Введение к работе
Актуальность исследования
Проблема изучения механизмов развития, мониторинга, разработки новых эффективных методов лечения и профилактики пиодермии остается одной из наиболее актуальных в современной дерматологии (Масюкова С.А. 2010, Старцева С.В. 2009). Согласно исследованиям (Соколова Т.В., Малярчук А.П. 2010, Белькова Ю.А.2005, И.М. Корсунская, О.Б. Тамразова 2008) удельный вес пиодермий в структуре кожных заболеваний варьирует от 20 до 60%, занимая лидирующее положение. По данным различных авторов (Кахишвили Н.Н. 2011, Eron L.J. 2003, Tongetti L. 2012) гнойничковые инфекции кожи составляют 30-40% всей дерматологической патологии у лиц трудоспособного возраста и являются одной из наиболее частых причин обращения за медицинской помощью.
В последние годы многие исследователи (Блахнина А.В. 2010, Кукало С.В. 2010) отмечают неблагоприятную тенденцию к затяжному вялому течению гнойничковых заболеваний, высокую склонность к хронизации воспалительного процесса, частому возникновению рецидивов. Непосредственные возбудители пиодермии (различные гноеродные бактерии) известны, однако многие этапы становления патологического процесса у больных пиодермией до настоящего времени недостаточно изучены. Вместе с тем у больных пиодермией выявлены изменение рН водно - липидной мантии кожи, ослабление способности кожи к самостерилизации, повышение вирулентности микроорганизмов, значительное снижение неспецифической резистентности (Земсков А.М. и соавт. 2008, Wolf J. 2012,Empinotti J.C. 2012). В развитии пиодермии большое значение придается различным нарушениям деятельности полиморфно-ядерных лейкоцитов и макрофагов (снижение их локомоции, адгезивности, миграции в очаг воспаления, микробиоцидных свойств). В ряде работ показано, что развитию пиодермии способствует снижение содержания Т-лимфоцитов, изменения в соотношении субпопуляций Т-клеток, недостаточной концентрации и специфичности антител (Волкова Е.Н., 2004; Сорокина Е.Н. и соавт., 2005; D.L. Stulberg, 2001,Караулов А.В. и соавт. 2003, Gavazzi, Krause 2002).
Таким образом, учитывая современные представления о развитии пиодермии, дальнейшее изучение иммуногенеза гнойничковых заболеваний сохраняет актуальность.
В последние годы отмечается возрастающая устойчивость микроорганизмов, вызывающих пиодермию, к традиционной терапии, что опосредует недостаточную клиническую эффективность проведенного лечения и способствует частому возникновению рецидивов заболевания (Волкова Е.Н., 2004). Отмечается увеличение числа беталактамазопродуцирующих штаммов, а также возбудителей, устойчивых ко многим широко используемым антибиотикам (эритромицин, метициллин, фузидин и др.), что определяет необходимость поиска новых более эффективных комплексных методик лечения.
В настоящее время при пиодермиях для коррекции выявленных иммунных нарушений с положительным клиническим эффектом применяют иммуностимуляторы различного происхождения: тимусные и полисахаридные препараты, активаторы гуморальной резистентности и моноцитарно- макрофагальной системы (Сетдикова Н.Х., 2002, Земсков А.М. и соавт. 2008, Блахнина А.В. 2010, Кукало С.В. 2010). Поэтому весьма перспективными представляются дальнейшие разработки в направлении расширения спектра применяемых у больных пиодермией иммунотропных препаратов.
В этой связи наше внимание привлек гамма-D-глутамил-триптофан который обладает иммуностимулирующим действием, восстанавливает клеточный и гуморальный иммунитет и обладает способностью подавлять выработку провоспалительных цитокинов (Зурочка В.А. 2006, Чернышев О.Б. 2010).
Цель исследования
Патогенетически обосновать применение гамма-D-глутамил-триптофана, изучив его влияние на состояние интерлейкинзависимой регуляции гуморального ответа и оценить клиническую эффективность у больных пиодермией.
Задачи исследования
1. Провести анализ состояния цитокиновой системы у больных пиодермией в процессе применения гамма-D-глутамил-триптофана.
2. Исследовать изменение экспрессии проапоптозного гомолога ВсL-2 Bak в процессе спонтанного апоптоза нейтрофилов у больных пиодермией под действием гамма-D-глутамил-триптофана.
3. Изучить влияние гамма-D-глутамил-триптофана на основные показатели гуморального антибактериального звена иммунитета.
4. Исследовать клиническую эффективность гамма-D-глутамил-триптофана и разработать показания для его применения у больных пиодермией.
Научная новизна
У больных пиодермией выявлены иммунные нарушения, характеризующиеся дисбалансом в цитокиновом статусе и системе молекул адгезии на фоне снижения функционально-метаболической активности нейтрофилов. Впервые показано, что достоверное увеличение экспрессии рецепторов TLR4 на гранулоцитах, моноцитах и лимфоцитах периферической крови имеет патогенетическое значение при пиодермии.
Полученные иммунологические данные свидетельствуют о выраженном иммуномодулирующем влиянии гамма-D-глутамил-триптофана на состояние иммунного гомеостаза у больных пиодермией. Восстановление межклеточных ассоциаций способствовало устранению диспропорции в цитокиновом профиле, приводило к нормализации уровня в периферической крови миграцию ингибирующего фактора (МИФ) и ИЛ-10, обладающих иммунорегуляторным действием. Под влиянием гамма-D-глутамил-триптофана значительно повысилась функционально-метаболическая активность нейтрофильных гранулоцитов. Впервые выявлено, что под действием гамма-D-глутамил-триптофана при хроническом течении пиодермии статистически достоверно снижалось содержание bak положительных нейтрофилов. Впервые разработан и патогенетически обоснован новый метод лечения больных пиодермией гамма-D-глутамил-триптофаном.
Практическая значимость
Результаты проведенных исследований, выявившие значительные нарушения системного иммунитета, позволили разработать патогенетически обоснованный подход к оптимизации терапии больных пиодермией. Впервые разработанный комплексный метод лечения больных пиодермией, включающий применение гамма-D-глутамил-триптофана отличается высокой клинической эффективностью, позволяющей добиться стойкого излечения у 75% больных. Разработанные клинико-лабораторные критерии могут быть использованы для контроля эффективности проводимой терапии.
Внедрение результатов исследования
Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, кожных отделений 52 городской клинической больницы г. Москвы, филиалов «Черемушкинский» и «Кутузовский» Московского Научно-Практического Центра Дерматовенерологии и Косметологии.
Положения, выносимые на защиту.
1. Возникновение и последующее течение пиодермии сопровождается дисбалансом в цитокиновом статусе, характеризующимся повышенной продукцией МИФ и провоспалительных цитокинов. Снижение в крови больных пиодермией ИЛ12, ключевого цитокина отвечающего за эффективную противоинфекционную защиту, и ИЛ10 способствовало преобладанию клеточного ответа по Тh2 пути с усиленной продукцией антител.
2. У больных пиодермией выявлено значительное снижение функционально-метаболической активности нейтрофилов, на фоне достоверного увеличения экспрессии рецепторов TLR4 на гранулоцитах, моноцитах и лимфоцитах периферической крови, молекул адгезии и повышения концентрации в сосудистом русле bak нейтрофильных гранулоцитов.
3. Метод комплексного лечения больных пиодермией, включающий применение бестима сочетает высокую клиническую эффективность с отсутствием побочных действий и осложнений.
4. Иммунокоррекция бестимом у больных пиодермией характеризуется нормализующим воздействием на состояние интерлейкинзависимой клеточной кооперации, Toll-подобных рецепторов, фагоцитарной системы и препятствует избыточной миграции воспалительных клеток в область пораженной кожи.
Апробация
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: совместных научно-практических конференциях коллектива сотрудников кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России и сотрудников 4 дерматологического ГБУ здравоохранения города Москвы ГКБ №52 Департамента здравоохранения города Москвы (2010 г.), научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской дерматологии, венерологии и косметологии» (г. Москва 2012 г.), совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России и сотрудников отделений дерматологии ФГБУ “РДКБ” и филиала "Черемушкинский" МНПЦДиК (г. Москва 2012 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликованы 6 научных работ.
Объём и структура диссертации.
Работа изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалы исследований и методы лечения, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций.
Указатель литературы включает 171 работу отечественных и 86 работ зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 31 рисунком и содержит 32 таблицы.
![Клинико-иммунологические критерии выбора и эффективность вторичной профилактики простого герпеса кислородно-озоновой терапией [Электронный ресурс]](/i/i/4344/188524.png "Клинико-иммунологические критерии выбора и эффективность вторичной профилактики простого герпеса кислородно-озоновой терапией [Электронный ресурс] Алексеева Татьяна Вячеславовна")
