Введение к работе
Актуальность. За последнее десятилетие в регионах Российской Федерации наблюдается рост уровня напряженности алкогольной ситуации [А.З. Шамота, 1994] . Проблема соматических осложнений хронической алкогольной интоксикации является в настоящее время предметом пристального внимания широкого круга исследователей. Эти патологические состояния прочно занимают первое место среди причин повышенной смертности больных хроническим алкоголизмом [Ю.П. Лисицын, Н.Е. Копыт, 1983; А.З. Шамота, 1995], причем основная масса летальных случаев приходится на наиболее трудоспособный возраст - от 36 до 60 лет.
Особый интерес представляет исследование пато-химических процессов при изучении различных аспектов влияния этанола на организм с целью разработки научно-обоснованных эффективных комплексных мер для профилактики и лечения алкоголизма.
Более 3 0 лет изучается влияние этанола на развитие процессов свободно-радикального окисления. Практически единодушно мнение исследователей о том, что и сам этанол, и продукты его метаболизма способны возбуждать радикальное и псрекисное окисление в ранние сроки алкогольной интоксикации [ L.A. Videla, А. Valenzuela, 1982; N. R. Di Luzio, 1965; 1973; Т. Matsumura et al. , 1980, A.D. Hartman, N.R. Di L-uzio, 1968]. Однако, материалов об интенсивности указанных процессов в более поздние сроки после алкоголизации и в период абстиненции недостаточно. Совершенно отсутствуют данные об интенсивности пе-роксидации и состоянии антиокислителыгои защиты при различной алкогольной мотивации, а также при совместном действии алкоголя и стресса, хотя стрессорное воздействие - один из наиболее распространенных мотивов потребления этанола. По мнению ряда авторов [S.C. Bondy, S.X. Guo, 1994, L.A. Videla et al. , 1980,- T. Koji et al., 1989; M. Kretzschmar et al. ,
1992; A.Masini et al., 1994; S.One et al.,1994; H.W.Sippel, 1989; T.Trenti et al.,1992] истощение запасов восстановленного глутатиона во время употребления этанола является одним из главных факторов, вызывающих стимуляцию перекиспого окисления липидов. Однако изучалось, главным образом, содержание глутатиона в первые часы алкогольной интоксикации или при сформировавшихся патологических состояниях. Недостаточно сведений о взаимосвязи обмена глутатиона с интенсификацией пероксидации в период абстиненции, отсутствуют данные об указанных процессах при совместном действии алкоголя и стресса, а также не исследованы возможные особенности сульфгидрильного обмена при различной алкогольной мотивации.
Цель исследования: изучить взаимосвязь метаболизма глутатиона с процессами пероксидации в условиях острой и хронической алкогольной интоксикации, совместного действия этанола и стресса при различной алкогольной мотивации.
Задачи:
с помощью хемилюминесцентного анализа исследовать влияние алкогольной интоксикации, совместного действия алкоголизации и стресса, а также отмены алкоголя на интенсивность свободно-радикальных процессов при различной метаболической предрасположенности к этанолу;
исследовать влияние указанных факторов на содержание глутатиона и активность ферментов его обмена в печени;
- оценить эффект парентерального хронического
введения глутатиона на интенсивность свободно-ра
дикального окисления, а также на содержание этого
трипептида и активность ферментов его метаболизма
при алкоголизации у животных с различным отношением
к этанолу.
Научная новизна. Впервые на основе исследования взаимосвязи свободно-радикального окисления, актив-
ности глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, гамма -глутамилтранспептидазы, глутатион-Б-трансфсразы выявлены особенности метаболизма глутатиона при алкогольной интоксикации животных с различным отношением к этанолу. Новыми являются результаты, полученные при сочетанном влиянии алкоголя и стресса, а также в период реакции отмены при моделировании алкогольной зависимости. Получены приоритетные данные об эффекте хронического парентерального введения глутатиона на тяжесть абстиненции у особей с различным уровнем предпочтения к этанолу.
Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 9 научных работах.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседаниях Омского отделения Российского биохимического общества (октябрь 1993г., март 1996г.) , на заседании Омского отделения Всероссийского общества патофизиологов, на конференциях ЦНИЛ ОГМА, а также включены в программу 1-го Всероссийского конгресса по патофизиологии с международным участием, Москва, октябрь, 19 9 6г. и в программу XVI International Congress of Clinical Chemistry, L-ondon, July, 1996.
Структура и объем работы. Работа изложена на 148 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц и 3 рисунка и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов. Библиографический указатель содержит 69 отечественных и 113 иностранных источников литературы.