Введение к работе
Актуальность проблемы
8 настоящее время инфаркт миокарда (ИМ) стоит на перзом месте среди причин смерти, опере>:сая онкологические и инфекционные заболевания,
В последние годы нзмболэв достоверным признаком наличия у больного ИМ считается повышенна в кровяном русле концентрации банков - маркеров некроза клеток сердечной мышцы. В разное время з этом качестве і'.сгюпчзааалчсьпаїтатдеп'їдрогеняїа, креатинкиназа, лгтае цегм миозіїна, миоглобин. В 1937 году 5ыло предложено для д>[агностики VM попользовать сердечную форму тропонина І (ТнІ) Гні - компонент тропонияового комплекса, или просто трспонина, играющего вякнуто роль з регуляции мышечногс сокращения. Трояэнмн состоит из трех компонентов, подано связанных друг с .оругом. Тропот іин С (ТнС) - Ся'* - ссяэываящий бепок, трегганин ! - иигибируег АТФ-азкую активность актомиозича и трогганин Т (ТнТ) обеспечивавт прикрепление тропокина к трогнжиозину.
Тт-,| может (5ыть обнаружен в крови больного ужэ через 3-6 чяеоз после появления первых признаков заболевания, достигает пиковых значений концентрации в течение 16 - 20 часов и сохраняется в кровотоке длигелыда? врем* - 6-8 дней. Таким образом ТнІ может быгъ ислользоран как для ранней, так и для поздней диагностики ИМ Взхно, также, отметить, что в отличие от других, испатьзоваяшихся ранее маркеров ИМ, концетгграция Гні в крови повышается только в случае развития патологического процесса, связанного с некрозом клэток миокарда. Большое значение имеет также то, что Тні мажет использоваться для диагностики микроинфарктов, а повыитение его концентрации в крови больных о нестабильной стенокардией имеет прогностическое значение. Все сказанной - высокая специфичность, чуыствительнсклъ, шірский діапазон времени, в течение которою Тн! сохраняется в крови больного делают этот белок уникальным маркером ИМ.
Однако, несмотря на тот огромный интерес, который проявляют к Ти! медики до сих пор неизвестно, г каксй формо ТнІ выделяется б кросогок больных с ИМ. Это незнаї-віе биохимии
исследуемого объекта приводи г к существенным проблемам при разработке новых и стандартизации уже имеющихся диагностических систем.
Цель и задачи работы
» Разработка нового высокоэффективного метода еццепения выеокоочищенного препарата Тн1 из сердечна) мыщы человека.
Получение монокпональньк энтител, специфичных к сердечной изоформе Тн1.
Иымунохимичаский анализ 7н!, обнаруживаемого в крови больных с ИМ
На основе полученных мочекпонапьных антител и данных иммунохимичесаого исследования - создание высокочувствительной и специфичной диагностической системы ДЛЯ г'.СГ.ИЧЄСТЗЄЧІ'О'О опродепсниі» Тиі ь кроки
Научная новизна
« Разработан новый метод получения гысокоо мшенного препарате Тк1« других компонентов тропочиноьої о комплекса (ТнС и ТиТ).
Изучены некоторый особенности биохимии 7н! а крези больных с ИМ
На базе проведенных иммунохимшєсяіх исследование предложен новый r/етод получения стабильного препарата Тні.
Апробация работ»*
Результаты исследований были положены на съезде Международной Федерации Клинической Химии в 19SS году (Tamoere, Finland), на съезде Американской Ассоциации Клинической Химии е 1995 и 1997 годах (Annahaim и Atlanta, USA), на съезде Европейской Ассоциации Клинической Химии в 1866 и 1397 годах (London, UK и баїе.І Switzerland), на конференции "The International Congress on Clinical Eruymology' (Cambncge, UK, 1996), на конференции "Прикладные аспекты исследований скелггных, сердечных и гладких мышц"
(Лущимо, 19SS) и на научной конференции, посвященной памяти академика С.Е.Северима (Москва, 199S). Диссертационная работа было кпрсбнроеака 30 сктяЗря 1997 года на научном семинара МНИ/МЭ.
Публикации
По теме диссертации опубликовано '14 печатных работ
Структура я объем работы
Диссертационная работа содержит следующие раздень;: введение, обзор литературы, материалы я методы, результаты работы и і-л обсуждение и список цитированной литературы.
Работа изложена на страницах печатного текста и иллюстрирована рисунками и
таблицами.