Введение к работе
Актуальносте проблемы. В настоящее время глубокие нарушения координации метаболических процессоо рассматриваются как один ил важнейших мех;шизмов развития многих заболеваний, в том числе онкологических. Сред» систем, участвующих в регуляции различным функций организма существенное значение имеет сывороточный альбумин, как гіереносчик большого количества экзогенных и эндогенных метаболитов й, таким образом, обеспечивающий усвоение . клетками разнообразных биологически активных соединений.
При разных функциональных состояниях организма'альбумин приобретает физико-химическую гетерогенность, связанную,, в основном, о изменением количества и состава лигактов и конформаииончыми модификациями белка.' В системе теоретических и практических проблем, раскрывающих характер транзиторных изменений сывороточного альбумина, особое значение имеют исследования, начатые в Ш-э годы Г.В.Троищдаи и получившие продолжение в работах биохимиков его школы. Впервыэ высказанное им предположение о постсинтетической модификации молекул альбумина иашга свое подтверждение- в дальнейших исследованиях, в которых приведены убедительные доказательства гетерогенности СЛ. как в условиях развития заболевания, так и при адаптации организма к физическим нагрузкам ( Г.В.Троицкий, Ш59, 1972, Сортам В.М. , 1988, Сорюша Д.Л., 1938, Лжицкий Г.Ю.. ' IQ38, С. Н.Сорисепко, 1990, 11.В. Толкачева, 1391).
Пристальное внимание исследователей натіравлено на биохимические изменения п организме при онкологических заболеваниях. В сывороточном альбуь'ино больных со злоглчественны?.!!! опухолями разных локализаций показаны значительные изменения л'иганлного, в частности углеводного и яирлокислогного состава, а Также конфор-мацііопшіе повреждения, что делает его перспективным объектом исследования (С.Н.Ворисеико, Г.В. Троицкий, 1934, Соркин В.М. с со-аг.т., ISS5, Г.Ю.Ажищсий, '1Р88, II.В.Толкачева с соавт., 1991 ).Тем
r- A -
не менее, >ie имеет nosta достаточного освещения в литературе описание транспортной роли сиьорогочнога-альбумина іі его коп.{&рмани-онных изменений на разных стадных ииудолевога процесса, особенно на раншк, а такие у больных в состояниях, оценивающихся как предраковое. Больаий интерес представляет дш'іашла связывания си юроточнш aiiL'6ywimioM хщцш:-; кіісаої семейств о;6 я <„3, осоАяя.рсш. Ь";3'0,м;>. и разьктш рсііоі неоднократно ^подчеркивается ь последнее креыя ( Каппзіі et-ah, 1084, 1 rosea el ей., 1991, Haslerv Gonzales, 1932, Б.С.Хиаиктуев с соаві'., 1ЖШ.
Цель м задачи нссладоган'ьп Цо-льв настоящей pacdm явилось изучение структури іі і] ".'Гіі-сцію-пального сосі'Оіціин сывороточного икьбуг.п'.ііа в транспорте аиі-ащоа липадіюй и углеводной природи у бодшк с доброкачественными опухолями н гзі'сон молочной желаьіі разных ctuhuuh) тя.їс-сї'їі. 8 коші-(.ігіїіие задачи иослидинатш сходило:
- иаучеинч іраііепор.та егшороточним альбумином .кцгандст лініид ной u угяеьодиай природи н'уроиня еі'о глжозилировамий и зависимости от характера н стадші ваболевашя;
определение функционалыш. воыш.чостей гтьсцхзгачиого a.sj.-Оуиина ь связывании жирних кислої различных семейств яри развитии опухолевого процесса;. . . '
выявление ваьисквосїіі резервно/! яукнцно.чаяг.нш йктикіооїи сііЕороїочного альбумина' и уровни его модиіініііропаїпіоі'і цорілі т характера и степени тяжести заболевания; ,
Определение. Структури ЇІ терЫОСТабИЛоаОСЛ'Л СЫВОРОТОЧНОГО
альбумина в зависимости от его ліїгявдной нагрузки'л характера за-
Гзолєваілій. ч - ' . . .
Научная ао&&щ. научена фуиьщин.гкьваіі роль-СА" Н транспорте дашдов в ггшисимоеїл от характера и степени тихости онколатаво-ги« молочной' желевьі. Дана Сценка качественного и количественного состава жирны* кислот, скязьэдемих аяьбзшшом на разних стадиях рака полочной железу и у бальиих мастопатией. Установлен факт из-
Оиратслыгаго тралснсрта альбумином мирных кислот разных семейств в ходе развития опухолевого процесса. Показала зависимость резервной функциональной-активности и еодер-кліига Модифицированной формы белка от '.плести заболевания. Шейте дана оценка гермоста-бидьчости сывороточного альбумина при опкопатологші.
Практическое и госргхическса значешо работы.
Характер связываемых альбумином смгоротки крови нолинеиаси-щешшх (Чггрнчх кислот различных семейств, уровень лпгандов липнд-нои природы, а інкде содержание шдііфніпцтаашюй формы альбумина и резервная функциональная активность белела янлгдагся показателями, стражагаими неспецн^ическую реакцию альбумина на метаболические едииги, происходите в организме пол плигуном опухоли:
Полученные результаты сг.идетеяьству^т о чем, чго«определение содержания в енвороточном альбумине жирні,": кислот семейства ыЗ и ссот:;ояения ІІЧ2Ж семейств wtVw3 шлет быть использовано, наряду с другими исследованиями,, в процессе "отбора лиц с неггаенным онкологическим риском й в качестве дифференциального теста начальных стадий развития рака молочной железы, а также могут, служить основанием для разработки коррекции питания онкологический'больных.
Данные- о функціональних и структурных особенностях сывороточного альбумина при онколагологии молочной железы используются в леїсционном материале при чтении спецкурсов ."Биохимия крови", "Висхшия углеводов и лкпидов", "Структура и функциональные свой-п'ва белков" ча кафедре биохимии Симферопольского гопучкяерсигета. Основное палотажет, вшюсюшэ на вг:цйгу,
Содержание' лмгачдов лііїпіідноя и углеводной природ» в скоротечном -альбумине повышается по мере развития опухолевого заболевания и не зависит от характера патологического процесса. .
На начальных стадиях злокачественного роста отмэчлется дефицит альбумин-связанных полинеласыщенных жирных кислот, в основном незаменимых "жирных кислот семейства ыЗ
По мере распространения опухолевого процесса выявлен рост
уровна модифицированной форми сывороточного альбумина и снижение резервной функциональной активности белка; что свидетельствует сб акгавиьациии его транспортной функции.
.- На поздних стадиях развития злокачественной опухоли отмечено изменение вторичной структури альбумина крови по типу де-сш)рШізацііи, коррелирующее с содержанием в бедке метаболитов углеводной природы.
- Тері.)остао!іліііость сывороточного альбумина снижена на начальных стадиях иака молочной желевы.
Апробация работы.
Материалы диссертации докладывались на сгезде Американского Фиаического Общества, 21-25 марта 1994 г., Щттсбург, на симпозиуме "Биологические механизмы старения", 12-І4 иая 1994 г., Харьков, на VI Международномсимпозиуме по биохимии лилидов, 3-6 октября 1994 г., 'Санкт-Петербург, на научных конференциях профессорско-преподавательского состава Симферопольского госуниьерснте-та 1.1094, 1995, 1936 г.г.) и на.расширенном заседании кафедры биохимии ССУ.
Личный вклад автора заключается в самостоятельном выделении альбумина сиворотки крови, проведении экспериментальных исследований, статистической.«"""Компьютерной обработке полученных данных, анализе и изложении материала. Обсуждение результатов газо-жид-«остной хроматографии жирных кислот, кругового, дихроизма, диффе-ренциальной сканирующей ми^рокалориметріїи было осуществлено при консультации специалистов Института Питания.РАМН, Института Иммунологии РАН и Института Пищевых веществ РАН, соответственно.
Структура и ойъеи работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (4 раздела), описания материалов и методов, ре вультагов исследования Ч'Ь" разделов), заключения, 6 выводов и списка литературы (232 источников, ив них 118 - иностраннш авторов) Диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста включая 25 страниц списка литературы. Текст проил-
люстрирован 14 таблицами и 20 рисунками.