Введение к работе
Актуальность темы
Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание головного мозга, связанное с гибелью нейронов черной субстанции и других мозговых структур. Основными проявлениями БП являются такие двигательные расстройства, как гипокинезия ригидность, тремор покоя, постуральная неустойчивость (Шток В.Н., Федорова Н.В., 1997), а также вегетативные, сенсорные, психические нарушения, расстройства сна и бодрствования (Левин О.С., 2003). Наиболее эффективными противопаркинсоническими средствами являются препараты леводопы, однако на фоне длительной терапии леводопой у подавляющего большинства больных с болезнью Паркинсона, развиваются моторные флуктуации и дискинезии (Кадыков А.С. и соавт., 1979, Голубев В.Л., и соавт., 1999, Fahn S., 1998). Главным фактором развития моторных флуктуации является неуклонная дегенерация нигростриарных нейронов на фоне длительного приема препаратов леводопы, которые способствуют длительному поддержанию двигательной активности и увеличению продолжительности жизни пациентов с БП. Вероятность развития флуктуации и дискинезии нарастает с увеличением давности и тяжести заболевания, длительности приема и дозы леводопы. У значительного количества пациентов моторные флуктуации, связанные с приемом леводопы, сопровождаются колебаниями немоторных симптомов, прежде всего психических и вегетативных (немоторные флуктуации) (НШеп М.Е и соавт., 1996, Gunal D.I. и соавт., 2002, Witjas Т., 2002, Stacy М. и соавт., 2005). Однако структура, клинические варианты, особенности, причины немоторньгх флуктуации, их взаимосвязь с моторными проявлениями, фазами действия препаратов леводопы, влияние на повседневную активность и качество жизни больных остаются плохо изученными. Все это делает актуальным комплексное исследование немоторных флуктуации при БП и подходов к их коррекции.
4 Цель исследования
Определить частоту и спектр немоторных флуктуации и их влияние на повседневную активность и качество жизни больных болезнью Паркинсона, разработать подходы к их коррекции.
Задачи исследования
Разработать методы оценки немоторных флуктуации у больных болезнью Паркинсона.
Оценить частоту немоторных флуктуации у больных с разными стадиями болезни Паркинсона.
Исследовать соотношение немоторных и моторных флуктуации у больных болезнью Паркинсона.
Исследовать влияние немоторных флуктуации на повседневную активность и качество жизни больных болезнью Паркинсона.
Разработать подходы к коррекции немоторных флуктуации.
Научная новизна Разработана методика оценки немоторных флуктуации в виде модифицированного опросника Stacy и соавт. (2005) и почасового дневника пациента, позволяющая определить их спектр, частоту и выраженность, связь с моторными флуктуациями, результаты коррекции лечения. Установлено, что факторами, влияющими на развитие немоторных флуктуации, являются степень тяжести по Хен - Яру, наличие феномена «включения»-«выключения», суточная доза леводопы. С помощью модифицированного опросника Stacy и соавт. (2005) и почасового дневника пациента определена связь немоторных флуктуации с различными фазами действия препаратов леводопы. Показано негативное влияние немоторных флуктуации на качество жизни и повседневную активность больных БП. Показано, что для коррекции немоторных флуктуации следует прибегать к изменению схемы приема леводопы, переходу со стандартных препаратов леводопы на трехкомпонентный препарат леводопы, включающий энтакапон, добавлению или увеличению дозы агониста дофаминовых рецепторов пирибедила.
5 Практическая значимость
Разработана методика оценки немоторных флуктуации, основанная на модифицированном опроснике M.Stacy и соавт. (2005) и дневнике пациента. Показана важность учета немоторных флуктуации при проведении противопаркинсонической терапии. Разработаны подходы к коррекции немоторных флуктуации, основанные на изменении схемы приема леводопы, переходе со стандартных препаратов леводопы на трехкомпонентный препарат леводопы, включающий энтакапон, добавлении или увеличении дозы агониста дофаминовых рецепторов пирибедила.
Основные положения, выносимые на защиту
У 100 % больных с моторными флуктуациями, развивающимися на фоне длительной терапии препаратами леводопы, возникают колебания немоторных симптомов.
Основными факторами, влияющими на развитие и выраженность немоторных флуктуации, являются: степень тяжести по Хен - Яру, наличие феномена «включения» - «выключения», а также суточная доза препаратов леводопы.
Немоторные флуктуации являются одним из основных факторов, влияющих на качество жизни больных БП.
Апробация диссертации Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научной конференции кафедр неврологии и рефлексологии и мануальной терапии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава 29 сентября 2009 года, доложены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 16 -20 апреля 2007 г.), I Национальном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движений (Москва, 22 - 23 сентября 2008 г.).
Внедрение результатов исследования Диссертация выполнена на базе кафедры неврологии ГОУ ДПО РМАПО. Разработанная методика оценки немоторных флуктуации в виде
модифицированного опросника Stacy и соавт. (2005) и почасового дневника пациента, а также методы коррекции немоторных флуктуации внедрены в учебный процесс на кафедре неврологии ГОУ ДПО РМАПО и в практику работы трех неврологических отделений ГКБ им. С.ПБоткина.
Личное участие автора Автором были лично произведены отбор 90 больных, клиническое обследование, тестирование пациентов с помощью шкал и опросников, инструментальные исследования с применением холтеровского мониторирования на базе кардиологического отделения ГКБ им. СП. Боткина. Составлена база данных по обследованным пациентам, произведен статистический анализ.
Публикации По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Содержит 24 таблицы, 5 рисунков, 1 схему. Список литературы содержит 237 источников, в том числе 60 отечественных и 177 иностранных.