Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Влияние синтетических ноотропных средств на активность металлозависимых протеиназ Гамзин Сергей Сергеевич

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Гамзин Сергей Сергеевич. Влияние синтетических ноотропных средств на активность металлозависимых протеиназ: автореферат дис. ... кандидата Биологических наук: 03.01.04 / Гамзин Сергей Сергеевич;[Место защиты: ФГБОУ ВО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И.Скрябина], 2016

Введение к работе

Тенденции последних лет демонстрируют неуклонный рост распространенности нейродегенеративных заболеваний, сопровождающихся нарушением когнитивных функций. Данное обстоятельство стимулирует активные разработку и изучение лекарственных препаратов, действие которых способно в той или иной мере скомпенсировать расстройства подобного рода. Одним из классов таких препаратов выступают ноотроптые лекарственные средства, яркими представителями которых являются пирацетам (ноотропил), фенотропил, ноопепт.

Ноотропные лекарственные средства – большая группа препаратов, способных оказывать стимулирующее действие на высшие интегративные функции мозга, обладающих нейропротекторным действием, низкой токсичностью, способных облегчать процессы запоминания и обучения, переключение между разными видами деятельности, улучшают концентрацию внимания, анализ ситуации и принятия решений, усиливают мотивацию. [Т.А. Воронина, 2000; Н.В. Золотарева, 2011; Г.И. Ковалев и др., 2007; С.А.Коротков, 2003; Г.П. Лапина, Н.В. Золотарева, 2009].

Одним из перспективных направлений современной фармакологии является разработка и изучение ноотропного действия синтетических лекарственных средств на организм [В.В. Багметова и др.,2011,2012; А.Н. Кривицкая, 2012; В.И. Петров и др., 2012].

Несмотря на обширные исследования механизмов реализации ноотропного действия препаратов данной группы, к настоящему времени до конца они не раскрыты. Известно, что в организации когнитивной деятельности принимают участие ряд нейропептидов, поэтому изучение активности металлозависимых протеиназ, как ферментов, принимающих участие в процессинге нейропептидов, на фоне действия синтетических ноотропов является актуальным.

Учитывая достижения современной пептидомики, показавшей вовлеченность некоторых пептидов в организацию процессов интеллектуальной деятельности, необходимы исследования влияния синтетических ноотропов, при различных режимах их введения, на активность металлозависимых протеиназ.

Исследование влияния синтетических ноотропных средств на активность металлозависимых протеиназ весьма актуально, так как затрагивает механизмы нейтрометаболической стимуляции. Одним из направлений таких исследований может служить анализ активности металлокарбоксипептидаз при влиянии синтетических ноотропов, в условиях однократного и длительного режимах их введения, у крыс, что и явилось целью нашей работы.

Цель – биохимическая оценка влияния синтетических ноотропов на активность металлозависимых протеиназ у крыс, в условиях однократного и длительного режимах введения фармацевтических препаратов.

Задачи работы:

1. Изучить влияние синтетических ноотропов (пирацетама (ноотропила),
фенотропила, ноопепта) на активность карбоксипептидазы Е (КПЕ) у крыс в отделах
мозга, надпочечниках.

2. Оценить влияние изучаемых фармацевтических препаратов на активность
пептидилдипептидазы А (ПДПА) у крыс в отделах мозга и сыворотке крови.

3. Провести исследования активности лизинкарбоксипептидазы (ЛКП) в
сыворотке крови у крыс, а также в исследуемых группах на фоне введения синтетических
ноотропов (пирацетама (ноотропила), фенотропила, ноопепта).

4. Выявить отделы головного мозга крыс, наиболее выраженно реагирующие на
введение изучаемых фармацевтических препаратов изменениями активности исследуемых
металлозависимых протеиназ.

5. Установить общие тенденции изменений активности исследованных
металлозависимых протеиназ при влиянии синтетических ноотропов на крыс.

Научная новизна исследования состоит в том, что впервые:

– изучено влияние синтетических ноотропов (пирацетама (ноотропила), фенотропила, ноопепта) на активность карбоксипептидазы Е (КПЕ) у крыс в отделах мозга, надпочечниках и установлено, что среди отделов головного мозга крыс гипофиз ответил максимальным повышением активности КПЕ при однократном режиме введении фенотропила и при длительном режиме введения пирацетама;

– исследовано влияние изучаемых фармацевтических препаратов на активность пептидилдипептидазы А (ПДПА) у крыс в отделах мозга и сыворотке крови и выявлено,

что среди отделов головного мозга крыс гипофиз ответил максимальным повышением активности ПДПА при однократном режиме введении фенотропила и при длительном режиме введения пирацетама;

– проведена оценка влияния исследуемых фармацевтических препаратов на активность лизинкарбоксипептидазы (ЛКП) в сыворотке крови у крыс и показано, что минимальная ее активность зарегистрирована в случае однократного введения пирацетама к 72 часам поле инъекции препарата, максимальная – в случае длительного действия ноопепта к 72 часам после заключительной инъекции препарата;

– выявлены отделы головного мозга, отвечающие максимальным повышением активности металлозависимых протеиназ, на фоне введения изучаемых фармацевтических препаратов у крыс (в первую очередь гипофиз);

– установлены общие тенденции изменений активности исследованных металлозависимых протеиназ у крыс: достоверные отличия в условиях длительного режима введения синтетических ноотропов (пирацетама (ноотропила), фенотропила, ноопепта), по сравнению с однократным режимом их введения.

Теоретическая и практическая значимость работы. Установлены изменения активности металлозависимых протеиназ у крыс в отделах головного мозга и сыворотке крови для однократного и длительного режима введения синтетических ноотропов. Полученные данные могут быть использованы биохимиками, фармакологами и другими специалистами, занимающимися проблемой изучения механизмов влияния нейрометаболических стимуляторов на организм, проявляющегося изменением активности металлокарбоксипептидаз, связанных с процессингом нейропептидов, как сведения об их вовлеченности в процессы реализации фармакологических эффектов ноотропных препаратов.

Определены закономерности динамики активности карбоксипептидазы Е (КПЕ) у крыс в отделах мозга, надпочечниках, пептидил-дипептидазы А (ПДПА) у крыс в отделах мозга и сыворотке крови, лизинкарбоксипептидазы (ЛКП) в сыворотке крови у крыс на фоне введения синтетических ноотропов (пирацетама (ноотропила), фенотропила, ноопепта). Приведенные сведения расширяют имеющиеся представления о механизмах реализации нейрометаболических эффектов ноотропов после однократного их действия и в условиях длительного режима введения.

Теоретические положения, сформулированные в работе, ряд экспериментальных результатов и предложенных методов включены в публикации и используются при чтении лекций и проведения лабораторно-практических занятий по биохимии и физиологии животных.

Методология и методы диссертационного исследования. Методологической основой исследования явились труды специалистов в области биохимии пептидергической системы, процессинга нейропептидов и ферментов их обмена (на примере карбоксипептидазы Е – КПЕ, пептидил-дипептидазы А, лизинкарбоксипептидазы – ЛКП), биохимии нейрометаболических стимуляторов (на примере пирацетама (ноотропила), фенотропила, ноопепта), необходимость научного обоснования взаимосвязей ноотропного действия фармацевтических препаратов и активности металлозависимых протеиназ, вовлеченных в его реализацию. Методология исследования предусматривала комплексный методический подход, включающий в себя изучение активности металлокарбоскипептидаз в условиях однократного действия и длительного режима введения ноотропов крысам. Это позволило провести сравнительный анализ и выявить общие тенденции изменений активности изучаемых металлозависимых протеиназ, а также отличия динамики при длительном режиме введения применяемых нейрометаболических стимуляторов, по сравнению с однократным режимом их введения.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для каждого режима введения (однократного и длительного) синтетических
ноотропов свойственны определенные изменения активности металлозависимых
протеиназ у крыс в отделах головного мозга и сыворотке крови.

  1. Отделы головного мозга существенно различаются по максимальному повышению активности металлозависимых протеиназ, на фоне введения изучаемых фармацевтических препаратов, у крыс.

  2. Активность металлозависимых протеиназ при однократном и длительном режимах введения имеет маркерные изменения динамики, характерные для применяемых ноотропных препаратов, реализующих свое действие как нейрометаболические стимуляторы.

Степень достоверности результатов. Достоверность полученных результатов подтверждается их воспроизводимостю в различных условиях, теория построена на известных, проверяемых данных, согласуется с опубликованными экспериментальными данными по теме диссертации, идея базируется на анализе практике и обобщении передового опыта, использованы современные методики сбора и обработки исходной информации, представительные выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов наблюдения.

Апробация диссертации. Основные положения диссертации обсуждены на международном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва), Всероссийской научно-методической конференции «Пути модернизации высшего образования: содержание, технологии, качество»; межкафедральных совещаниях, 2014-2016 г.г. (г. Тверь).

Публикации результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе на двух международных научно-практических конференциях, 5 статей в российских рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученых степеней.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, заключения, списка литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 21 рисунком. Список литературы включает 239 источников (81 отечественных, 158 зарубежных).