Введение к работе
Актуальность темы
Известна большая распространенность болевых синдромов при
спондилогенной патологии и миофасциальных проявлениях. Несмотря на
обширную литературу с анализом эффективности различных лечебных
комплексов - физиотерапии, иглорефлексотерапии, блокады
медикаментозными препаратами и т.п., устоявшегося общепризнанного
варианта лечебной тактики в настоящее время нет (Г.А. Иваничев 2002, А.А.
Скоромец 2001, Ф.А. Хабиров 2001, В.П. Веселовский 1990). Следует особо
отметить, что как традиционные опиатные анальгетики, так и нестероидные
противовоспалительные средства (Dickenson et al.,. 1997) мало эффективны в
терапии нейропатических болевых синдромов. Вместе с тем в литературе
имеются сведения о новых противоболевых лекарственных препаратах,
применение которых в клинике и их эффективность нуждаются в изучении
(А.Ю. Беспалов 2000, T.J. Coderre, 1992, A.H.Dickenson 1990). В последние
годы достигнуты значительные успехи в исследовании фундаментальных
механизмов формирования и поддержания хронических болевых синдромов.
Экспериментальные исследования показывают, что длительная болевая
стимуляция сопровождается молекулярно-биологическими и
электрофизиологическими изменениями в NMDA-подтипе глутаматных рецепторов. Имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о возможности эффективного применения антагонистов NMDA-рецепторов для купирования хронических болевых синдромов. У людей болевой синдром, обусловленный временной суммацией вторичных болевых ощущений, рассматривается как своего рода аналог феномена "wind-up" и эффективно купируется при введении кетамина (Felsby et al., 1996) и декстрометорфана (Price et al., 1994). Системное введение кетамина в субанестетических дозах также блокирует проявления "фантомного" болевого синдрома (Stannard, Porter, 1993), хронической пост-герпетической невралгии (Eide et al., 1995), пост-ишемических и других нейропатических болевых состояний у людей (Backonja et al., 1994; Dickenson et al., 1997).
В то же время, как экспериментальные, так и клинические данные свидетельствуют о неоднородности антагонистов NMDA-рецепторов (N-метил, D-аспартат) как фармакологического класса (А.Ю. Беспалов 2000, L. Chen 1992).
NMDA-рецепторный комплекс состоит из нескольких связывающих участков (рецепторов), различимых фармакологически и доступных для фармакологической коррекции функционирования NMDA-рецепторного комплекса. Наибольший интерес как потенциальные мишени для фармакотерапии представляют: 1) глутамат-связывающий участок для агонистов (например, NMDA) и конкурентных антагонистов (D-CPPerie, СРР, CGS 19755, NPC 17742 и другие); 2) участок внутри канала для связывания неконкурентных высокоаффинных (фенциклидиноподобные: дизоцилпин (МК-801)) и низкоаффинных (мемантин, декстрометорфан) антагонистов (так
называемые "канальные блокаторы"); 3) участок связывания глицина
(стрихнин-нечувствительный глициновый рецептор Б), с которым
связываются ряд антагонистов NMDA-рецепторов (глициновые
антагонисты: НА-966, АСРС, АСЕА-1021 и другие); 4) полиаминовый
аллостерический модулирующий участок, с которым связываются ряд
неконкурентных антагонистов NMDA-рецепторов (полиаминовые
антагонисты: ифенпроднл, элипродил). Между участками : комплекса существуют сложные функциональные взаимоотношения, определяющие действие веществ данной группы в целом на NMDA- рецепторний комплекс.
Фенциклидиноподобные неконкурентные антагонисты обладают психотомиметической активностью и значительным наркогенным потенциалом. Сравнительные исследования антагонистов данного класса и антагонистов NMDA-рецепторов с иным механизмом взаимодействия с рецепторным комплексом (конкурентные, глициновые, полиаминовые) указывают на существенные отличия между этими антагонистами и могут служить основой для поиска антагонистов NMDA-рецепторов, лишенных фенциклидиноподобных побочных эффектов. Например, антагонисты NMDA - рецепторов, связывающиеся с глициновым участком, не только лишены фенциклидиноподобной активности, но и сами обладают атипичным нейролептическим действием.
В связи со сложным молекулярным строением NMDA-рецепторного комплекса существует необходимость оценить анальгетическую активность антагонистов, проявляющих избирательность в отношении того или иного связывающего участка NMDA-рецепторного комплекса.
Кроме того, имеющиеся экспериментальные данные указывают на то, что антагонисты NMDA-рецепторов не только могут обладать выраженной анальгетической активностью, но и усиливают анальгетическое действие традиционно применяемых средств. Эти данные пока не имеют клинического подтверждения.
Цель исследования
Улучшить эффективность лечения спондилогенных болевых синдромов путем разработки нового терапевтического комплекса, включающего применение антагониста NMDA-рецепторов - мемантина.
Задачи исследования
-
Изучить особенности клинической картины спондилогенно-мышечньгх неврологических синдромов поясничной локализации.
-
Проанализировать варианты боли при этой патологии и оценить возможности её обьективизации. ' "
-
На экспериментальных моделях хронической боли исследовать анальгетическую активность мемантина.
-
Оценить эффективность комплекса лечебных мероприятий, включающих физиотерапию, противоотечные препараты и мемантин при хронических спондилогенных болевых синдромах.
Научная новизна исследования
Исследования проводили по плану НИР СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова в рамках государственной отраслевой научно-исследовательской программы «Разработка функционально метаболических основ патогенеза, совершенствование диагностики, лечения и реабилитации больных с заболеваниями нервной системы» (тема договора №739/147/052 от 27.05.98) «Разработка и изучение методов лекарственного и немедикаментозного лечения болевых синдромов в эксперименте и клинике» 1998-2002 гг. Основание для проведения клинического испытания мемантина является разрешение Фармакологического Государственного Комитета Минздрава РФ (протокол №6 от 2 июля 1998 г.)
Впервые проведен сравнительный анализ анальгетического потенциала у мемантина на нескольких моделях болевой стимуляции.
Впервые применен комплекс известных методик лечения и нового препарата, проверена его эффективность у пациентов с хроническими болевыми синдромами.
Практическая значимость работы
Экспериментально обоснован и клинически изучен новый лечебный комплекс при спондилогенных хронических болевых синдромах. Получены данные, позволяющие адекватно оценить потенциал мемантина -антагониста NMDA рецепторов как средства для лечения. Подтверждена его терапевтическая эффективность.
Наиболее пригодным для клинического применения в медицине является данный подкласс антагонистов NMDA-рецепторов, который имеет: 1) оптимальное соотношение анальгетической и неспецифической моторной активности; 2) благоприятное взаимодействие со средствами стандартной терапии. Таким препаратом является мемантин.
Похожие диссертации на Клиническая эффективность мемантина при спондилогенных болевых синдромах в пояснице и нижних конечностях
