Введение к работе
Актуальность проблемы.
Как известно старение организма является генетически запрограммированным процессом. Между тем не протяжении последнего полуторавеко-вого периода времени существенно изменилась продолжительность жизни женщин после наступлении менопаузы (В.Е.Балан и соазт., 1996 г.).
К концу XX столетия женщины проводят в состоянии эстрогенного дефицита почти треть своей жизни, что обуславливает возрастание значимости медицинских и социальных проблем этой возрастной группы населения для общества. У 55-60% женщин эгот период инвалюционных измененич протекает физиологически, тогда как у 40-45% формируются нарушения функций урогенитальной системы.
Статистические данные, отражающие высокую частоту урогениталь-ных расстройств (УГР) у женщин старше 50 лет, обуславливают возрастание интереса к этой проблеме во всем мире и выдвигают перед практическими врачами ряд серьезных задач nd продлению периода активной жизни с минимальными потерями от дисфункциональных расстройств, связанных с возрастным снижением стероидогенеза (Балан В.Е. и соавт., 2000 г.; В.П.Сметник, 1997 г; Е.М.Вихляева, 1997 г; В.Е.Балан, В.П.Сметник, 1998 г; Barber Н., Craber Е., 1971; Cronrous М., et al., 1980; Molander U. et a.., 1990).
Угасание циклических процессов в яичнике запускает многокомпонентную цепь нарушений репродуктивной системы, приводящих к развитию атрофическнх изменений нижних отделов >рогеннтального тракта (Н.В.Рымашевский и соавт., 1997 г.). Проблема УГР изучается в течение ряда лет (В.П.Сметник, 1997 г; В.Е.Балан и соавт., 1996 г; Raz R., Boger S., 1991; Astedt В., 1982), и, хотя в настоящее время очевидна ведущая роль дефицита эстрогенов в развитии этих нарушений, остаются неуточнешшмн многие па-
тогенетнческпе механизмы их реализации как на органном, так и на клеточном уровне.
Урогенитальиые расстройства климактерического периода включают комплекс осложнений, связанных с развитием атрофических процессов в эс: троген-завнсимых тканях нижних от/ елов мочеполовой системы - нижней трети мочевого тракта, мышечном слое и слизистой влагалищной стенки, а также в связочном аппарате органов малого таза и мышцах тазового дна (В.Е.Балан, В.ІІ.Сметиик, 1997 г.). Мног'ї ученые считают, что в постмено-паузалыюм периоде на фоле эстрогенного дефицита прекращаются пролифе-ративные процессы во влагалищном эпителии (МЛ.Крымская, 1989 г., Barber Н., 197!; Graber Е., 1971; Gronrous М. et al., 1980; Hagen С. et al., 1982). Возрастная патология связана с нарушениями в системе метаболической регуляции апоптоза - программированной клеточной гибели, выполняющей ключевую роль в поддержании клеточного гомеостаза и осуществлении трансмембранных процессов.
С возрастанием продолжительности жизни особое медико-социальное значение приобретают разнообразные аспекты, которые определяют качество жизни женщин этого возраста. К их числу относятся проблемы, связанные с профилактикой, диагностикой и лечением патологических состояний.
Изменение метаболического обеспечения функционального состояния органов репродуктивной системы может явиться чувствительным индикатором-выраженности функциональных расстройств, связанных с возрастным изменением процессов регуляции различных звеньев урогенитального тракта.
Остается не уточненным вопрос: несмотря на лечение урогениталь-ных расстройств заместительной гормональной терапией, приводящей к относительно высокому уровню эстрогенов, у 30-40% женщин по какой-то причине клинические появления этих расстройств сохраняются (Э.И.Слелышова, Г.А.Лопырина, 1985 г.). Надо полагать, что решение этой
роблемы может быть связано с исследованием особенностей молекулярной рганизации гормональных влияний в климактерический период.
Очевидно, что в настоящее время остается неизученными многие па-огенетические механизмы,' характеризующие структурно*функциопальное остояние мембран клеток и способность рецептора воспринимать гормо-альный сигнал.
Цели-и задачи исследования.
Целью работы явился анализ состояния кислородзависимых метабо-[ических процессов и параметров, характеризующих структурную целост-юсть мембран ткани влагалища до и после лечения атрофического кольпита. )тбор информативных показателей для оценки эффективное! и проводимой ерапин. .
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи ісследования:
1. Выяснить структурные особенности мембран клеток влагал.іща до
і после лечения селен-содержащим препаратом.
2. Уточнить уровень первичных, вторичных и конечных продуктов
іерекисного окисления липндов при атрофическом процессе и после его кор-
>екции антиоксидантным препаратом.
' 3. Выяснить особенности изменения активности ферментов антиок-:идантной защиты в ткани влагалища у женщин до и после направленной те->апии.
-
Определить активность ферментов в эритроцитах у женщин с фи-іиологическим и патологическим течением постменопаузального периода.
-
Оценить информативность изменений ферментного спектра эрит-юцитов для контроля эффективности антиокендантной терапии.
4 Научная niminuu работы.
В работе впервые уточнены биохимические особенности формирования атрофического кольпита, определено патогенетическое значение антиоксидантно»! системы в формировании клинической картины заболевания.
Впервые определены особенности структурного состава мембран ткани влагалища при атрофнчес-ом кольпите.
Впервые показано, что механизмы развития атрофического процесса зависят не только от уровня гормонального фона, взаимодействия гормон-рецепторного комплекса тканей-мишеней, но и от метаболизма клеток слизистой влагалища, С7т>уктурно-функцнонального состояния мембран, антиоксидантний защиты.
Обоснована патогенетическая целесообразность применения селен-содержащего препарата с избирательным кольпотропным действием для коррекции как уг, ^генитальпых, так л общесистемных расстройств в постме-нопаузе.
Основные положения, выносимые на защиту
-
У женщин, страдающих агрофическим кольпитом, выявлено нарушение процессов антиоксн^антной защиты клетки.
-
Формирование процесса атрофии характеризуется изменением структурной организации плазматической мембраны.
-
У больных атрофическнм кольпитом ферментный спектр эритроцитов отличается от такового у здоровых женщин.'
-
По динамике гликоллтнческич ферментов эритроцитов можно судить об эффективности проводимой антнолсидантной терапии.
.-. 5 '
Теоретическая н практическая значимость работы
1. В работе впервые уточнены патобиохимические особенности изменений активности ферм.ентов при атрофическом кольпите. Определено важное патогенетическое значение изменения антиоксидантной системы.
.2. Впервые выяснены особенности изменения структурных свойств мембран ткани влагалища при атрофическом кольпите.'
-
Устанозлено, что механизмы развития атрофического процесса зависят не только от содержания гормонов и состава рецепторного комплекса, но и от метаболического обеспечения антиоксидантной защиты клеток и структурно-функционального состояния ич мембран.
-
Продемонстрирована патогенетическая целесообразность применения антиоксидантного препарата триови»а.
-
Отобраны информатигные биохимические критерии оценки эффективности терапии.
Апробация работы
В завершенном виде диссертация апробирована на конференции сотрудников кафедры общей и клинической биохимии Xal, кафедры акушерства и гинекологии №1 Ростовского государственного медицинского университета. ,
Публикации по материалам Диссертации
По теме диссертации опубликовано 3 научные работы, из которых одна опубликована в международной печати, одна - в центральной медицинской печати.
6
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и со
стоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследова
ний, выводов, практических рекомендаций. ^
Работа иллюстрирована 15 таблицами и 19 рисунками.
Указатель литературы включает в себя 139 отечественных и 74 зару
бежных источников.