Введение к работе
Актуальность темы. Проблема демиелинизирующих заболевании частности рассеянного склероза (PC) и ретробульбарного неврита И), является одной из актуальны^ в современной неврологии. 3 нове патологических изменений при PC лежат процессы демиелини-ции в сочетании с гибелью олигодендроцита при длительной сох-нности осевого цилиндра. Именно олигодендроцит является пер-чной мишенью при PC (Завалишин И.А., 1990; BruckW., 1994; eas S., 1987). Роль и функционирование олигодендроглии доста-шо хорошо изучены. Однако, регуляция обмена ыиелина до конца выяснено. Особое значение з регуляции функциональной активен различных структур ЦНС придается в настоящее время нейрот-[смиттераы, в той числе нейромедиаторным аминокислотам и био-[ныы аминам, и в частности серотонину.
Серотошш (5-гидрокситриптамин, 5-ОТ) впервые был выделен в
8г. (Rapport М., 1948). Серотонин синтезируется из триптофана
оследувдим накоплением в цитоплазме в виде гранул, подобных
мафинным гранулам, в которых депонируются катехоламины. Серо-
іш обладает широким спектром физиологического действия на ор-
изы, участвует в регуляции сна и бодрствования, биоповеден-
шх, сексуальных и моторных реакций, контроле эндокринных и
их функций. Серотошш является одним из медиаторов нервного
'уждения, специфичным для определенных синаптических образо-
!й головного мозга (Курский М.Д.. 1974; Легг Н., 19S2; Пиде-
И.Н., 1974). Возникло представление о серотонинергических и
ионинреактивных структурах головного и спинного мозга. Сог-
:о современным представлениям, серотонинергические волокна, в
нести рафоспияальныг, входят в. состав пирамидного тракта, и
имеют важное значение в формирован пирамидного синдрома щ неврологических заболеваниях. Некоторые симптомы психических неврологических заболеваний свяваны с нарушениеы обмена серотс нина в тканях мозга. Доказано, что повышение уровня эндогенно] серотонина, приводит к снижении интенсивности иммунного ответ, которое выражалось в уменьшении титров гуморальных антител, yi нетении и изменении закономерностей синтеза IgM и IgG-антиті В то же время блокада ферментов синтеза серотонина и разрушен! серотонинергических ядер шва среднего мозга вызывали стимулящ иммунной реакции за счет нарастания синтеза IgM-антител IgM-POK (Девойно Л.В.. 1063; Девойно Л.В., 1993; Jackson J 1985).
Установлено, что одновременно с токсическим действием N0 я: дается нейромодулятором, регулирующим высвобождение таких нейро рансмиттеров, как дспашш и серотонин из пресинаптических око; чаши (Edelntan Н.. 1992). Оказывая активирующее влияние на гд таматергические пути, эти нейротрансмиттеры имеют определен» значение в формировании пирамидного синдрома при PC, особен: спастики. Усиленное аутоокисдение серотонина или его дезамгашр вание под действием ЫАО-А может приводить к образованию свобо норадикальных соединений кислорода и способствовать развит окислительного стресса в ЦНС. Взаимодействие супероксид аниона N0' может приводить к образованно очень токсичного радикально соединения пброксиыитрнта, способного блокировать различные р цепторы, б том числе серотониновые, тем самым в нервной тка развивается замкнутая цепь реакций повременил (Waxman S 1981). Кроме того серотонин способен образовывать комплексы переносом заряда, увеличивать внутриклеточное количество кальц
количество цАШ, последний является аллостерическим активато-)м ряда энзиматических систем (фосфорилазы, фосфопируватгидрок-шазы, липазы) , что также действует разрушающе на клеточную мбрану.
По литературным данныы обмен серотонина в основном изучен їй ряде психических заболеваний ( депрессия, шизофрения и др.) в меньшей степени при ишемии мозга, где показано его влияние t состояние агрегации, вязкости крови и интенсивности тромбооб-шования (Белоусов Ю.Б. ,1992; Брусов О.С.,1992; Маколкин В.И., 193; Храпова Е.В., 1989). При PC имеются единичные исследования і серотоЕиноЕому обмену. Так показано снижение активности об-ітного аахвата серотонина в работе Marklanos М., 1988 г. Поэто-' представляется важным и актуальным изучение серотонинового Імена у больных PC и РН.
Цель и задачи ксшгсдаваикя. Целью настоящей работы является >учение функционального состояния серотонинергнческой системы у
>ДЬНЫХ PC и РН.
Задачи исследования:
-
Исследозать функциональное состояние серотонинергнческой системы на тромбоцитах больных PC и РН.
-
Выявление корреляций биохимических показателей с 'формой, характером, течением болезни и степенью активності! пато-догическетс- процесса при PC.
S. Оценка полученных результатов с целью уточнения патогенетических механизмов PC.
Научная новизна работы. В настоящем исследовании впергые сведено комплексное изучение функционального состояния серото-[нергической системы на тромбоцитах у больных PC и РН. Установ-
- і -
лено, что у больных имеет место нарушение со стороны активної транспорта серотонина троыбоцитаыи, которое выражается в аначі тельном снижении'скорости обратного захвата серотонина. Вперьь показано, что нарушение серотонин-транспортной функции тромбош тов у больных PC и РН не связано с изменением числа функционеру ющих Б-ОТ-переносчиков в плазматической мембране, а обусловлен снижением функциональной активности переносчиков. Установлене что выраженность изменений обмена серотонина коррелирует со сте пенью тяжести клинической картины PC, в том числе с тяжестью ПИ рамидного синдрома, что позволило высказать предположение о воэ можном участии серотонинергической системы в механизме генерали гации демиединизируюшего процесса, и в формировании новых очаго деструкции мембранных структур. Показано значение функционально го состояния серотоникергической системы на тромбоцитах в паю генезе PC И РН.
Практическая значимость. Результаты проведенного нсследова ния могут служить основанием для прогнозирования течения PC ; разработки новых методов патогенетической терапии PC.
Теоретическая значимость. Результаты проведенного исследования углубляют наши представления о патогенезе PC и РН. Однонаправленность измерений обмена серотонина при PC п РН - ей один довод в пользу того, что в основе их лежит единый патологический процесс. Полученные данные расширяют нзши представши <
»
механизме деструкции мембранных структур при демнедшизашш ш рецептернсы уровне и способствуют расширению наших знаний о рал рецепторов в формировании патологического процесса на уровне ВД и иммунной системы. Показано значение патологии серотонияовогс обмена в формировании пирамидного синдрома при PC.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены:
і. На совместней конференции сотрудников биохимической ла-Зоратории, лаборатории экспериментальной патологии нервной системы, нейроинфекционного и сосудистого отделений (г.Москва, 1995 г.).
2. На симпозиуме " Нейроиммунология на пороге XXI века" 25.05.95 г. (г. Санкт-Петербург).
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 90 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов. Диссертация иллюстрирована 9 таблицами, 7 рисунками, Б шиническими пршлераш. Библиографический указатель содержит 50 >течественных и 116 эавубелных источников.