Содержание к диссертации
Введение
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
2.1. Актуальность применения фосфорорганических ядохимикатов
2.2. Химическое строение фосфорорганических ядохимикатов й их метаболизм в организме 11
2.3. Антихолинэстеразное деисівие фосфороршдоеских ядохимикатов 13
2.4. Нарушения функций организма вследствие ингибиро-вания ферментов холинэстеразной группы д5
2.5. Роль печши в детоксикащи ядшитнх веществ ... 16
2.6. Морфологические изменения в тканях пеяши при действий фосяюроршшеских ядохимикатов ц7
2.6.1. Механизмы изменений тканей печени при
действии антихолинэстеразных веществ ..... 17
2.6.2. Изменения гепатоцитов 21
2.6.3. Состояние стенки сосудов, эндотелия, купфе-ровских клеток и соединительно-тканной
стромы печени 23
2.6.4. Гистохимические изменения в тканях печени
при действии фосфорорганйческих ядохимикатов . 26
2.6.4.1. Активность ферментов . 26
2.6.4.2. Содержание белка гликогена, РНК и липидов. 30
2.7. ПРИМЕНЕНИЕ ДЕТОКСИКАЦИОШОЙ ТЕРАПИИ И РЕАіСГЙВАТОРОВ
ПРИ ОТРАВЛЕНИЯХ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЭДЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ . 33
3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА
ИССЛЕДОВАНИЯ 38
3.1. МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ 38
3.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 41
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ 52
4.1. ИЗМЕНЕНИЯ ТКАНЕЙ ПЕЧЕНИ ЭКСПЕРМЕНТАЛШШС ЖИЗОШЫХ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ХЛОРОФОСА 52
4.1.1. Динамика дистрофических изменений в гепатоцитах 52
4.1.2. Динамика соотношений структурно-функциональных компонентов печени 52
4.1.3. Динамика содержания ШК, липидов и гликогена . 59
4.1.4. Динамика активности ферментов 62
4.2. Изменения тканей печени человека после воздействии оюсфороргашшскж ядохшжкатоз . V . 67
4.2.1. Дистрофические изменения в гепатоцитах '. ... 67
4.2.2. Соотношения структуряочЬункциональных компонентов в печени 69
4.2.3. Содержание липидов и гликогена 69
4.2.4. Изменение активности ферментов 75
4.2.4.1. Зависимость активности ферментов от длительности постмортального периода ... 75
4.2.4.2. Активность ферментов при действии реактиваторов 75
4.2.5. Динамика активности ферментов в период лечения 79
5. ОБСУЖДЕНИЕ 88
6. ВЫВОДЫ Ю9
7. ЛИТЕРАТУРА 112
- Актуальность применения фосфорорганических ядохимикатов
- Химическое строение фосфорорганических ядохимикатов й их метаболизм в организме
- Динамика дистрофических изменений в гепатоцитах
Актуальность применения фосфорорганических ядохимикатовю
Многочисленная группа веществ, обладающих выраженным а нтихолинэ стера зным действием, представлена ФОН., Высокая биологическая активность этих веществ, а также их быстрый гидролиз в почве и тканях различных организмов с образованием в большинстве случаев нетоксичных продуктов способствовали широкому применению ФОЯ в качестве пестицидов в сельском хозяйстве и инсектицидов в быту.
По данным статистики, потери урожая, которые можно было бы предотвратить, используя химические средства борьбы с сельскохозяйственными вредителями, составили за последние 50 лет 2 от общего производства сельскохозяйственной продукции /Калоянова-Симеонова Ф., 1980/. При промышленном возделывании сельскохозяйственных культур проводится комплекс мероприятий по защите растений с целью получения высоких урожаев. На ххУІ съезде КПСС разработана обширная аграрная политика нашей страны и принято постановление "0 мерах по укреплению материально-технической базы агрохимической службы и повышению эффективности химизации сельского хозяйства в 1981-1985 годах".
Экономический эффект применения ядохимикатов неоспорим, а система многостороннего контроля за использованием этих веществ предупреждает их токсическое действие на организм человека и сельскохозяйственных животных, тем не менее среди острых отравлений 73,4% вызвано Ф0Я /Польченко В.И., 1968;1973/. По данным А.Ф.Рубцова /1981/, в статистике распределения отравлений пестицидами имеются определенные закономерности, обусловленные токсичностью веществ, частотой и интенсивностью их применения, а наибольший удельный вес среди всех интоксикаций приходится на отравления фосфорорганическими пестицидами (3,215%).
В настоящее время синтезировано огромное число ФОЯ. R.D.dBriefcI964/ делит все ФШ по избирательному действию на вещества, оказывающие влияние только на насекомых, на вещества, действующие на млекопитающих, и на вещества, не имеющие избирательного действия. В основе механизма избирательной токсичности лежит особенность метаболизма ФОЯ в организме и влияние на активность ферментов, ответственных за развитие токсического поражения.
Химическое строение фосфорорганических ядохимикатов й их метаболизм в организме
Схематично молекула большинства фосфорорганических соединений может быть представлена следующим образом: R1 , О . Р \ R2 -"" Х где X - остаток органической или неорганической кислоты (чаще всего это галогены или он ); R1HR2- радикалы, которые могут быть одинаковыми или разными (алкилы или алкиламины; ; О - кислородная группа, реагирующая с активным центром ферментов.
С.Н.Голиков и З.И.Розенгарт /1964/, Н.Н.Свидрицкая /1974/, С.С.Михайлов и И.Г.Щербак /1983/, T.Pukuto /1972/, R.Glo mot /1982/ при изучении различных ФОЯ отметили зависимость между химическим строением веществ и их токсичностью. Так, на 12 пример, тиофос обладает значительно меньшей реактивностью, чем дихлофос, ввиду того, что замена кислорода на серу понижает токсичность препарата, а ветвление цепи у углерода придает соединению высокую реакционную способность.
То ксикодинамика ядохимикатов в организме зависит не только от химической структуры вещества, но и от характера его распределения по органам и тканям, от длительности пребывания вещества в организме и от состояния организма в момент интоксикации, С.Н.Голиков и В.й.Розенгарт /1964/, В.И.Розенгарт /1972/, Ю.С.Каган /1977/, А.Н.Кудрин /1977/, Р.В.Бережной и др. /1980/, R.D.O Brien /1964/, K.Lohs е.а. /1974/, A.R.Main /1979/, D.Gajewski /l980/, A.Periquet /1981/, рассматривая механизм превращения $0Я в организме, считают, что первой реакцией метаболизма является фосфорилирование, которому подвергаются все вещества, обладающие антихолинэстераз-ным действием. От скорости этой реакции во многом зависит токсичность агента. Авторы выделяют еще несколько типов фер-ментативных реакций на пути детоксикации ядохимиката: фосфа-тазная, карбоксиэстеразная, амидазная и другие реакции, каждая из которых приводит к отщеплению от молекулы соединения какой-либо из химических группировок. В метаболизме различных видов ЮЯ преобладают те или иные ферментативные процессы, в ІЗ результате которых токсические свойства препаратов и их анти холинэстеразный эффект могут либо усиливаться, либо ослаблять ся /lamba СО, , 1972; Teichort-Kuliszewska , Szymczyk Т., 1980; Dauterman w.c. , 1982-1983/. Примером тому может слу жить реакция дегидрохлорирования хлорофоса in vivo , в ре зультате которой образуется дихлофос, обладающий более высокой токсичностью и антихолинэстеразяыми свойствами, чем исходное вещество /Михайлов С.С., Щербак И.Г., 1983/. Степень токсично сти некоторых ЮЯ in vivo не всегда сопутствует уровню их активности при ингибировании специфических ферментов in vitro, а изучение этих процессов связано с большими трудностями, так как не всегда возможно выделить и идентифицировать метаболиты ТОКСИЧеСКИХ ВещеСТВ /Kulkarni А.P. , Hodgson Е. , 1980/.
Динамика дистрофических изменений в гепатоцитах
Хлорофос, введенный экспериментальным животным, оказал токсическое воздействие на тканевые структуры печени с самых ранних сроков интоксикации. В течение первых 3 ч в печени появились гепатоциты, содержащие в цитоплазме мелкие вакуоли, а объем самих клеток несколько увеличился. Нарастание численности вакуолей находится в прямой зависимости от продолжительности жизни животных с момента введения препарата, достигая наибольшего количества к 5 сут (99-115 ч). Вакуоли постепенно слились и заполнили всю цитоплазму гепатоцитов, которая стала оптически "пустой". К 6 сут (Ші ч) цитоплазма все еще значительно вакуолизирована, а через 147 и 336 ч мелкие вакуоли наблюдались уже лишь в отдельных клетках, основная же масса гепатоцитов визуально была неотличима от печеночных клеток контрольных животных (рис. 4.1).
