циклических нуклеотидов и простагландинов в пробах тканей осуществлялось методом радиоиммунного анализа с использованием коммерческих наборов фирм "Сеа Ire Sorin" (франция), "Mallinckrodt Diagnostica" (ФРГ),"Clinical Assays"(СШ),"(аегзЬат"(Актшя) ,"lOl Biomedicals, Inc. "(СІМ) и опытного производства ИБОХ АН Беларуси. Проведено определение следующих биологически активных веществ: ПРЛ, ЯСГ.ЛГ, эстриола, эстрадиола,прогестерона, тестостерона,ДГЭА-С,АКТ Г,корти-зола,альдостерона,ТТГ,ТЗ,Т4,ТГ,ТСГ,гТЗ, ПГ F2a,nr Е+А, цАМї,цШ>. Подсчет радиоактивности в пробах осуществляли: гамма - на сцинти-ляционном счетчике "Гамма-12", бета - на автоматическом хидкост-но-сцинтиляционном счетчике "Beckman LS-8100" (США).
Был проведен эксперимент на 152 половозрелых самках морских свинок массой 450-550 грамм, 48 животных использовались в качестве контроля, а 104 составили три экспериментальные группы. Моделирование миомы матки осуществлялось по традиционному методу (Мейпалу а Э. ,1968) путем длительного введения синэстрола. 104-м самкам морских свинок через день внутримышечно вводился масляный раствор синэстрола в дозе 0,25 мг на 100 г массы тела. По продол-
жительности введения препарата животные делились на 3 группы: в течение 1 месяца - 30, 2-х месяцев - 26 и 3-х месяцев - 48 животных. По истечении указанных сроков морские свинки выводились из эпыта путем декапитации,при этом осуществлялся забор крови и тканей для исследований. Кровь собиралась в пробирки с 0.15Z ЭДТА ;о,1 мл на 1мл крови). После центрифугирования плазму крови-отлегали и хранили при -20* С до проведения исследований. Кусочки тка-іей исследуемых органов (гипоталамус, гипофиз, щитовидная железа, іадпочечник,яичник и матка) замораживались в жидком азоте и также :ранились при -20 С до момента исследований. Сразу после забоя іатка и яичники взвешивались. Ломимо этого, для проведения морфо-огических исследований с целью подтверждения развития миомы мат-и у животных каждой группы кусочки матки фиксировались в формал-не и заливались в парафин,из полученных парафиновых блоков гото-ились препараты (Меркулов Г.А., 1961), которые в дальнейшем подергались микроскопическому исследованию. Морфологические исследования проводились в лаборатории морфологии ЦНИЛ БелГИУЕ
Контрольным животным в течние максимального срока проведения
гсперимента (3 месяца) внутримышечно вводилось персиковое масло
том же режиме и обьеме.что и синэстрол опытным морским свинкам.
На экспериментальном материале были проведены следующие фар-
ікологические нагрузки: префизоном ("Промоята",Гамбург, ФРГ) -
«парат является стандартизированным экстрактом передней доли
іпофиза свиньи и обладает выраженным гонадотропним действием,
одился внутримышечно в дозе 3,5 МЕ/кг массы тела за 24 часа
забоя животных; тиротропином (Каунасский завод эндокринных
епаратов), вводился внутримышечно в дозе 0,17 МЕ/кг массы тела
24 часа до забоя животных; кортикотропияом (Каунасский завод
докринных препаратов), вводился внутримышечно в дозе 1,,4 МЕ/кг
-.10 -массы тела за 1 час до забоя животных. Применяемые дозы фармакологических нагрузок определены, исходя из физиологических диагностических доз препаратов, указанных в инструкции по применению в пересчете на вес животного.
В плазме крови экспериментальных животных определяли содер знание ПРЛ.ФСГ.ЛГ.эстрадиола.зстриодг, прогестерона, тестостерона ТЗ,Т4,ТГ,ТСГ,кортизола, а также простатландинов F2a и Е+А, цАМФ цГМФ в пробах тканей методом радиоиммунного анализа Статистичес кую обработку получнных данных проводили на компьютере IBM РС/Х (США) по программе STATGRAF v. 2. 6.
Таблица 1.
Характеристика групп животных,использованных в эксперименте
Всего 152