Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема рассеянного склероза (PC) является одной из актуальных в невропатологии в связи с разнообразием клинических проявлений, отсутствием патопюмоничных признаков заболевания и общепринятых лабораторных критериев. Кроме того, нет единого мнения о нозологическом единстве различных вариантов течения и клинических форм этого демиелинизиругощего заболевания [Larsson J.P. et al., 1985; Ford Ы.С., 1987; Schneider J. et al., 1987; Головкин В.И., 1991; Thompson A.J. et al., 1991; Hillert J. et al., 1992; Noseworthy J.H., 1994; Гусев Е.И. с соавт., 1997].
Особое значение в патогенезе PC имеет иммунная система, однако конкретные механизмы, вызывающие воспаление и демиелииизацию, окончательно пе выяснены [Day E.D., 1981; Fritz R.B., McFarlin D.E., 1985; Devine-Beach К. et al., 1990; Wucherpfennig K.W. et al., 1991; Kirk J., 1991; Bong M. et al., 1991; Yoskuhl R.R. et al, 1993; Чекпев СБ., 1994; Van Noort J.M. et al., 1994; Гусев Е.И. с соавт., 1997; Демина Т.Н. с соавт., 1997]. Развитие патологического процесса при этом не сопровождается специфичными изменениями в функционировании иммунной системы по сравнению с другими болезнями [Rice G.P.A. et al., 1983; Albata MM. et al., 1985; Rauch H.C. et al., 1985].
Важную терапевтическую проблему составляет несоответствие прогнозируемых и реальных эффектов лечения супрессирующими или активирующими иммунотропными средствами [Жирнова И.Г., Гапнушкипа И.В., Ла-бунский Д.А. и др., 1995]. Не исключается возможность циклических изменений в проявлениях иммунного дисбаланса при PC с постоянной сменой аутоиммунного и иммунодефицитного состояний, что могло бы объяснить разнообразие клинических форм заболевания и позволило бы разрабатывать индивидуальный подход к лечению пациентов [Демина Т.Л. с соавт., 1989; Гусев Е.И. с соавт., 1997].
Ряд исследователей полагает, что существуют различные патогенетические варианты заболевания с преобладанием либо иммунологичесмгх реакций аллергического или иммунодефицитного типа, либо эндокринных отклонений с нарушением белкового и липидного обменов [Хондкариаи О. А. с соавт., 1987; Акимов Г.А., Головкин В.И., 1987; Алаев Б.А., Уманский К.Г., 1991; Завалишин И.А. с соавт., 1995]. В связи с этим особое значение имеет дальнейшее исследование индивидуальных особенностей различных систем организма, участвующих в поддержании гомеостаза, включая систему иммунитета [Литвииенко И.В., 1996].
В литературе имеются сообщения о том, что индивидуальную реактивность может определять ляпидный состав мембран иммунокомпетентньм клеток как основной субстрат, на котором протекает большинство иммунологических реакций [Nishizuka Y., 1984; Пол У. с соавт., 1987; Петров Р.В.: Атауллаханов Р.Й., 1991], однако данные о связи функций иммунокомпе-тентных клеток человека с метаболизмом мембранных липидов представлены единичными публикациями [Лягпенко В.А., Молотковская И.М., 1988 Извекова В.А., с соавт., 1988; Stulnig Т.М., 1995]. Стойкие нарушения в иммунной системе у больных PC требуют дифференцированных и патогенетически обоснованных методов коррекции ее состояния. Учитывая тесную со пряжеиность липидного состава клеток и их функций, важное значение при обретает исследование биохимических изменений в иммунокомпетентны? клетках.
Цель исследования: изучить особенности основных параметров иммунитета и изменений липидного состава лимфоцитов у больных рассеянны» склерозом с различными типами течения, в разные периоды заболевания и і различными исходами лечения глюкокортико идами.
Задачи исследования:
-
Провести сравнительную оценку основных параметров иммунитета и липидного состава лимфоцитов у больных рассеянным склерозом и здоровых доноров.
-
Провести сравнительную оцеш<у иммунологических показателей и липидного состава лимфоцитов при различных типах течения рассеянного склероза.
-
Изучить динамику основных параметров иммунитета и липидного состава лимфоцитов в различные периоды заболевания.
-
Провести ретроспективный анализ состояния системы иммунитета и липидного состава лимфоцитов в зависимости от исходов терапии глюкокортикоидами.
Научная новизна:
Впервые проведена оценка липидного состава лимфоцитов у больных рассеянным склерозом и его сравнительная оценка с показателями здоровых доноров.
Впервые проведен анализ связи изменений лшшдного состава лимфоцитов и некоторых параметров иммунитета у больных рассеяшшм склерозом с различными типами течения, в разные периоды заболевания и с различными исходами терапии глюкокортикоидами. Показана зависимость содержания общих липидов, фосфолипидов в лимфоцитах и некоторых параметров иммунитета от длительности заболевания; выявлены изменения липидного и фосфолнпидиого спектра лимфоцитов у больных с различными типами течения заболевания и с различными исходами терапии глюкокортикоидами.
Теоретическая и практическая значимость.
Результаты проведенного исследования расширяют представления о роли липидного состава лимфоцитов в реализации иммунопатологических процессов при рассеянном склерозе. Выявленные нарушения в параметрах иммунитета и в липидном составе лимфоцитов позволяют рекомендовать
дифференцированное назначение больным рассеянным склерозом иммуноак тивирующих препаратов и глюкокортикоидов, липотропных препаратов в за висимости от типа течения и длительности заболевания.
Результаты работы внедрены в учебный процесс па кафедре нервны: болезней Сибирского Государственного Медицинского Университета, о чи имеется соответствующий акт внедрения.
Положения, выносимые на защиту:
-
Выраженность иммунологических нарушений и изменений липид ного состава лимфоцитов связаны с типом течения заболевания, ег длительностью.
-
Иммунологические сдвиги при рассеянном склерозе проявляютс как признаками вторичного иммунодефицита, к которым относятс снижение содержания зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелпсро /индукторов, Т-супрессоров/киллеров, уменьшите иммунорегуля торного коэффициента, содержания иммуноглобулинов класса У. так и признаками активации: увеличением относительного содержа кия В-лимфоцитов, естественных киллеров, активированных клетоь
-
Динамика основігьіх параметров иммунитета и липидного состав лимфоцитов у больных рассеянным склерозом соответствует фаза: развития общего адаптационного синдрома.
Апробация работы:
Основные положения и результаты исследования доложены и обсул деньг на заседаншіх кафедры нервных болезней СГМУ 1998-1999гг; на зас< даниях Томского областного общества невропатологов 1999г.; на регионалі ной научно-практической конференции «Актуальные проблемы нейрорсабі литации», октябрь, г. Чита .-1998;
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 211 источников (99 отечественных и 112 иностранных авторов); содержит 32 таблицы и 10 рисунков.
![Эмоциональные нарушения в клинике и течении рассеянного склероза [Электронный ресурс]](/i/i/4364/204596.png "Эмоциональные нарушения в клинике и течении рассеянного склероза [Электронный ресурс] Якимова Вероника Иннокентьевна")
