Введение к работе
Актуальность исследования. Вирусные нейроинфакции представляют бой одну из актуальнейших проблем медицины. Несмотря на много-елейные исследования," посвященные этой проблеме, остаются неизу-нными и требуют дальнейшей разработки многие клинические и этио-тогенетическиа аспекты указанной проблемы. В полной мере это ог-сится и к региональной патологии Азиатского Севера ~ вилюйскому цефаломиелиту, заболеванию, поражающему преимущественно коренное селение Республики Саха - якутов.' и в отдельных случаях лиц от юшанных браков якутов с эвенами, эвенками.(П.А.Петров,1987; В.Д. :маков,В.А.Зуев,I977;D.C.Gaidusek, 1989).
К настоящему времени накоплены многочисленные данные по мем-іанологии и роли биомембран в поддержании гомеостаза.Ш.А.Владими-ІВ, 1985; В.А.Извекова,1991). В литературе имеются сведения,указы-ігощие на вовлечение мембран клеток крови в патогенез вирусных за -шеваниЯ, аллергических, заболеваний обмена веществ, а также не->торых медленных нейроинфекций (А.В.Анисимова,1988; Предтеченская .В., A.n.HepycamMCKH^Kgi^Ximier^.Jchauensteii^iggO; Мс.Сог-Lck B.A,I986:,:Farooqul A.A.Horrocks Z.A.,I99I;Morrus A.,1992).
Тенденции к изучению ряда "медленных инфекций" с позиций пато-
шии мембран позволяет выяснить причины структурно-функциональной
^организации биомембран, в том числе и нейрональных, что, по всей
щимости, может способствовать прогрессу в раскрытии новых звеньев
зтогенеза ВЭМ. Изменения свойств липидного слоя мембран мокет быть
хной из причин развития патологического состояния в клетках,пере-
зстающае в^даль^о^о^-и забайбваШГ^'^ой системы. -—-_».-
Исходя, из информативности мембранологических показателей, редставляются актуальными исследования в области патохимии мембран ри таком тяжелом неврологическом заболевании как вилюйский энцефа-
ломиелдт (ВЭМ).
Одной из наиболее адекватных моделей такого рода исследований может служить лимфоцит и его мембрана, в силу фенотипического и функционального сходства со структурной и функциональной единицей нервной системы - нейроном (В.В,Абрамов,І990;І99І; И.П.Горелпк,1982 ; В.П.Косинский,1992; Л.В.Девойно, Р.Ю.Ильиченок,1983;Д.1ундашева , . 1991). Имеющее место сходство клеточных элементов двух систем позволяют предполагать, что изменения в мембранах иммунокомпётентннх клеток будут сопровождать возникновение и течение ВЭМ, Изучение особенностей мембранопатий у больных ВЭМ будет способствовать раскрытию дополнительных патогенетических механизмов заболевания а способствова разработке методов патогенетически обоснованной терапии.
Цель исследования. Изучить особенности состояния мембран лим -фоцитов у больных ВЭМ и дать оценку эффективности проводимой терапии.
Задачи исследования. І.Изучить состояние высших корковых фун -кций (ВКФ : кратковременная память,мышление,объем а распределение внимания ) у больных ВЭМ с учетом формы заболевания,характера тече -ния, тяжести и длительности заболевания.
-
Изучить спектр липидов а физико-химические свойства мембран лимфоцитов у больных ВЭМ с учетом формы заболевания, характера течения, тяжести и длительности заболевания.
-
Провести лечение больных ВЭМ препаратами : кверцетином, ре -афероном, комбинированное лечение сочетанием этих двух препаратов. Изучить влияние указанных препаратов на характер мембранологических нарушений а оценить клиническуп эффективность.Определить показания
к патогенетическому лечению при этом заболевании.
Научная новизна. В результате проделанной работы были получе ш новые сведения о роли мембранопатий в патогенезе ВЭМ. Впервые у больных ВЭМ проведено комплексное исследование состояние мембрани
липидов, текучести лилидного бислоя и вязкости поверхностных структур мембран лимфоцитов с учетом клинико-психологических особенно -стей: формы, течения, тяжести и длительности заболевания.
Установлены различной степени выраженности дислипидемическиа нарушения в зависимости от особенностей течения. Прогрессирование заболевания характеризовалось увеличением содержания ЛФХ в мембранах лимфоцитов. Степень тяжести состояния больных коррелировала со степенью выраженности дислипидемических нарушений в мембранах лимфоцитов в виде увеличения лизбфосфатидилхолина (ЛФХ) и снижения текучести липидного бислоя мембран лимфоцитов.
Проведено патогенетически обоснованное лечение больных ВЭМ препаратами: кверцетином, реафероном и комбинированное лечение с использованием сочетания этих двух препаратов.
- Выявлена положительная динамика клинико-психологических,биохимических и биофизических показателей (уменьшение содержания ЛФХ в мембранах лимфоцитов, увеличение содержания фосфатидилэтанолами-на (ФЭА), сфингомиелива (СМ), повышение уровня фосфолипидов (ФЛ) в мембранах лимфоцитов в результате лечения этими препаратами.
Определены показания к применению комбинированного лечения препаратами кверцетином в сочетании с реафероном.
Практическая значимость. Результаты сравнительного изучения спектра липидов мембран лимфоцитов, а также состояния текучести липидного бислоя и вязкости поверхностных структур мембран лимфоцитов выявили зависимость от характера течения. Это дает основа -ние применять указанный комплекс биохимических и биофизических исследований для уточнения вариантов течения, объективизации динамики развития болезни.
На основании имеющихся сведений о характере мембранологаче -ских нарушений в патогенезе ВЭМ рекомендовано использование
комбинированного лечения препаратами кверцетином в сочетании с реа-фероном.определены показания к их применению.
Апробация. Результаты работы докладывались и обсуждалась на I сессии РАМН (Москва,1992);на симпозиуме с международным участием "Современные проблемы клинической и экспериментальной психонейро -иммунологии" (Томск,1992)конференции молодых ученых (Красноярск, 1993,1994); на I Региональной Сибирской Ассамблее "Состояние здоровья человека в Сибири и на Крайнем Севере" (Новосибирск,1994).
Внедрение результатов исследования . Результаты исследования внедрены в практическую работу неврологического отделения Якутского (Саха) Республиканского Научно-практического.центра "Вилюйский энцефалошелит".Подгртовлено,утвервдено Министром здравоохранения Республики Саха (Якутия) и издано методическое письмо "Научно-обоснованные методы коррекции интерфероновой,иммунной систем и мемб-ранопатий у больных хроническим ввлюйским энцефаломиелитом".
Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 печатных научных работы и I методическое письмо.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 145 страни -цах машинописного текста,состоит из введения,4 глав,заключения,выводов,списка литературы,включающего 166 отечественных и 67 иностраї ных авторов.Работа иллюстрирована 18 рисунками и 18 таблицами.