Введение к работе
Актуальность темы. Растительные лекарственные средства (РЛС), обладая высокой медикаментозной ценностью, все шире используются в арсенале современной медицина. Согласно статистике, на международном фармацевтическом рынке каждый третий препарат имеет растительное происхождение, более того в терапии ряда патологий используются преимущественно растительные препараты (Соколов, 1985; Георгиевский, 1990).
Растительные лекарственные средства, приготовленные из природного сырья и не имеющие фармакопейных требований к стерильности, подвержены заспорению сапротрофными микромицетами. Особенности строения мицелиальных грибов, а также их быстрый рост, энергия размножения, неприхотливость, широкий спектр действия мощной ферментативной системы позволяют им быстро адаптироваться к изменяющимся условиям ореды и завоевывать новые, ранее не специфичные для них субстраты.
Присутствие микромицетов-контаминантов в РЛС может не только изменить их физические, химические, органолептические и эстетические свойства, но и понизить терапевтический эффект лекарства. Помимо этого, некоторые из контаминантов могут стать причиной микоинфекции (микозов, аллергозов), иногда с леталь-"" ным исходом ( Kurata et ai., 1980). В отдельных случаях возможно образование токсичных метаболитов - микотоксинов, обладающих выраженной нейро- и нефротоксичностью, мутагенным,тератогенным и канцерогенным дейотвием.'
В свете вышесказанного микологический контроль, а также микотоксикологическая экспертиза лекарственного растительного сырья и готовых препаратов становятся важной функцией в гарантии качества и безопасности лекарств.
Несмотря на свою актуальность, вопросы контаминации микро-мицетами неотерильных лекарственных средств и в настоящее время остаются вне сферы внимания многих специалистов. Грибной контаминации РЛС посвящены единичные сообщения, которые ограничиваются констатацией величин заспоренности и лишь в отдельных случаях указываются некоторые роды и виды микромицетов-контаминантов. В то время как детальному анализу бактериальной биоты, загрязняющей медикаменты, посвящены многочисленные публикации и монографии.
В связи с этим характеристика структуры комплекса микроми-цетов-контаминантов растительного сырья и препаратов, включающая сведения относительно качественного состава микобиоты, количественных соотношений отдельных таксономических групп и конкретных видов грибов' и их встречаемости, представляет научно-практический интерес в области биологического мониторинга медикаментов и охраны внутренней среды человека от попадания чужеродных агентов.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является мониторинг загрязнения мицелиальными микромицетами лекарственного растительного сырья и нестерильных растительных лекарственных препаратов как отечественного, так и зарубежного производства, поступающих в аптечную сеть Республики Армения.При этом перед нами были поставлены следующие задачи:
установление степени заспоренности микромицетами исследованных серий лекарственного растительного сырья из групп Нег-Ъа, Folium, Flores, Radix, Species;
установление уровня контакинированности фармацевтических препаратов, представленных твердыми, мягкими и жидкими лекарственными формами;
выявление видового состава грибов-контаминантов сырья и готовых препаратов, установление доминирующих видов, плотности и частоты их встречаемости;
исследование токсигенности наиболее типичных микромицетов-загрязнителей лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов.
Научная новизна исследования. Впервые в странах СНГ начато миколого-токсикологическое исследование нестерильных РЛС. В диссертации приводятся оригинальные данные по заспоренности, частоте встречаемости и плотности популяции грибов-контаминантов 266 исследованных серий растительного сырья и фармацевтических препаратов. Впервые для проанализированных РЛС составлен систематический список микромицетов-контаминантов, включающий 143 вида и вариаций, для которых исследуемый субстрат является новой, ранее не изученной микологами абиогенной экологической нашей. Таксономический же анализ грибов-контамииантов исследуемых лекарственных форм, проведенный на видовом уровне, не имеет аналогов.
_ з -
Впервые исследована токсигенность наиболее типичных микро-мицетов-загрязнителей растительного сырья и фитопрепаратов.
Предложена регламентация количественного и качественного состава микобиоты РЛС в соответствии с категорией микробиоло- гической чистоты.
Экспериментально установлено, что наиболее чувствительной питательной средой, позволяющей выявить широкий спектр грибов-контакинантов лекарственных средств, является модифицированная нами среда OGAM (Guarro et al., 1978).
Практическая значимость. Результаты исследований по контаминации микромицетами лекарственных средств растительного происхождения могут быть использованы в качестве дополнения к статье Госфармакопеи'СССР (XI изд.) "Испытание на микробиологическую чистоту", а также для обоснования мероприятий, направленных на повышение качества и безопасности лекарств, что важно в здравоохранительном и экономическом аспектах.
Информационный листок с краткой аннотацией работы направлен в Минздрав Республики Армения.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Оценка степени заспоренности мицелиальными микромипета-ми исследованного лекарственного растительного сырья и фармацевтических препаратов.
-
Анализ таксономических структур микобиоты растительных лекарственных средств.
-
Микотоксикологическая экспертиза грибов-контаминантов лекарственного сырья и фитопрепаратов.
Апробация и публикации. Основные положения диссертации докладывались на заседаниях кафедры ботаники и Ученом совете биологического факультета ЖГУ (1986, 1987), на научной конференции профессорско-преподавательского состава ЕГУ (1989), на Всесоюзном съезде ботаников (Алма-Ата, 1988), а также представлены в материалах X конгресса европейских микологов ( Tallin, 1989). .
По материалам диссертации опубликовано 6 работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы и приложения, в котором приводится конспект микромицетов-контаминантов РЛС. Работа изложена на 176 страницах машинописного текста, иллюстрирова-
- 4 -на 18 таблицами и 24 рисунками. Список литературы включает 301 наименование работ, из них 231 зарубежных авторов.