Введение к работе
Актуальность темы. Туберкулез остается одной из наиболее значимых проблем здравоохранения. С конца XX века выявляется отрицательная тенденция развития этой инфекции во всем мире и признаков стабилизации эпидемической ситуации не наблюдается.
Течение туберкулезной инфекции и ее исход определяются весьма сложным, многозначным взаимодействием макроорганизма и Мус. tuberculosis. Однако, механизмы реализации генетически обусловленной предрасположенности или устойчивости к инфекции на тканевом и клеточном уровне остаются недостаточно изученными. Недостаточно освещены системные изменения, отражающие участие всех отделов системы мононук-леарных фагоцитов в развитии хронического гранулематозного воспаления у индивидов с различной чувствительностью к данной патологии.
Печень является наиболее крупным компартментом системы мо-нонуклеарных фагоцитов: в ней сосредоточено 70% моноуклеарных клеток (Маянский А. Н., Маянский Д. Н., 1983; Маянский Д. Н., 1991; Маян-ский Д. Н. и др., 1992; Козинец Г. И., Макаров В. А., 1997; Jones R. А., Summerfleld J. А., 1982; van Furth R., 1985). Так как в развитии гранулематозного воспалительного ответа в печени центральное место принадлежит макрофагам, в частности, клеткам Купфера, можно предположить, что генетически детерминированные особенности системы мононуклеарных фагоцитов, в том числе численность резидентных макрофагов, их фагоци-тозная активность, количество костно-мозговых предшественников, во многом определяют течение гранулематозного воспаления и его исходы. Кроме этого, печень является центральным органом гомеостазирования, участвуя в метаболизме многих гормонов, в том числе и глюкокортикои-дов, глюкагона, гормонов щитовидной железы, содержание которых определяет интенсивность энергетических процессов, а также влияет на функциональную активность и кооперативные возможности других клеток, участвующих в поддержании тканевого гомеостаза (Юдасв Н. А. и др., 1976; Лейтес С. М., 1978; Маянский Д. Н. и др., 1992; Надольник Л. И. и др., 2000). Все это обусловило выбор печени для изучения морфофунк-циональных особенностей периферического отдела системы мононуклеарных фагоцитов у мышей линий СВА и С57В1/6, которые являются оп-позитными по чувствительности к туберкулезной инфекции (Литвинов В. И. и др., 1993; Майоров К. Б., Бочарова И. В., 1996; Kakinuma М., Iama-moto К., 1985; Nickonenko В. V. et al., 1985).
Цель исследования. Изучить роль генетической детерминации морфофункциональных особенностей системы мононуклеарных фагоцитов и печени в норме и при хроническом гранулематозном туберкулезном воспалении.
Задачи исследования:
Изучить генетическую обусловленность представительства клеток системы мононуклеарных фагоцитов в различных компартментах у мышей оппозитных по ряду анатомо-физиологических параметров организма линий в норме.
Изучить различия в динамике гранулемообразования при развитии хронического генерализованного туберкулезного воспаления в печени у мышей оппозитных линий.
Изучить межлинейные различия реагирования центрального отдела системы мононуклеарных фагоцитов (костный мозг), периферических отделов (периферическая кровь, печень) у экспериментальных животных, оппозитных по чувствительности к микобактериям туберкулеза.
Изучить особенности структурных преобразований в паренхиме печени при хроническом генерализованном туберкулезном воспалении у мышей разных линий.
Научная новизна исследования. Впервые показано, что у мышей линий СВА и С57В1/6 имеются качественные и количественные различия клеток системы мононуклеарных фагоцитов, различная функциональная активность их по отношению к Мус. tuberculosis, о чем можно судить по количеству образующихся гранулем, их размерам и изменению этих параметров в процессе развития гранулематозного воспаления.
Отмечены межлинейные различия в характере реагирования центрального отдела системы мононуклеарных фагоцитов - костного мозга на развитие гранулематозного воспаления.
Выявлены качественные и количественные межлинейные различия по темпам и степени фиброзирования гранулем.
Выявлены межлинейные различия в реакции паренхимы печени на развитие хронического туберкулезного воспаления.
Научно-практическая значимость работы. Полученные данные дополняют известные сведения об особенностях патогенеза генерализованного хронического гранулематозного туберкулезного воспаления у животных оппозитных по чувствительности к туберкулезной инфекции и характеристикам регулирующих систем в условиях физиологической нормы.
Показано, что у животных разных линий различается характер реагирования всех отделов системы мононуклеарных фагоцитов: костного мозга - периферической крови - резидентных макрофагов, на заражение Мус. tuberculosis. В основе таких различий лежат генетически детерминированные количественные и качественные различия клеток системы мононуклеарных фагоцитов у мышей линий СВА и С57В1/6, отражающие функциональную эффективность этой системы. Показано, что в реализации эффективной противотуберкулезной защиты важную роль играют
тесные кооперативные взаимоотношения клеток системы моноонуклеар-ных фагоцитов с другими участниками воспалительного процесса (ней-трофилами, лимфоцитами, эозинофилами, фибробластами).
Сопоставление собственных результатов с известными сведениями о морфофункциональных различиях гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у исследуемых линий мышей (Шкурупий В. А., 1989) позволяет оценить влияние генетически обусловленных особенностей нейроэндокринной регуляции на развитие гранулематозного воспалительного ответа. Результаты исследования межлинейных различий морфофункциональных особенностей системы мононуклеарных фагоцитов у мышей линий СВА и С57В1/6 при развитии хронического гранулематозного туберкулезного воспаления свидетельствуют о важной роли генетической детерминации особенностей его развития и могут быть использованы в процессе преподавания общей и частной патологической анатомии в разделах "Продуктивное воспаление", "Приспособление, компенсация, адаптация ", "Туберкулез".
Положения, выносимые на защиту:
Существует очевидная генетическая детерминация морфофункциональных параметров системы мононуклеарных фагоцитов и клеток печени в условиях физиологической нормы.
Генетически детерминированные морфофункциональные особенности системы мононуклеарных фагоцитов и клеток печени обусловливают существенные различия их реагирования на инфицирование микобактериями туберкулеза, проявляющиеся в процессе формирования хронического туберкулезного воспаления и его осложнений.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Всероссийских научно-практических конференциях «Компенсаторно - приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002,2004).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов, главы, содержащей результаты собственных исследований и их обсуждение, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Работа изложена на 143 страницах машинописного текста, иллюстрирована 27 рисунками, содержит 14 таблиц. Список литературы включает 366 источников, из них 135 отечественных и 231 иностранных.
