Введение к работе
Актуальность проблемы. В кровотоке постоянно присутствует свободный гемоглобин /НЬ/ за счет непрерывно происходящего с физиологической скоростью гемолиза. Концентрация НЬ колеблется в широких пределах'( 0,08 - 0,87 мкМ), возрастая при нарушениях свойств эритроцнтарной мембраны, до значений, превышающих физиологическую в десятки и сотни раз /В.А.Левтов и др., 1982; Б.З.Баркаган, 1988/. Эритроциты в связи со свойственной их поверхностной мембране тромбопластической активностью, занимают важное место среди факторов, поддерживающих гемостатический потенциал /И.Я.Ашкинази, 1977/. Эта способность эритроцитов растет при дестабилизации мембраны /А.И.Грицюк и др., 1988/, вызываемой разнообразными факторами, в том числе мембраноли-тическими комплексами /Б.И.Кузник и др., 1989/. Роль НЬ, высвобождающегося при гемолизе, практически не изучена в этом отношении, хотя и есть указания на его способность активировать свертывание крови. Число таких наблюдений невелико, их результаты противоречивы. Так, отмечено, что гемин ускоряет агрегацию тромбоцитов /Malik е.а., 1983/, что продукты деградации гематина имеют антикоагулянтные свойства / Jones, 1986/. Сообщалось о способности свободного НЬ сокращать тромбиновое время плазмы /Нортеіег е.а., 1991/. В другой работе отрицаются какие-либо гемокоагуляционные свойства НЬ по данным опытов на животных /Ning е.а., 1990/.
Приведенные данные обосновывают необходимость детального изучения гемокоагуляционнои активности НЬ. Актуальность таких исследований объясняется еще и тем, что идея применения растворов НЬ как кислородтранспортного средства активно разрабатывается /М.А.Ажигирова и др., 1986; М.М.Великина и др., 1987; Ю.А.Литвиненко и др., 1991; Menu е.а., 1990/. Есть указания на
нефро- и гепатотоксичность препаратов НЬ, в том числе и высоко-очищенных /Feols е.а., 1990; Smith е.а., 1990/. К сожалению, в этих работах не исследовался гемостаз, однако описанные изменения напоминают возникающие при остром гемолизе. Это еще одно подтверждение необходимости изучать гемокоагуляционные свойства НЬ.
Цель работы - изучить гемокоагуляционные свойства свободного НЬ, установить звено коагуляционного гемостаза, на которое он влияет.
Задачи исследований. 1. Установить, влияет ли свободный НЬ на интегральные показатели состояния плазмокоагуляции в концентрациях, сопоставимых с реально существующими в крови; 2. Установить, какая из фаз плазмокоагуляции изменяется под действием НЬ; 3. Уточнить звено гемокоагуляционного каскада, являющееся мишенью свободного НЬ; 4. Определить, какой из компонентов НЬ обладает гемокоагуляционной активностью; 5. Ориентировочно оценить возможную роль свободного НЬ в поддержании гемостатического потенциала.
Научная новизна. Впервые установлено, что свободный НЬ в концентрациях, которые могут возникать в кровотоке при ускорении гемолиза, способен активировать плазмокоагуляцию, что звеном плазмокоагуляции, на активность которого влияет НЬ, является неферментативный этап коагуляционных превращений фибриногена - самосборка фибрина, что эффект НЬ на самосборку обусловлен взаимодействием белкового компонента молекулы (глобина) с фибринмономерами и фибринполимерами ранних стадий аутополи-меризации.
Впервые показано, что повышение концентрации свободного НЬ в кровотоке белых крыс ведет к фазным изменениям свертываемости крови: гиперкоагулемии с последующим снижением общей
свертывающей активности. Установлено, что в период гиперкоагу-лемии устойчивость животных к тромбопластину резко падает.
Практическая ценность. Полученные в работе данные указывают на необходимость оценивать гемокоагуляционные свойства растворов НЬ, предназначаемых для применения в качестве кисло-родтранспортного средства и дополнительно обосновывают необходимость использовать в профилактике и лечении ДВС крови средств, способствующих стабилизации мембраны эритроцитов, так как снижение резистентности эритроцитов приводит к росту уровня свободного НЬ в крови.
Апробация и публикация- Основные положения диссертации доложены на научной конференции "Физиология и патология пере-кисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза" (Полтава, 1993), региональной научно-практической конференции "Медицинская реабилитация больных и инвалидов" (Тюмень, 1994), заседаниях Тюменского отделения ВБО.
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Основные положения, выносимые на защиту. 1. Свободный НЬ, циркулирующий в кровотоке, повышает гемокоагуляционный потенциал, заметно ускоряя процесс самосборки фибрина, особенно его ранних стадий. 2. Рост уровня свободного НЬ в кровотоке, до значений, реально возможных при активации гемолиза, является фактором, снижающим устойчивость организма к тромбогенным воздействиям, следовательно, эффект НЬ накладывается на коагулирующий эффект теней эритроцитов.