Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние десятилетия во многих странах мира одновременно с увеличением продолжительности жизни наблюдается значительный рост числа пациентов с паркинсонизмом. Данное заболевание характеризуется выраженным, стойким прогрессированием с последующей инвалидизацией пациентов, что приводит к значительным социально-экономическими потерями общества. По данным зарубежных авторов, частота встречаемости паркинсонизма от 65 до 187 пациентов на 100 000 населения, а у лиц в возрасте от 70 до 79 лет частота паркинсонизма - от 300 до 1800 пациентов на 100 000 населения. Мужчины болеют в 1,1-1,6 раза чаще женщин. В последние десятилетия отмечается рост числа больных среди лиц трудоспособного возраста, что требует дальнейшей разработки различных методик лечения и реабилитации пациентов с паркинсонизмом.
На протяжении последних десятилетий, после того, как было установлено основной биохимическое звено в патогенезе паркинсонизма -недостаточность дофамина вследствие дегенерации нигростриальных нейронов, и использование в лечении препаратов содержащих ДОФА, а так же амантадина, холинолитиков, ингибиторов МАО тип В, агонистов Допамина, были достигнуты значительные успехи в лечении паркинсонизма (Боголепов Н.К., Горбунов Ф.Е., 1975; Петелин Л.С. и др., 1977; Вейн A.M. и др., 1981;ЛогоН.Н., 1994, 1995;Birkmayer W., 1989).
Несмотря на многолетний положительный опыт по применению данных препаратов, прогрессирование заболевания они не останавливают. Кроме этого, при их длительном применении возникают побочные эффекты и некоторые клинические феномены, которые сами по себе требуют фармакологической коррекции, и препятствуют проведению эффективного лечения (Столярова Л.Г., 1979; Яхно Н.Н., 1994).
Существенный прогресс современной фармакологии позволил во многом облегчить страдания больных с органическими поражениями центральной нервной системы, однако, не решил кардинальной проблемы
і
восстановления утраченной в результате болезни нервной ткани. Наряду с поиском эффективной, длительной фармакотерапии паркинсонизма, коррекции побочных действий лекарственных препаратов и ряда других патологических проявлений при длительном лечении, реабилитации пациентов, большое внимание и интерес у специалистов вызывает новый подход к лечению данной патологии - применение нейротрансплантации эмбриональных тканей и клеток головного мозга человека. Восстановление утраченных функций в настоящее время возможно за счет компенсации и мобилизации резервных возможностей организма и напряжения его адаптационных систем. Утраченный морфологический субстрат функционирования нервной системы может быть восполнен за счет замещения его нервными клетками донора (Виноградова И.Н., 1993; Бехтерева Н.П. и др., 1990),
Разработка всех этих вопросов, связанных с подбором адекватной медикаментозной терапии, минимизацией побочных эффектов и патологических проявлений при длительном лечении, проведением комплексного лечения с использованием нейротрансплантации эмбриональных тканей и клеток головного мозга человека представляет собой актуальную задачу клинической неврологии.
Цель исследования.
Целью исследования данной работы является, повышение эффективность индивидуальной фармакотерапии пациентов с паркинсонизмом на основании комплексного лечения с использованием методики эндолюмбатьного введения живых фетальных клеток человека,
Задачи исследования.
-
Клинически, с помощью международных шкал оценки состояния пациентов с паркинсонизмом, оценить эффективность комплексного лечения с использованием трансплантации фетальных клеток человека.
-
Изучить действие фетальных клеток на иммунную систему пациентов, основные показатели крови (биохимические показатели крови, гемостаз,
данные гематологии) и на функциональное состояние головного мозга пациентов с помощью ЭЭГ.
-
Использовать нейровизуализационные методы для оценки изменений в головном мозге до и после комплексного лечения с использованием нейротрансплантации живых фетальных клеток человека.
-
Сравнить эффективность комплексного лечения, включающего применение трансплантации живых фетальных клеток, с традиционной терапией, с применением ДОФА-содержащих препаратов.
-
Выработать практические рекомендации по применению трансплантации фетальных клеток в комплексном лечении пациентов с паркинсонизмом.
Научная новизна работы.
Впервые на основе клинических разработок показана эффективность новой методики в комплексном лечении пациентов с паркинсонизмом -эндолюмбальной нейротрансплантации живых фетальных клеток человека.
Осуществлено динамическое наблюдение за пациентами с паркинсониЗмом при проведении комплексного лечения с использованием нейротрансплантации живых фетальных клеток, а так же проведена количественная оценка данного лечения по международным шкалам.
Впервые предложены критерии показания и противопоказания применения эндолюмбальной нейротрансплантации живых фетальных клеток в комплексном лечении пациентов с паркинсонизмом.
Осуществлен анализ динамики лабораторных показателей крови до и после проведения нейротрансплантации.
Проведена оценка сопутствующих астенических и депрессивных расстройств по шкале Монтгомери-Асберга у пациентов с паркинсонизмом и определены подходы к их коррекции.
Впервые проведена динамическая оценка состояния головного мозга у пациентов с паркинсонизмом после проведения эндолюмбальной нейротрансплантации живых фетальных клеток.
Практическая значимость.
Практическая значимость работы заключается в повышении зффекгиБности лечения паркинсонизма на основе комплексной терапии с использованием нейротрансплантации живых фетальных клеток головного мозга человека.
Для непосредственной врачебной практики выработаны рекомендации по проведению комплексного лечения пациентов с паркинсонизмом с введением живых феталышх клеток.
Внедрение.
Внедрена в практическую лечебную работу неврологических отделений Центральной Клинической Больницы и Объединенной больницы с поликлиникой Медицинского Центра Управления делами Президента Российской Федерации методика комплексного лечения больных паркинсонизмом с использованием нейротрансплантации живых фетальных клеток головного мозга человека.
Подготовлено учебное пособие «Комплексное лечение пациентов с паркинсонизмом». По предложенному методу повышения эффективности фармакотерапии у больных паркинсонизмом подана заявка о выдаче патента Российской Федерации на изобретение.
Основные положения, выносимые на защиту.
Комплексный подход к диагностике и лечению пациентов с паркинсонизмом, предполагает оценку факторов, определяющих особенность течения, тяжести и длительности заболевания.
1. Астенические и депрессивные расстройства, сопровождающие
паркинсонизм, усугубляют тяжесть клинических проявлений, препятствуют
эффективной терапии и требуют коррекции.
2. Нейрофансплантация живых фетальных клеток головного мозга человека
является заместительной терапией и восполняет дефицит дофамина в
нигростриарной системе. Полученные предварительные результата
показывают, что данная методика безопасна, эффективна и значительно
улучшает перспективы последующей фармакотерапии пациентов с паркинсонизмом.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на I Симпозиуме по трансплантации феталышх тканей человека (XII, 1995, Москва), на II Международном конгрессе иммунореабшгатации и реабилитации в медицине (V, 1996, Анталия), на II Международной научной конференции "Current issues somnology and rehabilitology" pa, 1996, Москва), на совещании «Нейротрансплантация в лечение заболеваний ЦНС» (XII, 1996, Москва), на III Международном конгрессе иммунореабилитации и реабилитации в медицине (V, 1997, Эйлат), на XVI Международном конгрессе по неврологии (IX, 1997, Буэнос-Айрес), на IV Международном форуме «Стратегия здоровья: информационные технологии и интеллектуальное обеспечение медищгаы-97» (X, 1997, Анталия), на П Национальном симпозиуме «Трансплантация фетальных тканей и клеток человека» (IV, 1998, Москва). Апробация работы состоялась 12.05.99г. на расширенном заседании кафедры неврологии Учебно-научного Центра Медицинского Центра Управления делами Президента Российской Федерации совместно с сотрудниками неврологических отделений Центральной Клинической Больницы.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ в периодических медицинских изданиях, сборниках материалов конференций, симпозиумов, конгрессов, в том числе и международных.
Объем и структура работы.