Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема атеросклероза как морфологической основы сердечнососудистых заболеваний, и в первую очередь, ишемической болезни сердца (ИБС), является одной из наиболее актуальных в современной медицине. В последнее время эти заболевания все чаще встречаются у людей молодого возраста.
По мере усложнения условий проведения профилактических мероприятий становится целесообразным использовать те подходы, которые акцентируют внимание на малых субпопуляциях с высоким генетическим риском. Следовательно, необходимо обратить внимание на разработку методов идентификации групп высокого риска. В связи с этим, большой интерес вызывает изучение биохимических процессов, которые лежат в основе развития атеросклероза.
Атеросклероз - это «бессимптомная» болезнь на протяжении длительного времени, которая, вероятно, начинается уже в детском возрасте. Подростки из семей, в которых у одного из родителей верифицирован атеросклероз, как правило, имеют нарушения обмена липидов и липопротеинов (Доборджгинидзе Л.М. и др., 1988; Филиппов Г.П., Ковалев И.А. и др., 1998; Edwards K.L, 1999), углеводного обмена (Ganong B.R., Bell R.M. 1995), системы иммунитета (Кондратьева Е.И., 1989, Кравец Е.Б., 1989), обмена микроэлементов (Драганов В.В., 1974; S. Novakova et all, 1983).
Изучая метаболизм липидов у детей на протяжении длительного времени можно выяснить, какие именно факторы, и в какой последовательности приводят к формированию атеросклероза. Поэтому, ранняя диагностика необходима как для оценки индивидуального риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и для выяснения роли каждого неблагоприятного фактора из их совокупности приводящей к развитию атеросклероза.
У больных атеросклерозом наблюдаются существенные изменения в процессах свободно-радикального окисления липидов (Коган А.Х. и др. 1997; Меньшикова Е.Б., 1997). В сыворотке крови происходит накопление промежуточных и конечных продуктов перекисного окисления липидов, перекисно-модифицированных липопротеинов, снижается антиокислительная активность липидов. Между тем, причины и молекулярные механизмы интенсификации свободно-радикальных процессов в патогенезе атеросклероза не ясны. Возможность глубокого анализа роли процессов ПОЛ в атерогенезе представляется при их изучении у детей с неблагоприятным семейным анамнезом по атеросклерозу и их родителей.
С другой стороны, процессы иммунного воспаления сопровождают развитие атеросклеротической бляшки (Климов А.Н., Никульчева Н.Г. 1995). Клеточная кооперация Т, В-лимфоцитов и макрофагов в субэндотелиальном пространстве служит пусковым фактором накопления модифицированных липопротеинов в очаге атеросклеротического поражения (Писаревский П.В., 1995; Нагорнев В.А., 1997). В связи с этим, актуальным является исследование структурно-функциональных характеристик мембран лимфоцитов.
Изучение свободно-радикальных окислительных процессов сыворотки и лимфоцитов крови у детей с отягощенной наследственностью по атеросклерозу способствует более глубокому пониманию фундаментальных механизмов формирования сердечно-сосудистой патологии, выявлению критериев формирования групп с высоким риском развития атеросклероза, .
Цель работы
Изучить структурно-функциональные характеристики мембран лимфоцитов и процессы перекисного окисления липидов у детей с наследственной предрасположенностью к развитию атеросклероза.
Задачи исследования:
1. Изучить липидный спектр сыворотки крови подростков и молодых людей, с неблагоприятным семейным анамнезом по атеросклерозу.
-
Изучить содержание продуктов перекисного окисления липидов, антиокислительную активность липидов и активность антиоксидантних ферментов в сыворотке крови подростков и молодых людей, с неблагоприятным семейным анамнезом по атеросклерозу, и их родителей.
-
Изучить содержание продуктов перекисного окисления липидов, антиокислительную активность липидов и активность антиоксидантных ферментов в лимфоцитах крови подростков и молодых людей, с неблагоприятным семейным анамнезом по атеросклерозу, и их родителей.
-
Изучить содержание основных фракций липидов плазматической мембраны лимфоцитов крови подростков и молодых людей, с неблагоприятным семейным анамнезом по атеросклерозу, и их родителей.
-
Изучить показатели, характеризующие структурно-функциональное состояние плазматических мембран лимфоцитов - отношение нейтральных и полярных липидов, трансмембранную асимметрию и активность 5'-нуклеотидазы у подростков и молодых людей, с неблагоприятным семейным анамнезом по атеросклерозу, и их родителей.
Научная новизна
Впервые представлена характеристика процессов перекисного окисления липидов в сыворотке и лимфоцитах крови подростков и молодых людей с неблагоприятным семейным анамнезом по атеросклерозу. Выявлены достоверные корреляционные связи между содержанием диеновых коныогатов, скоростью накопления малонового диальдегида, антиокислительной активности липидов, активностью каталазы, супероксиддисмутазы, в плазме, в сыворотке, и лимфоцитах крови.
Новыми являются данные, характеризующие структуру и функциональную активность липидного бислоя плазматических мембран лимфоцитов крови подростков и молодых людей, у одного из родителей которых верифицирован атеросклероз. У больных атеросклерозом (особенно у мужчин) и у юношей с отягощенной наследственностью по атеросклерозу в
плазматических мембранах лимфоцитов было обнаружено увеличение содержания насыщенных фракций фосфолипидов (фосфатидилхолина и сфингомиелина), уменьшение содержания лекгоокисляемых фракций фосфолипидов (фосфатидилинозитола и фосфатидилэтаноламина), а также увеличение содержания холестерола. У женщин боьных атеросклерозом и девушек с отягощенной наследственностью по атеросклерозу качественных изменений в плазматических мембранах лимфоцитов меньше, чем у мужчин и юношей, но они подобны. Во всех обследуемых группах снижена активность 5'нуклеотидазы.
В работе дана комплексная характеристика связи между изменениями процессов перекисного окисления липидов в сыворотке и лимфоцитах крови с изменениями показателей, характеризующих липидный бислой плазматических мембран. Увеличение скорости накопления малонового диальдегида в лимфоцитах и снижение антиокислительной активности липидов в сыворотке крови сопровождается увеличением трансмембранной асимметрии, повышением содержания фосфатидилхолина и снижением количества фосфатидилэтаноламина в составе мембран лимфоцитов крови больных атеросклерозом, и что особенно важно, подростков и молодых людей с отягощенной наследственностью по атеросклерозу. Обнаруженные изменения у подростков и молодых людей с отягощенным анамнезом подобны таковым у больных атеросклерозом, что подтверждает преемственность и кумулятивность нарушений метаболизма на различных уровнях, которые можно выявить на доклиническом этапе развития.
Практическая значимость
В результате проведенных исследований выявлено нарушение регуляции процессов перекисного окисления липидов сыворотки и лимфоцитов крови. Углублены представления о патогенетических механизмах развития атеросклероза. Получены сведения необходимые для более полной оценки индивидуального риска развития атеросклероза. В
качестве дополнительных высокоинформативных принципов формирования групп высокого риска развития атеросклероза предложено использование антиокислительной активности липидов сыворотки крови, скорости накопления малонового диальдегида в лимфоцитах, трансмембранной асимметрии фосфатидилэтаноламина плазматических мембран лимфоцитов.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.
Апробация работы
Основные положения доложены и обсуждены на международном симпозиуме «Биоантиоксидант» в рамках международной выставки «Медицина и охрана здоровья. Медтехника и аптека» (Тюмень 16 - 19 сентября 1997г), на 4-ой международной конференции по профилактической кардиологии (Канада, Монреаль 29 июня - 3 июля 1997г), на XVI международном конгрессе по аллергологии и клинической иммунологии (Мексика, Мехико 19-24 октября 1997г), на XIII международном конгрессе по кардиологии (Бразилия, Рио-де-Жанейро 26 - 30 апреля 1998г), на научно -практической конференции по программе «CINDI» (Россия, Оренбург 15-18 сентября 1998г), на 1 Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения А.Л.Мясникова (Москва, 5-8 июня 1999г). Апробация диссертации по месту выполнения работы состоялась на заседании ученого совета НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН 17 мая 2000 г.
Объем и структура диссертации