Введение к работе
Актуальность исследования
Псориаз является одной из актуальных проблем современной дерматологии, что обусловлено значительной распространённостью и неуклонным ростом заболеваемости, системным характером клинических проявлений, тяжестью течения псориатического процесса, увеличением числа тяжёлых форм заболевания и несовершенством методов существующей терапии. Псориаз приводит к снижению качества жизни и потери работоспособности у большинства больных, развитию у них психологических и социальных проблем, большим материальным затратам на лечение [Баткаев Э.А.и соавт., 2006, Бутов Ю.С., 2002, Кубанова А.А.и соавт., 2005, Скрипкин Ю.К. и соавт., 2006, Burd R.M., 2006, Lebwohl M., 2003, Mease P.J.et al., 2006, Schleyer V.et al., 2005].
Многочисленные исследования указывают на то, что псориаз – это мультифакториальное заболевание, которое во многом провоцируется факторами окружающей среды [Barker J.M.].
Несмотря на то, что вопросами изучения эпидемиологических и клинических аспектов, региональных особенностей псориаза посвящены многочисленные работы [Дакиева Л.М. и соавт., 2002, Рахматов А.Б. и соавт., 2002, Burd R.M., 2006, Dalgard F. etal., 2004, Esposito M. et al., 2006, Raychaudhuri S.P. et al., 2000, Schafer T., 2006], отсутствуют исследования о влиянии радиационных особенностей территории проживания на течение псориаза. В то же время данные ряда авторов дают возможность предположить участие хронически воздействующих малых доз радиации на формирование и течение псориаза [Орадовская И.В. и соавт., 2001, Чумак А.А., 2001].
С позиции географического принципа изучения псориаза, прослеживаемого в исследованиях последних лет, представляется весьма важным изучение распространённости псориаза и влияния местных факторов риска на формирование этого заболевания.
В Тульской области, согласно закону РФ «О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС» от 15 мая 1991 года №1244-1 были выделены в зависимости от подверженности радиационному загрязнению зоны относительного благополучия и зоны проживания с льготным социально-экономическим статусом. Данное условное разграничение и легло в основу проведённого исследования.
Определение, экологическое обоснование основных «пусковых» причинных факторов наиболее распространённых болезней человека является одним из основных в системе мероприятий по профилактике заболеваемости, инвалидности населения [Сусликов В.Л., 2000].
Основными морфологическими признаками псориаза являются гиперплазия эпидермиса с нарушением дифференцировки эпителиоцитов и воспалительно-инфильтративная реакция в дерме [Мордовцев В.Н. и соавт., 2002].
ДНК распадающихся кератиноцитов выступает в роли антигенного стимула, вызывающего воспалительный процесс, ангиогенез и гиперпролиферацию иммунокомпетентных клеток. ДНК кератиноцитов стимулирует антигенные рецепторы на клетках Лангерганса, которые в результате такой стимуляции начинают секретировать интерферон-, воспалительный цитокин, стимулирующий дальнейший каскад иммунных реакций. Реагируя на цитокины, выделяемые клетками Лангерганса, кератиноциты также начинают продуцировать цитокины, в частности интерлейкин-1, интерлейкин-6 и ФНО-, которые, в свою очередь, вызывают хемотаксис новых иммунных клеток на место воспаления, их усиленную пролиферацию и усиление воспалительной реакции [Frank O. и соавт., 2009].
Активация CD4+ T-лимфоцитов стимулирует активацию макрофагов, синтезирующих широкий спектр провоспалительных медиаторов, в первую очередь ФНО-, которому отводится основная роль в развитии псориаза [Короткий Н.Г., 2003, Курдина М.И., 2005, Gottlieb A. и соавт., 2002, Kaluza W. и соавт., 2000].
Вышеизложенное обусловило необходимость проведения комплексного исследования, посвящённого проблеме эпидемиологии и клинического полиморфизма, а так же диагностики и профилактики псориаза в Тульской области.
Цель исследования
Изучить клинико-эпидемиологические особенности псориаза в районах радиоактивного заражения Тульской области и с учётом полученных данных разработать методы его профилактики, диагностики и лечения.
Задачи исследования
-
Изучить заболеваемость псориазом в зависимости от принадлежности различных районов Тульской области к зонам, подвергшимся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС.
-
Оценить уровень и закономерности изменений клинической картины, общеклинических анализов крови, содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО- у больных псориазом, проживающих в различных районах Тульской области.
-
Разработать на основании полученных данных схему лечения больных псориазом.
-
Оценить изменение сроков госпитализации пациентов при применении предложенной схемы лечения.
Научная новизна
Впервые в условиях неоднородности районов Тульской области по радиационным показателям проведено эпидемиологическое исследование псориаза и выделены зоны риска и относительного благополучия по данному заболеванию.
Впервые установлены общие закономерности изменения показателей общего анализа крови, уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-, интерлейкин-1, интерлейкин-6) у больных псориазом в зависимости от района проживания.
Предложен патогенетически обоснованный метод оптимизации терапии, с учётом особенностей течения дерматоза, больных в Тульской области.
Практическая значимость
Полученные впервые данные по распространённости псориаза в различных по уровням радиоактивной загрязненности районах Тульской области создают основу для совершенствования лечебно-профилактической помощи этой категории больных. Установленная связь течения дерматоза с экологическими особенностями территории открывает дополнительные возможности вероятного прогноза заболеваемости и особенностей течения псориаза в конкретном районе.
Количественные показатели содержания некоторых провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-) могут быть использованы для комплексной оценки контроля эффективности лечения псориаза.
На основании клинических и лабораторных исследований предложен комплексный метод лечения больных псориазом, включающий в стандартную схему терапии иммуномодулятор ликопид. Метод терапии доступен, обладает высокой эффективностью и может быть применён в амбулаторных условиях.
Кроме того, данный метод может быть использован в широкой клинической практике в качестве метода патогенетической терапии больных с распространёнными формами псориаза.
Положения, выносимые на защиту
-
Одним из факторов неравномерности заболеваемости псориазом у жителей Тульской области является неблагоприятный радиационный фон. Наивысшие показатели заболеваемости населения псориазом и большая доля осложнённых форм регистрируются на территориях Тульской области, подверженных радиоактивному загрязнению.
-
Степень тяжести патологического процесса у больных псориазом (PASI-индекс) коррелирует с выраженностью изменений показателей провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-) и находится в зависимости от района проживания.
-
Включение ликопида в комплексную терапию больных псориазом, проживающих в радиоактивно загрязнённых районах повышает частоту выраженного лечебного эффекта со снижением индекса PASI более чем на 50%, при хорошей переносимости, отсутствии побочных эффектов и сокращении сроков лечения при его применении.
-
Включение препарата ликопид в комплексное лечение псориаза является патогенетически обоснованным; повышает эффективность лечения, нормализует содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-).
-
Данная схема лечения эффективна при лечении распространенных форм псориаза.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику ГУЗ «Тульский областной кожно-венерологический диспансер», ГУЗ «Каменская ЦРБ».
Апробация работы
Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании Рязанского областного общества дерматовенерологов (г. Рязань, ноябрь 2011 г., ГУ «Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер»), Тульского областного общества дерматовенерологов (г. Тула, 2011 г., 2012 г., ГУЗ «Тульский областной кожно-венерологический диспансер»), Международной конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной лепрологии» (г. Астрахань, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры», 2011 г.), областного общества дерматовенерологов (г. Екатеринбург, 2011 г.), совместной научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней медицинского факультета ФГБОУ ВПО «РУДН» и ГБУЗ «Московский научно-практический центр Дерматовенерологии и косметологии департамента здравоохранения г. Москвы» филиал «Тимирязевский» (г. Москва, 2012 г.).
Личный вклад автора
Автором лично проведён отбор пациентов, выполнен весь объём клинических исследований, анализ эпидемиологических и лабораторных данных, произведена статистическая обработка полученных результатов.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 научных статьи в рекомендованных ВАК изданиях.
Объём и структура работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, собственных исследованием с обсуждением полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и приложения. Работа изложена на 129 страницах машинописного текста, в том числе иллюстрирована 7 рисунками, 24 таблицами, 1 схемой. Библиографический список литературы включает 207 источников, из них 126 - отечественных, 81 - зарубежных.
