Введение к работе
Актуальность исследования
Рассеянный склероз - воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, возникающее в результате развития аутоиммунных реакций к белкам миелина, характеризующееся демиелинизациеи и аксональным повреждением ЦНС разной степени.
В настоящее время известно, что патогенез рассеянного склероза складывается из комплекса иммунопатологических и патохимических реакций. В патохимическом комплексе центральное место отводится активации процессов пероксидации липидов и угнетению антиоксидантных систем [Луцкий М.А., 2006, Шмидт Т Е., 2006]
Открытие свойств оксида азота - нейротрансмиттера и нейротоксина - позволило предположить его роль в гибели олигодендроцитов при демиелинизирующем процессе [Раевский К С , 1997; Сосунов А.А., 2000]
Функции нейронального оксида азота чрезвычайно разнообразны: он опосредует эффекты возбуждающих аминокислот, является медиатором ноцицепции, термогенеза, обоняния, памяти, принятия пищи и воды, снижает тревожность, регулирует выход нейромедиаторов. Оксид азота также участвует в патогенезе воспалительных, аутоиммунных заболеваний [Mjyamoto М., 1989; Moncada S., 1991; Demerle-Pallardy С, 1993] и в качестве свободного радикала вступает в процесс пероксидации липидов.
Именно поэтому вполне закономерно участие оксида азота в реализации клинических проявлений при рассеянном склерозе.
NO* вступает в реакцию с супероксидным анион-радикалом с образованием пероксинитрита. Пероксинитрит вызывает деградацию белков, блокирует ряд нейрональных рецепторов, инактивирует фермент супероксиддисмутазу (СОД), что ведет к усилению свободнорадикального окисления и гибели клетки. Интенсивность синтеза оксида азота увеличивается при увеличении концентрации внутриклеточного кальция.
Таким образом, изучение роли оксида азота во взаимосвязи с уровнем кальция и активностью супероксиддисмутазы в патогенезе рассеянного склероза представляет несомненный интерес.
Цель исследования
Исходя из состояния проблемы в настоящей работе поставлена цель исследования: изучить особенности клинических проявлений рассеянного склероза, во взаимосвязи с активностью супероксиддисмутазы и содержанием нитритов и кальция в эритроцитах.
Задачи
Цель работы определила следующие задачи:
1. Изучить у больных рассеянным склерозом особенности
когнитивных нарушений при различных клинических
вариантах течения заболевания. 2 Изучить у больных рассеянным склерозом особенности
изменений в эмоционально-личностной сфере при различных
клинических вариантах течения заболевания
-
Изучить у больных рассеянным склерозом выраженность клинических проявлений во взаимосвязи с содержанием нитритов, кальция, активности супероксиддисмутазы в эритроцитах.
-
Изучить у больных рассеянным склерозом особенности когнитивных нарушений и изменений в эмоционально-личностной сфере во взаимосвязи с уровнем нитритов, активностью супероксиддисмутазы, содержанием ионов кальция в эритроцитах.
Научная новизна исследования
В работе установлена взаимосвязь между выраженностью когнитивных нарушений, изменениями в эмоционально-личностной сфере и вариантами течения рассеянного склероза. Новым является установление роли оксида азота, уровня кальция и активности супероксиддисмутазы в реализации когнитивных и эмоциональных нарушений при рассеянном склерозе. Выявлена взаимосвязь между
уровнем нитритов в эритроцитах и наличием депрессивных расстройств. Разработаны дополнительные критерии диагностики тяжести процесса и его прогноза. Доказана патогенетическая роль выявленных изменений при рассеянном склерозе.
Практическая значимость работы
Результаты исследования расширяют представления о патогенезе когнитивных нарушений, изменений в эмоционально-личностной сфере во взаимосвязи с уровнем нитритов, кальция, активностью супероксиддисмутазы в эритроцитах больных рассеянным склерозом Полученные данные могут быть использованы в качестве дополнительных критериев диагностики тяжести при рассеянном склерозе.
Апробация и публикации
Основные положения диссертации доложены на:
-
П научно-практической конференции «Клинические наблюдения интернов и ординаторов» (Тюмень, 2005);
-
Научно-практической конференции «Рассеянный склероз: стандарты диагностики и лечения» (Тюмень, 2006);
-
Проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология - терапевтические аспекты» (Тюмень, 2006).
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Положения, выносимые на защиту
-
Депрессия и тревожность характерны для больных рассеянным склерозом, а их частота и тяжесть определяются вариантом течения заболевания. Эйфория не характерна для больных рассеянным склерозом.
-
Тяжесть клинических проявлений рассеянного склероза отрицательно коррелирует с активностью супероксиддисмутазы и положительно коррелирует с уровнем нитритов и кальция в эритроцитах больных рассеянным склерозом.
З У больных рассеянным склерозом с депрессивными нарушениями более высокий уровень нитритов в эритроцитах.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Государственного лечебно-профилактического учреждения Тюменской области «Тюменской областной больницы восстановительного лечения», используются для чтения лекций на кафедре нервных болезней ФПК и ППС ГОУ ВПО «Тюменской государственной медицинской академии».
Структура и объем диссертации
