Содержание к диссертации
Введение
Глава I. Обзор литературы 12
1.1 Распространенность и медико-социальная значимость атопического дерматита у детей 12
1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе атопического дерматита 15
1.3 Возможности оценки степени тяжести и прогнозирования течения атопического дерматита у детей 18
1.4 Биологическая роль хемокинов в организме 27
1.4.1 Неоптерин - индикатор активности иммуно-патологического процесса 30
1.4.2 Фракталкин: патогенетическая роль и диагностические возможности 34
Глава II. Объем и методы исследования 40
2.1 Характеристика обследованных больных 40
2.2 Методы исследования 49
2.2.1 Принцип метода 50
2.2.2 Процедура анализа 52
2.2.3 Расчет результатов 53
Глава III. Неоптерин в сыворотке крови при атопическом дерматите у детей 56
3.1 Уровни неоптерина в сыворотке крови детей с различными клиническими формами атопического дерматита в зависимости от степени тяжести процесса 56
3.2 Уровни неоптерина в сыворотке крови детей с различными клиническими формами атопического дерматита в зависимости от длительности заболевания 62
Глава IV. Диагностическое значение иммуноферментного исследования фракталкина при атопическом дерматите у детей 72
4.1 Исследование уровня фракталкина в сыворотке крови у детей с различными клиническими формами атопического дерматита в зависимости от тяжести заболевания 72
4.2 Уровни фракталкина в сыворотке детей с различными клиническими формами атопического дерматита в зависимости от длительности заболевания 78
4.3 Уровни сывороточного фракталкина и сывороточного неоптерина у детей с АтД в зависимости от степени тяжести, после проведенного лечения 88
Глава V. Персонифицированное клинико- диагностическое и прогностическое значение иммунохимических маркеров воспаления у детей с атопическим дерматитом 92
Глава VI. Обсуждение результатов исследования 104
Выводы 113
Практические рекомендации 115
Список сокращений 116
Список литературы 118
- Возможности оценки степени тяжести и прогнозирования течения атопического дерматита у детей
- Характеристика обследованных больных
- Уровни неоптерина в сыворотке крови детей с различными клиническими формами атопического дерматита в зависимости от длительности заболевания
- Уровни сывороточного фракталкина и сывороточного неоптерина у детей с АтД в зависимости от степени тяжести, после проведенного лечения
Возможности оценки степени тяжести и прогнозирования течения атопического дерматита у детей
Лечение и прогноз атопического дерматита напрямую зависят от оценки тяжести заболевания. Тяжесть заболевания является главным фактором, на который должен ориентироваться врач, при назначении терапии ребенку с АтД.
Исходя из современных стандартов диагностики и лечения атопического дерматита, и существующей классификации АтД у детей, по степени тяжести АтД подразделяют на:
1. Легкую, характеризующуюся ограниченным локализованным поражением кожи, редкими обострениями (1 - 2 раза в год), преимущественно в холодное время года продолжительностью рецидива до месяца, продолжительной ремиссией до 6–8 мес. Проводимая терапия как правило, без использования или с кратковременным использованием топических ГКС, в основном эмолентами или негормональными противовспалительными средствами, дает хороший эффект.;
2. Среднетяжелую, характеризующуюся распространенным поражением кожи. Обострения более частые (3 - 4 раза в год), до нескольких месяцев. Продолжительность ремиссии 2 - 3 месяца. Процесс преобретает упорное, торпидное течение с невыраженным эффектом проводимой терапии, необходимостью использования топических ГКС, ингибиторов кальцийневрина, эмолентов, антигистаминных и антилейкотриеновых препаратов длительно;
3. Тяжелую, характеризующуюся распространенным или диффузным поражением кожи. Частые (более шести раз в год) и длительные (несколько месяцев или постоянные) обострения. Редкие и непродолжительные (менее 2 мес) ремиссии. Отмечается выраженный зуд и нарушение сна. Лечение, в том числе комбинированное, с использованием топических и/или комбинированных ГКС, других иммуносупрессивных препаратов, базисной терапии, - приносит кратковременное незначительное улучшение [113].
Для объективной классификации заболеваний и разработки наиболее эффективных методов диагностики степени тяжести проведено немало научных исследований. Быстро определить объективно измеряемые параметры патологического кожного процесса не всегда возможно. Из-за этого методы оценки при кожных болезнях часто приблизительные и субъективные [1].
Для определения степени тяжести атопического дерматита были разработаны клинические и лабораторные критерии. До последнего времени наиболее широко применяются критерии Hanifin и Rajka, где выделены две группы (основные или обязательные и дополнительные или вторичные признаки), которые помогают в постановке диагноза АтД.
Недавно были разработаны так называемые критерии тысячелетия, в которых акцент делается на присутствие у пациента аллергенспецифического иммуноглобулина Е (IgE). Если он обнаруживается, то у пациента диагностируется истинная атопическая экзема (известная также как экзогенная экзема), при которой целесообразно рекомендовать избегать аллергенов. Если аллергенспецифический IgE не определяется, тогда ставят диагноз эндогенного атопического дерматита [38]. Для научных исследований, степень тяжести АтД принято оценивать также с помощью полуколичественных шкал; наиболее широкое применение получила шкала SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis), а также EASI (Exzema Area and Severity Index), IGA (Investigators Global Assessment).
Индекс SCORAD был предложен Европейской научной группой по атопическому дерматиту (European Task Force Atopic Dermatitis) в 1993 году. Метод заключается в бальной оценки тяжести АтД – индекс SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) [148]. Данный индекс до сих пор наиболее часто применяется в качестве инструмента для клинической оценки тяжести атопического дерматита. Площадь поражения кожи оценивается у детей по правилу «девятки», где за единицу принята площадь ладонной поверхности кисти. Одна ладонь больного составляет 1% всей поверхности кожи. Цифры соответствуют той или иной площади поверхности (%). Шкала SCORAD cостоит из трех разделов и объединяет объективные – распространённость кожного процесса (А), интенсивность клинических проявлений (В) и субъективные критерии (С), включающие интенсивность кожного зуда и нарушение сна. Общую сумму баллов по шкале SCORAD рассчитывают по формуле А/5 + 7В/2 + С, где А - сумма баллов распространенности поражения кожи; В - сумма баллов интенсивности проявления симптомов АТД; С - сумма баллов субъективных симптомов (зуд, нарушение сна). Значения индекса SCORAD могут находиться в диапазоне от 0 (нет проявлений поражения кожи) до 103 баллов [1].
Недостатком этого способа является его субъективность, он не достаточно точен и удобен, не позволяет объективно оценить степень тяжести АтД, особенно у детей раннего возраста, может быть применим только для определения эффективности лечения АтД. Оценка субъективных симптомов может проводиться только при условии понимания родителями или детьми старше 7 лет принципа оценки [1]. В связи с этим, в реальной клинической педиатрической практике до настоящего времени, не получил достаточного распространения.
Индекс EASI, оценивающий тяжесть заболевания и площадь поражения при экземе/атопическом дерматите (Eczema Area and Severity index) предложен группой американских и японских ученых [1]. Для оценки степени тяжести АтД используется четыре области тела: голова и шея (Н), верхние конечности (UL),туловище (Т), нижние конечности (LL). У пациентов старше 7 лет голова и шея, верхние конечности, туловище и нижние конечности оцениваются пропорционально занимаемой ими поверхности тела соответственно в 10% (Н), 20% (UL), 30% (Т), 40% (LL). Для детей младшей возрастной группы пропорции этих участков тела оцениваются соответственно 20% (Н), 20% (UL), 30% (Т), 30% (LL). Процент пораженной площади в пределах каждой из четырех областей тела оценивается в баллах следующим образом: 0 – поражение отсутствует, 1 – поражено менее 10%, 2 - поражено 10-29%, 3 -поражено 30-49%, 4 - поражено 50-69%, 5 - поражено 70-89%, 6 - поражено 90-100%. Затем каждая их четырех областей тела оценивается отдельно по следующим ключевым признакам: эритема (Е), инфильтрация/папулы/отек (I), экскориации (Ex), лихенификация (L). Степень тяжести каждого признака в пределах укзанных областей тела оценивается в баллах от нуля до трех (0 – признаки отсутствуют, 1 - слабая степень, 2 – умеренная степень, и 3 – тяжелая степень). Общее количество баллов для каждой области тела получают, умножая сумму баллов для каждого отдельного из четырех ключевых признаков на постоянную величину для каждой из данных областей тела, а затем результат умножают на количество баллов, полученных для площади поражения. Сумма этих баллов и является полным индексом EASI, который может варьировать от 0 до 72. Метод достаточно сложный и требует определенного времени, поэтому редко применяется в клинической практике врачами для определения степени тяжести заболевания [1].
Шкала IGA (Investigators Global Assessment) оценивает клиническую картину заболевания и ее степень тяжести на момент осмотра, без учета исходных симптомов заболевания. Подсчет данных ведется по пятибальной шкале (0 - чистая кожа, 5 – очень тяжелый дерматит).
Оценка тяжести атопического дерматита по шести анатомическим зонам и шести признакам (Индекс SASSAD, Six Area, Six Sign Atopic Dermatitis) дерматологами считается одним из самых простых и эффективных методов оценки тяжести атопического дерматита, и может быть использован также для оценки эффективности проводимого лечения. Для расчета выделяют шесть анатомических зон (голова и шея, верхние конечности, кисти, нижние конечности, стопы, туловище) и шесть клинических признаков (лихенификация, сухость, эритема, экссудация, экскориации, трещины). Каждый признах оценивается по четырехбальной шкале, где 0 – отсутствие признака, 1 – слабая степень выраженности, 2 – умеренная, 3 – тяжелая.
Результаты интерпретируются от 0 баллов до 18 - максимум баллов для отдельных зон, 108 – максимум баллов для всего тела (6х6х3). Чем больше сумма баллов, тем тяжелее атопический дерматит [139].
Характеристика обследованных больных
Работа выполнена на кафедрах дерматовенерологии и факультетской педиатрии Федерального Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава Российской Федерации.
Объектом исследования являлись дети в возрасте от 2-х до 6 лет, больные атопическим дерматитом с неосложненным течением, в детском периоде - 103 человека (основная группа) и больные с осложненным течением АтД - 32 человека (группа с осложненным течением), проходившие лечение в период обострения в октябре, ноябре 2015 года и марте, апреле 2016 года в КВО №3 ГБУЗ АО ОКВД и отделении аллергологии ГУЗ «Областная детская клиническая больница им. Н.Н. Силищевой» г. Астрахани. Контрольную группу при анализе анамнестических данных и результатов бактериологического и иммунологического обследования составили 29 условно здоровых детей с неотягощенным аллергологическим, соматическим и семейным анамнезом в возрасте от 2 до 6 лет.
Пациенты, выбранные нами для исследования, состояли на диспансерном учете у дерматовенеролога КВО №3 ГБУЗ АО ОКВД по поводу АтД, диагноз был верифицирован ранее. Лица с впервые выявленным АтД в группу наблюдения не включались.
Согласно МКБ-10, к атопическому дерматиту были отнесены:
- L20 Атонический дерматит (Исключен: ограниченный нейродерматит (L28.0) Почесуха Бенье L20.0);
- L20.8 Другие атопические дерматиты;
- Экзема: сгибательная НКДР детская (острая) (хроническая) эндогенная (аллергическая);
- Нейродерматит: атонический (локализованный) диффузный;
- L20.9 Атопический дермaтит неуточненный.
При проведении работы на каждого больного заполнялась специальная тематическая карта обследования, включающая следующие данные:
- паспортную часть;
- развернутый клинический диагноз с осложнениями;
- сопутствующие заболевания;
- анамнестические данные;
- аллергический анамнез;
- жалобы;
- данные объективного осмотра по органам и системам;
- результаты лабораторных и инструментальных исследований.
Все пациенты из основной группы, выбранные нами для исследования, имели диагноз – Атопический дерматит, эритематозно-сквамозная форма эритематозно-сквамозная форма с лихенификацией, легкое, среднетяжелое и тяжелое течение, фаза обострения. Дети из группы с осложненным течением АтД, выбранные нами для исследования, имели диагноз – Атопический дерматит, эритематозно-сквамозная форма ритематозно-сквамозная форма с лихенификацией, осложненный пиодермией, тяжелое течение, фаза обострения.
Атопический дрматит проявлялся эритематозно-сквамозной формой у 50 (49%) детей и эритематозно-сквамозной формой с лихенификацией у 53 детей (51%) с неосложненным течением АтД, а так же 18 детей эритематозно-сквамозной формой АтД, осложненный пиодермией и 14 детей с АтД эритематозно-сквамозной формой АтД с лихенификацией, осложненный пиодермией. Распределение по формам проводилось согласно федеральным клиническим рекомендациям по ведению больных атопическим дерматитом Российского общества дерматовенерологов и косметологов от 2015 года.
Клинический статус больного оценивался согласно общепринятым главным диагностическим критериям АтД: кожный зуд, поражения кожи, хроническое рецидивирующее течение, наличие атопических заболеваний у пациента или его родственников, начало заболевания в раннем детском возрасте (до 2 лет).
Все дети из основной группы поделены на 3 подгруппы в зависимости от степени тяжести течения АтД: 1-легкую, 2-среднетяжелую и 3-тяжелую:
1. легкая, характеризующаяся ограниченным локализованным поражением кожи, редкими обострениями (1-2 раза в год), преимущественно в холодное время года продолжительностью до 1 месяца, продолжительной ремиссией до 6-8 мес; проводимая терапия дает, как правило, хороший эффект;
2. среднетяжелая, характеризующаяся распространенным поражением кожи; обострения более частые (3-4 раза в год), до нескольких месяцев; продолжительность ремиссии менее 4 мес.; упорное течение с невыраженным эффектом проводимой терапии;
3. тяжелая, характеризующаяся распространенным или диффузным поражение кожи; частые (более 6 раз в год) и длительные (несколько месяцев или постоянные) обострения; редкие и непродолжительные (менее 2 мес.) ремиссии; лечение приносит кратковременное незначительное улучшение.
Дополнительно для оценки степени тяжести АтД определяли индекс SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis). Индекс SCORAD предусматривает балльную оценку шести объективных симптомов: эритема, отек/папулезные элементы, корки/мокнутие, экскориации, лихенификация/шелушение, сухость кожи. Интенсивность каждого признака оценивалась по 4-уровневой шкале: 0 – отсутствие, 1 – слабая, 2 – умеренная, 3 – сильная. При оценке площади поражения кожного покрова использовалось правило «девятки», в котором за единицу измерения принята площадь поверхности ладони больного, эквивалентная одному проценту всей поверхности кожи. Оценку субъективных симптомов (ощущение зуда, нарушение сна) проводили с помощью родителей, которым предварительно объяснили принцип оценки. Распределение по степени тяжести, в зависимости от клинической формы заболевания представлено в таблице 1.
Из основной группы в первую группу, с легкой степенью вошли 31 пациент, страдающих АтД, от 2,02 до 5,7 лет средний возраст составил 3,8±1,16, с длительностью заболевания от 1,5 до 5 лет, среднее значение 2,74 ±0,9. Во вторую группу со средней степенью тяжести АтД – 45 детей в возрасте от 2,08 до 5,91, средний возраст составил 3,51±1,01, с длительностью заболевания в среднем 2,54±0,9. В третью группу с тяжелой степенью течения АтД были отобраны 27 детей от 2,8 до 5,8 лет, средний возраст составил 3,77±0.9, с длительностью заболевания в среднем 2,99 ±0,97. Из группы детей с осложненным течением в первую группу с легким течением и во вторую группу с средней степенью тяжести никто не вошел, все дети с осложненным течением попали в третью группу с тяжелой степенью процесса АтД.
Так же все пациенты, страдающие АтД, из каждой группы были поделены на подгруппы в зависимости от формы заболевания – эритематозно-сквамозная форма и эритематозно-сквамозная форма с лихенификацией.
Клиническая характеристика форм АтД в зависимости от степени тяжести представлены в таблице 1.
Все дети из основной группы и группы с осложненным течением АтД так же были поделены на подгруппы по длительности заболевания. Для удобства мы распределили детей с АтД на 3 группы: 1 группа – дети, страдающие АтД длительностью до 2-х лет, в эту группу вошло 37 детей из основной группы, и 7 детей из грппы с осложненным течением АтД, 2 группа с длительностью заболевания АтД от 2-х до 4-х лет, в ней находилось 54 ребенка из основной группы и 15 детей из группы с осложненным течением АтД, и в третьей группе, с длительностью заболевания более 4-х лет насчитывалось 12 детей с АтД из основной группы и 17 детей из грппы с осложненным течением АтД.
При поступлении в клинику больные предъявляли жалобы на зуд – 135 ребенка (100%), нарушение сна – 69 человек (51%), папулезные высыпания – 103 человека (100%), пустулезные высыпания – 32 человека (24%), сухость кожи – 135 ребенка (100%).
Уровни неоптерина в сыворотке крови детей с различными клиническими формами атопического дерматита в зависимости от длительности заболевания
В зависимости от длительности заболевания дети с АтД основной группы были разделены на 3 группы: до 2-х лет (n=37), от 2-х до 4-х лет (n=54), и свыше 4-х лет (n=12), (Рисунок 5). При сравнении динамики среднего уровня сывороточного неоптерина от степени тяжести процесса в зависимости от длительности заболевания получены следующие данные: у больных с длительностью заболевания сроком до 2-х лет (1,65 ± 0,3, р 0,001), при среднем возрасте детей 2,6 ± 0,6, среднее значение неоптерин в сыворотке имел показатели 4,49± 1,2 нг/мл (р 0,001). При тяжелой степени тяжести от 6,06 до 6,94 нг/мл (6,33 ± 0,4, р 0,001 ); при средней степени от 3,36 до 5,64 нг/мл (4,43 ± 0,5 нг/мл, р 0,001); у детей, с легкой степенью тяжести, динамика уровня сывороточного неоптерина была менее отчетливой - от 2,8 до 3,9 нг/мл (3,28 ± 0. нг/мл, р 0,001), (Рисунок 6).
У детей с длительностью болезни от 2-х до 4-х лет (2,9 ±0,5) показатели уровня сывороточного неоптерина распределились следующим образом: с тяжелой степенью тяжести 7,15 ± 0,4 нг/м (р 0,001), со средней степенью тяжести – 4,66 ± 0,6 нг/мл (р 0,001), и с легкой степенью тяжести 3,17 ± 0,3 нг/мл, среднее значение уровня сывороточного НП в этой группе составило 4,77±1,5 нг/мл (р 0,001), (Рисунок 7).
У детей в группе с длительностью АтД более 4-х лет были получены следующие результаты уровня сывороточного неоптерина: среднее значение составило 6,89 ± 1,71 нг/м (р 0,001), с тяжелой степенью тяжести от 8,09 до 10,21 нг/мл (8,86±0,7 нг/мл, р 0,001) со средней степенью тяжести – от 5,64 до 5,86 нг/мл (5,73 ± 0,2 нг/мл, р 0,001 ), и с легкой мы наблюдали всего 2 пациента – 3,3 ± 0,7 нг/мл (р 0,001), что имеет различия по сравнению с группой детей страдающих АтД до 2-х лет, и с группой от 2-х до 4-х лет, (Рисунок 8).
Разделение детей страдающих АтД основной группы в зависимости от длительности заболевания, наиболее выраженное повышение неоптерина в группе детей, страдающих АтД более 4-х лет. Более показательная динамика сывороточных концентраций НП у больных со стажем болезни более 4-х лет и отражает степень прогрессирования заболевания.
Анализируя средние концентрации неоптерина, мы обнаружили значимое повышение среднего уровня неоптерина во всех группах, в зависимости от длительности заболевания, причем среднее значение НП в группе детей, страдающих АтД до 2-х лет, не соответствовало легкой степени тяжести процесса, а значения больше подходили к среднетяжелой степени. В группе детей с длительностью заболевания от 2-х до 4-х лет среднее значение уровня сывороточного НП соответствовало средней степени тяжести и у детей со стажем заболевания более 4-х лет, среднее значение уровня НП было самым высоким и соответствовало тяжелой степени АтД.
Результаты анализа неоптерина сыворотки крови у больных с эритематозно-сквамозной формой и эритематозно-сквамозной форме с лихенификацией подтверждают ранее выявление такой зависимость.
Как видно из таблицы 9, распределение детей с эритематозно-сквамозной формой АтД в основной группе по длительности заболевания показало, что самое большое количество пациентов находилось в группе со стажем заболевания до 2-х лет - 64%, среднее значение длительности заболевания составило - 1,65±0,3, во второй группе с длительностью заболевания от 2-х до 4-х лет (2,58±0,2), средний возраст детей составил 3,41 ± 0,2, количество детей уменьшилось почти в 2 раза (36%), а в третьей группе, где стаж заболевания превышал 4 года, при эритематозно-сквамозной форме не зарегистрировано ни одного ребенка с АтД – 0% (Рисунок 9).
При эритематозно-сквамозной форме АтД в основной группе с лихенификацией распределение по группам показало следующее: с длительностью заболевания до 2-х лет не зарегистрировано ни одного пациента с АтД – 0%, во второй группе с длительностью заболевания от 2-х до 4-х лет – 77,4%, а с длительностью заболевания свыше 4х лет – 22,6%. Это можно объяснить тем, что эритематозно-сквамозная форма чаще встречается у детей от 1,5 до 3-х лет, а эритематозно-сквамозная с лихенификацией у детей более старшего возраста, а следовательно, и с большим стажем заболевания (Рисунок 9).
В группе детей с эритематозно-сквамозной формой, с длительностью заболевания до 2-х лет уровень неоптерина в сыворотке составил 4,26±1,2 нг/мл (р 0,001),(Рисунок 9), в группе детей с длительностью заболевания от 2-х до 4-х лет – 4,68±1,1 нг/мл (р 0,001), что существенно превышал показатели контрольной группы (Рисунок 9).
При эритематозно-сквамозной форме АтД с лихенификацией в группе с длительностью заболевания от 2-х до 4-х лет средний уровень сывороточного неоптерина составил 4,73±1,7 нг/мл (р 0,001), что не имело существенных различий с эритематозно-сквамозной формой с той же длительностью заболевания (Рисунок 10). Самый высокий уровень сывороточного неоптерина выявлен в данной группе с длительностью заболевания свыше 4х лет и составил в среднем 6,89 ±2,2 нг/мл (р 0,001),(Рисунок 9).
Проведенные нами статистические исследования позволили выявить наличие прямой статистически значимой (r=0,32, p 0,05) корреляционной зависимости между длительностью заболевания и уровнем неоптерина.
В зависимости от длительности заболевания дети с АтД группы с осложненным течением были разделены на 2 группы: от 2-х до 4-х лет (n=19), и свыше 4-х лет (n=13). При сравнении динамики среднего уровня сывороточного неоптерина от степени тяжести процесса в зависимости от длительности болезни получены следующие данные: у больных с длительностью заболевания сроком от 2-х до 4-х лет (3,48 ± 0,5), при среднем возрасте детей 4,05 ± 0,5, среднее значение неоптерин в сыворотке имел показатели 6,89± 0,9 нг/мл (р 0,001), что соответсвовало тяжелой степени процесса. В группе детей свыше 4-х лет (n=13), средняя длительность заболевания составила 4,78± 0,3, при среднем возрасте детей 5,4 ± 0,2, среднее значение неоптерина в сыворотке крови имел показатель 7,48 ±0,9 нг/мл (р 0,001), что так же как и в предыдущей группе соответствовало тяжелой степени процесса АтД (Таблица 10).
Разделение детей страдающих АтД группы с осложненным течением в зависимости от длительности заболевания, наиболее выраженное повышение неоптерина в группе детей, страдающих АтД более 4-х лет. Более показательная динамика сывороточных концентраций НП у больных со стажем болезни более 4-х лет и отражает степень прогрессирования заболевания.
Анализируя средние концентрации неоптерина, мы обнаружили значимое повышение среднего уровня неоптерина по обеих группах, в зависимости от длительности заболевания, причем среднее значение НП в группе детей от 2-х до 4х лет среднее значение уровня сывороточного НП соответствовало тяжелой степени АтД, как и у детей со стажем заболевания более 4-х лет, среднее значение уровня НП было самым высоким и соответствовало тяжелой степени АтД.
Уровни сывороточного фракталкина и сывороточного неоптерина у детей с АтД в зависимости от степени тяжести, после проведенного лечения
Всем детям до лечения в стационаре и перед выпиской в сыворотке крови определяли оптическую плотность и концентрацию неоптерина и концентрацию сывороточного фракталкина. Так же для удобства характеристик, мы вновь подсчитывали индекс SCORAD.
Проанализировав данные мы получили следующие результаты – у детей, страдающих АтД легкой степени тяжести, после полученной стандартной базисной терапии отсутствлвали как объективные симптомы: эритема, отек, папулы, лихенификация, сухость кожи, так и субъективные сиптомы, такие как зуд кожи и нарушение сна. При исследовании уровня сывороточного неоптерина мы обнаружили , что в этой группе он был в пределах нормальных значений (2,26 ± 0,3 нг/мл, р 0,001), (Рисунок 20), то же самое можно сказать и об уровне сывороточного фракталкина. После получения лечения дети страдающие АтД с легкой степенью тяжести уровень сывороточного фракталкина находился в нормальных значениях (56,8 ±11,7 пг/мл, р 0,05), (Рисунок 21).
При АтД с среднетяжелым течением все показатели так же улучшились, объективные причины такие как отек , папулы, экскориации отсутствовали, но больных беспокоило небольшая эритема и сухость кожи в типичных местах поражения – подколенные ямки и сгибательная поверхность локтевых суставов. Баллы индекса SCORAD уменьшились в два раза, и составили 13,4 ± 0,6, а показатели сывороточного неоптерина в среднем были немного выше нормы – 2,29 ± 0,4 нг/мл (р 0,001), (до лечения 4,71 ± 0,6 нг/мл). Уровень сывороточного фракталкина так же приблизился к нормальным значениям и составил в среднем 84,7 ± 19,4 пг/мл,( р 0,05).
Анализируя данные у детей страдающих АтД с тяжелой степенью процесса мы объединили данные НП и ФК детей из основной группы и детей из группы с осложненным течением (п=60) и получили следующие результаты после проведенной терапии: в очагах папулы уплостились, гнойнички разрешились, наблюдалась небольшая эритема, отек, лихенификация и сухость кожи. Больных детей в этой группе беспокоил зуд, хоть и меньшей интенсивности, чем до лечения, Индекс SCORAD составил 25,2 ± 5,4, что вдвое меньше, чем до лечения, Уровень сывороточного фракталкина снизился в 3 раза, но был выше нормальных значений и составил 105,3 ± 24,6 пг/мл (до лечения - 301,3 ± 28,92 пг/мл, (р 0,05). Значение сывороточного неоптерина так же стало гораздо ниже и соответствовло легкой степени тяжести процесса -в среднем 3,46 ± 0,6 нг/мл, р 0,001,(до лечения - 7,18 ±0,9 нг/мл), (Таблица 20).
Нами было выяснено, что наблюдение за уровнем неоптерина в сыворотке крови и/или фракталкином, при сохраняющейся активности АтД, дает врачу информацию о прогрессировании заболевания, что может помочь вовремя изменить тактику лечения или применить какие, то либо дополнительные методы для улучшения состояния пациента, страдающего атопическим дерматитом. Сохраняющийся повышенный уровень неоптерина в сыворотке крови и/или фракталкина в сыворотке, даже при наступлении клинико-лабораторной ремиссии атопического дерматита, так же может дать врачу основание для продолжения терапии.