Введение к работе
Актуальность темы- Одной ю особенностей мозга высших млекопитающих и&ляется его оченъ напряженный энергетический обмен, находящийся в полной меіїсішостп от кровотока /Richter D , 1952/. Так, у спелого человека в покое мозг потребляет более половины используемой оргениамом глюкоїі! a 20-25 к»п» кяьиасшнъ амедередд /Луг _ ЗЛ.,1959, Mcllwain Н.1962/. Из сказанного следует, что чергпно-мотгог»" травма (ЧМТ), связанная с нарушением кровоснабжения мозга и гипоксией его, в первую очередь, долхна сказаться на состоянии энергетического обмена этого органа.
Именно поэтому, в биохимической лаборатории Института нейрохирургии интенсивно и планомерно много лет занимаются исследованием энергетического обмена мозга при (ЧМТ). В этих :*.сс'!Сдопзі:::=х устачонж-но нарушение в мозгу процессов дыхания, окислительного фосфорнлиролання, синтеза АТФ н креагмнфосфат.:, обмена гликогена, серотоннна н рчда специфических субстратов мозга /Тнгранян Р.Л., 1964, Промыслоп Mill , 1969, 1976, Акопян АС и др. 1977, Юркнна МЛ. л др 1982/. При этом установлено, что перш г: ним в этих условиях является нарушение именно энергетического обмена мозга /Промыслов М Ш., 19X4/. К.акоа хс механизм этого нарушения?
Глелуег отметить, что общей реакцией мозга на повреждение нкляется рост перекисных соединений липндоа в нем /Копій.', Ї1.А., 1926/. Образующиеся При этом крайне токсичные продукти псрекиспого окисления оказ^гг.пт рт?ру.ччтг.лиюе действие не только на узловые звенья глнїолігп, трнкарбонового никла к дыхателыюй пели, но и на основно-: макроэргическое вещеегьо- ЛТФ.
Кроме того, образовавшиеся перекиси активно взаимодействуют с аминосодержащнми соединениями, изменяя физико-химические и стр)кт>рные Lt-u.-'CTrri ?.-.;с-іе"кр" /CUvel J.P., 1985, Demopoulos H.B. et el, 1973, Del R.F, 1980/. При этом страдают мембраны митохондрий клеток мозга. Нарушение ультраструктури мніпчондрий приводит v.
нарушению их функций, что, в свою очередь, усугубляет нарушение энергетического обмена мозга, т.к. последний осуществляется именно ими.
При ЧМТ дыхание мозга й значительной степени идет вхолостую, т.к. количество поглощенного мозгом кислорода больше, чем количество выделенной им углекислоты /Бродский Ю.С. н др., 1959, Окулова Л.П. и др., 1961, Савченко И.И., 1956, Тигранян РА, 1964, Воробьев Ю.В., 1973/, поскольку большая часть поглощенного мозгом кислорода идет на побочные процессы, в первую очередь, на прямое окисление ряда веществ, о частности ненасыщенных жирных кислот и лншідов, в состав которых они входят. При этом образуются перскненые соединения лнпидов, которые, являясь токсичными продуктами, вызывают последующие нарушения обмена веществ мозга.
Таким образом, поиск возможного пути регуляции нарушенных реакций с целью восстановления нормального уровня этих соединений в мозге етаїїовитсії важнейшей задачей всего сложного процесса терапии ЧМТ,
Цель и задачи исследовании,: Целью настоящей работы является подробное изучение одного нэ важных нейрохимических процессов-перекисного окисления лнпидов мозга (ПОЛ), состояние его антиоксидантний системы при ЧМТ о эксперименте и клинике, равно, как и поиск возможных путей регуляции этих процессов, играющих важную роль в течении и исходе заболевания. О соответствии с этим были поставлены следующие задачи:
Исследовать содержание продуктов ПОЛ: диеновых коныогатов (ДК), малонового диальдегида (МДЛ), оснований Шиффа (ОШ) в мозге экспериментальных животных в норме и после нанесених им ЧМТ.
Разработать методику определения суммарной антиокошнтной активности {АОА) мозга и биологических жидкостей м использовать ее в условиях эксперимента и клиники.
- Исследовать влияние рахчнчных функциональных состояний
центральной нервной системы (ЦПС) травмироьанных жиьотных на
процессы ПОЛ и АОА.
- Изучить динамику изменения содержании продуктов ПОЛ и АОА в
кроті и ликворе больных в остром периоде ЧМТ в условиях клиники.
Научная. HOPirtm: D работе впервые исследована совокупность ПОЛ и АОА мозга при ЧМТ в эксперименте. Для определения суммарной АОА тканей мозп, а также биологических жидкостей нейрохирургических больных нами была разработана новая модификация модельной системы с использованием в качестве субстрата окисления лнноленовой кислоты.
Впервые показана возможность регуляции нарушенных процессов ПОЛ путей направленного изменения функционального состоянии ЦИС травмированных янвотнмх.- Дчя выяснения патогенетической роли продуктов ПОЛ в течении травматической болезни проведены исследования их содержания в крови и ликворе бальных с острой тяжелой ЧМТ. При этом установлены достовсриие различия я динамике их количественных изменений у больных с разным видом травматического повреждении мозга.
Наин проведено нсследоияиие содержания продукюв ПОЛ и ЛОЛ э ликворе детей ірудиого н раннего возраста с травмой мозга. При этом выявлены существенные различия в содержании МДЛ н величинах ЛОЛ у детгд1 г:г> гранению с таковыми у взрослых и в группах больных, ргддїле;!!:'"! ?«о степени гл^ссііі т;лгг:;.г. !!^",оЛиы« панньм іі uxprr,—? нет.
Практическая значимость работы: Проведенные исследования позволили:
выявить роль одного нз важнейших механизмов повреждения биологических мембран клеток мозга - интенсифицированного свободно-радикального окисления липидов при ЧМТ в эксперименте н клинике,
найти возможные пути регуляции нарушенных структурно— метаболических реакций при ЧМТ,
по показателям ПОЛ и АОЛ я лнкмре :: крони болілій:; с ЧМТ 'У.інп. о в!we и зиясои трммлнчо'ммо jioi'.j'.-.ленич тіапеїі мо'.к» ' і: иди и, и дччачиюЛ к течением np-tnriCos-. 'Ибо-чевалііц и печени::.
Пшиспііі!, синоснмыд на защиту:
! flj'i ЧМТ и мозге пр'ннчпднг резкое і'г'рігг.чіие продукте» ПО!) при одновременном подавлении его ЛОЛ.
2 .О;-;- wiijij) процесе,)/] ПОЛ и услп.чнч.ч ЧМТ но*:ст осушсстииы:-! путем напр-Ні-іенноіо измснеіпн ф>ні;ціишалиіоіо ив-тчинн.; Ції"
3. Существует взаимосвязь между уровнем ПОЛ в креин н пнкиорг !'-o'liiiu-i ЧМТ v т.т'-гг^ * »"пом травматического повреждения "\|Г..|ц.!-! іі'.-.ч;;, спгеїп.м li.'f'jii'.eHH'; іір.инчмсмиеіі. ;-чіі'і энцефалического барьера, сниросіі.^ :.ил'е'_,>!> цмн-огок:' о \\:<.<-'ла- ; анаэробного гликолиза.
Рнслрение в практику: Опубликовано 12 работ, 5 нз них — и научных
:",'i.v - ' - п -,--—-——* Мгжпунаподньгх симпозиумов no
"нуїріп:/ Knti.-fV ;;:iUH'l!l'! (l P. '),!.jM, Hi! ;;> 'ЗИЧ! I, I'J'H), (l K> pi HU.1,
Яплння 1992), 1 Всемирною »ui,i ,>».~»-і v.-V-i>< чшлонч'. (.Г'Ьнмм, I'/ ij, /.! 0-,'epe,iii(.(u пси,! Л")t ;-in чи ілііо о'чиї'гпи no н.-і"ірччнм5Пг 'Xtfjrrf"!, СШЛ,!992г.).
Апробации работы состоялась на заседании проблемной комиссии "Черепно-мозговая грапма" Иинституга нейрохирургии км. акад. Н.Н.Бурденко РАМН (Москва, 10 июля 1992г.).
Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из введения,