Введение к работе
з
Актуальность проблемы. Открытие нового класса межклеточных посредников - газотрансмиттеров, к которым относится и оксид азота (N0), повлекло за собой изменение традиционных взглядов на механизмы функционирования центральной нервной системы (Bredt, 1999; Moncada, 1999). Роль N0 в реализации функций нервной системы заключается, прежде всего, в обеспечении межнейронной связи в качестве эффективного мессенджера (Сосунов А.А., 2000; Kimura et al, 2005). При этом NO ведет себя не как большинство нейромедиаторов, оказывающих свое влияние через поверхностные рецепторы целевых клеток, а как объемный нейропередатчик, создавая вокруг себя «поля воздействия», модулируя активность близлежащих нейронов (Patel et al., 2001; Huang et al., 2003, 2004).
Вовлечение этой газообразной молекулы в качестве мессенджера в пространственные взаимоотношения между нейронами связано с его способностью облегчать высвобождение некоторых нейромедиаторов (Kimura et al., 2005; Kiowski et al., 1995; Ma et al., 2003). К настоящему времени представлено большое количество доказательств тесного функционального взаимодействия нитроксидергических нейронов с нервными клетками другой медиаторной принадлежности, что объясняет многообразные эффекты NO (Kishi et al., 2003; Ma et al., 2004; B.M. Черток, A.E. Коцюба, 2010).
Тем не менее, структурная организация нитроксидергической системы мозга до сих пор вызывает неоднозначные оценки, которые касаются как распределения нитроксидергических нейронов в нервных центрах, так и участия NO в обеспечении некоторых функций центральной нервной системы, в том числе в регуляции артериального давления
(Kadecaro et al, 1997; Ma et al, 2004; A.E. Коцюба, B.M. Черток, 2010). В управлении гемодинамикой немаловажная роль принадлежит продолговатому мозгу, ядра которого принимают активное участие в работе бульбар-ного отдела сердечнососудистого центра (В.А. Цырлин, Р.С. Хрусталева, 2001; Kimura et al, 2005). Однако данные о пространственном и количественном распределении нитроксидергических нейронов в ядрах продолговатого мозга, имеющих отношение к работе этого центра у нормо- и гипертензивных животных, ограничиваются несколькими краткими и весьма противоречивыми сообщениями (Kagiyama S., 1998; Eshima М., 2003).
Цель исследования:
Выяснить закономерности распределения нитроксидергических нейронов в некоторых ядрах продолговатого мозга, участвующих в регуляции гемодинамики, у крыс в обычных условиях жизнедеятельности организма и при экспериментальной гипертензии.
Задачи исследования:
С помощью метода для гистохимического выявления NADPH-d изучить пространственное распределение нитроксидергических нейронов в ядре солитарного тракта, ретикулярном латеральном ядре, дорсальном ядре блуждающего нерва, ретикулярном гигантоклеточном ядре, ретикулярном мелкоклеточном ядре и ретикулярном околоцентральном ядре у нормотензивных крыс.
Выяснить наличие качественных и количественных особенностей в организации нитроксидергических нейронов в указанных ядрах продолговатого мозга у нормотензивных животных.
Изучить преобразования количественных показателей нитроксидергических нейронов в ядрах продолговатого мозга на 2, 4, 6 и 8 неделях развития у крыс с вызванной реноваскулярной гипертензией.
Изучить динамику изменений пространственного распределения нитроксидергических нейронов в исследованных ядрах в зависимости от длительности течения реноваскулярной гипертензии.
Исследовать корреляционные связи между некоторыми количественными показателями, характеризующими нитроксидергические нейроны, и значениями артериального давления.
Научная новизна. Проведено сравнительное гистохимическое исследование нитроксидергических нейронов в ядрах продолговатого мозга, участвующих в регуляции гемодинамики, в обычных условиях жизнедеятельности крыс и при реноваскулярной гипертензии.
Представлены структурные преобразования NO-нейронов в некоторых ядрах продолговатого мозга в зависимости от величины артериального давления и продолжительности течения гипертензии, которые позволили установить последовательность преобразований морфологических параметров нитроксидергических нейронов в течение восьми недель развития реноваскулярной гипертензии.
Выявлены закономерные изменения пространственного расположения NO-нейронов в процессе развития реноваскулярной гипертензии. В этом случае число нейронов сокращается в большей степени в тех участках ядер, где у нормотензивных крыс отмечена наибольшая концентрация NO-нейронов.
Теоретическое и практическое значение работы. Полученные данные о закономерностях распределения NO-нейронов, в изучаемых в работе ядрах продолговатого мозга, являются частью фундаментальных исследований в области нейробиологии, которые служат теоретической
базой для изучения центральных механизмов регуляции гемодинамики. Полученные результаты используются в лекционном курсе и на практических занятиях кафедр гистологии, анатомии человека, неврологии. Положения, выносимые на защиту:
Нитроксидергические нейроны находятся во всех исследованных ядрах продолговатого мозга, но имеются различия в их качественных и количественных характеристиках.
В каждом ядре наблюдаются определенные особенности пространственного распределения нитроксидергических нейронов.
З.При реноваскулярной гипертензии отмечаются структурные преобразования нейронов.
4. В процессе развития реноваскулярной гипертензии проходят изменения значений морфометрических показателей нитроксидергических нейронов, выраженность которых зависит от конкретного ядра, величины артериального давления и продолжительности течения гипертензии.
Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Пекин, 2007), III научной конференции (Доминиканская республика, 2008), международной научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Таиланд, февраль 2008), Всероссийской научной конференции (Оренбург, 2008), V Дальневосточном региональном конгрессу «Человек и лекарство» с международным участием (Владивосток, 2009), X конгрессе международной ассоциации морфологов (Ярославль, 2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 статей в рецензируемых журналах, оформлено и зарегистрировано 1 рационализаторское предложение.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав собственных данных, выводов и списка литературы и приложения. Диссертация иллюстрирована 36 рисунками и 5 таблицами.
