Введение к работе
Актуальность проблемы.
Принципиальная возможность повышать устойчивость организма к аллергизирущим воздействиям с помощью алиментарного фактора показана в исследованиях,выполненных . в нашей стране и за рубежом (Марокко ЕЕ и др. 1990,Chandra R. et al. 1983).
Как показывает клиническая практика .применение режимов полного голодания позволяет в ряде случаев повысить эффективность лечения некоторых аллергических состояний (Григорьян 0. Н. и др. 1988, Кокосов А. Е 1986). При проведении лечебного голодания у больных аллергией отмечается положительная динамика клинико-био-химических,иммунологических и функциональных показателей (Король О. И. 1978, Fahrner Н. 1985, Kerndt P. R. et al. 1982).
Научное обоснование применения метода разгрузочно-диетичес-кой терапии при лечении и профилактике ряда аллергических состояний предполагает наряду с клиническими наблюдениями проведение экспериментальных исследований,направленных на изучение различных аспектов воздействия голодания на организм лабораторных животных. Для объяснения положительного эффекта голодания в клинических условиях и эксперименте в научной литературе приводятся данные об ускоренной элиминации антигенов (Немцов Е И. 1978) и угнетении выработки антител (Михаилов Л. А. 1992 , Nohr С. V. et al. 1985), Однако эти данные весьма немногочисленны и недостаточны для понимания механизма терапевтического эффекта лечебного голодания.
В этой связи представлялось целесообразным изучить влияние полного голодания на протекание патохимической стадии аллергической реакции,которая,в свою очередь,в значительной степени определяется состоянием клеток-мишеней аллергии первого порядка - тучными клетками (ТЮ и базофилами (Гущин ЕС. и др. 1976,1987). При IgE-опосредованном ответе на антигенное воздействие эти клетки участвуют в секреции биогенных аминов и,следовательно,определяют степень выраженности клинических проявлений аллергии (Йегер Л. 1986). Отмечается,что различные пищевые факторы способны изменять функциональную активность ТК в условиях in vivo и in vitro (Калинина М.С. 1968, Rose Л. et al. 1978, Sullivan M, J. et al. 1976).однако,сведения о воздействии полного голодания на ТК в
- г -
доступной литературе практически отсутствуют. Вместе с тем,ряд фактов,установленных в исследованиях in vitro,таких как зависимость секреции медиаторов ТК от уровня АГФ в клеттах (Johanssen Т. et al. 1975),присутствия глюкозы (Diamant В. et al. 1974),соотношения уровней цАМФ/цГМФ (Проценко В. А. и др. 1987) .предполагает возможность ингибирования функциональной активности ТК в условиях полного голодания с характерными для него метаболическими и гормональными перестройками организма (Васильева Е.Д. 1977,Levenson S.M. et al. 1982).
С учётом роли ТК в проявлении реакций гиперчувствительности целью данного экспериментального исследования явилось изучение влияния полного голодания на выраженность реакций анафилаксии и функциональное состояние ТК у крыс.
Выбор крыс при изучении действия голодания на сенсибилизированный организм был связан с тем обстоятельством, что при характеристике патохимической стадии аллергической реакции немедленного типа в условиях in vitro наиболее удобным объектом изучения являются ТК,выделяемые из брюшной и плевральной полостей крысы (Паркер Ч.В.- 1989, Sullivan М. J. et al. 1976).
В соответствии с поставленной целью были определены следующие основные задачи исследования:
-
Исследовать влияние различных режимов полного голодания на проявления системной анафилаксии у крыс.
-
Оценить функциональную активность ТК у нормальных и сенсибилизированных крыс при голоданий.
-
Изучить влияние полного голодания на уровень специфических антител,циркулирующих в крови и связанных с ТК крыс.
Научная новизна
Получено экспериментальное доказательство снижения тяжести проявлений системной анафилаксии у крыс в условиях полного голодания. Установлен факт снижения величины антиген-зависимой секреции гисгамина ТК крыс при различных режимах полного голодания, отмечаемый параллельно уменьшению тяжести проявлений системной анафилаксии. Получены данные о содержании АТФ в ТК крыс в условиях голодания и последующего питания. У крыс,сенсибилизированных "' модельным белковым антигеном - овальбумином,проведены параллельные исследования влияния голодания на содержание антител к этому белку в крови и количество антител,связанных с перитонеальными ТК.
Практическая значимость работы.
Полученные экспериментальные данные о снижении показателей аллергической реактивности организма (ослабление тяжести проявлений системной анафилаксии,уменьшение антиген-зависимой секреции гистаыина ТК) при полном голодании могут быть использованы для патогенетического обоснования применения метода разгрузочно-диетической терапии больных аллергий. Представленные результаты позволяют рекомендовать применение теста определения антиген-зависимой секреции гистамина 7К крыс при экспериментальной оценке гипо-аллергенного действия различных факторов питания и рационов.
Эффективность схемы полного голодания с последующим переводом животных на обычное питание позволяет использовать её в качестве экспериментальной модели для оценки специализированных ги-поаллергенных продуктов,предназначенных для "восстановительного" питания.
Апробация диссертационного материала.
Результаты исследований докладывались на конференциях молодых учёных и специалистов Института питания РАМН,проведённых в октябре 1990 года и в апреле 1992 года.
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ.
Структура диссертации и ее объём.
Диссертация состоит из введения , обзора литературы,описания материалов и методов исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения,заключения,выводов и списка цитируемой литературы, содержащей гзг. источников,из них .59. на русском и на иностранных языках.
Диссертация изложена на .??. страницах,включая 12 рисунков.