Введение к работе
Актуальность исследовапия. Микроэкологические нарушения эволю-нионно сложившегося равновесия между организмом и населяющей его микрофлорой, баланса внутрибактсриальиых ассоциаций, связанные с загрязнением окружающей среды, накоплением в ней ксенобиотиков разного действия и широким применением антибактериальных препаратов становятся все более актуальными (Н.А. Лмонов с соавт., 1989; С.А. Погорельская с соавт.. 1991; Е.А. Лысова, 1994; Т.Н. Савченко, 1994; А.Л. Воробьев с соавт., 1996).
Организм человека для населяющей его микрофлоры является средой обитания (Ю.В. Несвижский, 1997; 0,В. Бухарин, 1999). Характер микрюбиоценозов, существующих в различньгх биотопах организма, определяется как реактивностью организма человека, так и взаимодействием микробов в биотопе. (А.Н. Парфенов, 1998; О.Н. Минушкин, 1999). Состояние мікробного сообщества кишечника тесно связано с иммунологической реактивностью макроорганизма (А.А. Лепцнер с соавт., 1986; Ф.Ю. Гариб и др., 1991; Л.В. Морозова с соавт., 1992; Т.П. Шиманек с соавт., 1996; Т.К. Лопатина и др., 1997), взаимодействием факторов местной и общей неспецифической и специфической резистентносги (Т.Ч. Лехатинова с соавт., 1992). Как отмечает В.Г.Лиходед с соавторами (1999), сниженный иммунитет может способствовать развитию микроэкологических изменений, в частности дисбактериозов с увеличением содержания в кишечнике энтеробактерий. Важная роль в защите слизистых оболочек принадлежит местному иммунитету (Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазенсон, 1978;OkuyamaeteI., 1995; Foitziketal, 1999; Kayama et al, 2000).
В последние годы к вопросу микроэкологических нарушений микрофлоры организма человека обращались мнюгие исследователи. Большое количество работ достаточно полно отражают изменения микрофлоры при различных состояниях организма (И.А. Бочков и др., 1991; В.М. Бондаренко и др, 1992; Е.М. Горская, 1994 и др.), биологаческие свойства условно-патогенных бактерий, выделяемых при дисбактериозах (С.С. Белокрысенко и др., 1992; В.П. Кузнецов и др., 1995; С.А. Калашникова, 1999), разрабатываются методы коррекции микрофлоры при этом состоянии (Г.И. Гончарова, 1987; А.А. Ленцпер, 1987; Х.Ф. Хергет и др., 1997), рекомендуются для практического использования новые эубиотические препараты (Н.Н. Мальцева н др., 1992).
Однако механизмы, обеспечивающие развитие микроэкологических изменений, увеличение численности условно-патогенных баїсгерий в биотопах
орагнизма человека, изменения их положения в структуре биоценозов остаются до сих пор неясными. Исследования особенностей микрофлоры кишечника при дисбактериозе, проведенное на большом количестве людей В.Г. Лиходея с соавторами (1999). выявили независимость увеличения количества условно-патогениых бактерий кишечника от количсственного состава бифидо- и лакто-бактерий и позволили высказать предположение, что на регуляцию численности условно-патогенных микробов влияют какие-то «интимные механизмы макроорганизма».
Цели и задачи. Целью настоящей работы явилось определение мнкроэкологических изменений при экспериментальном лекарственпом дисбактериозе и выяснение роли бактерицидных систем клеток организма хозяина в изменении численности условно-патогенных энтеробактерий. Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:
- Охарактеризовать микроэкологические измепения в кишечнике при
экспериментальном лекарственном дисбактериозе.
- Определить изменение активности кислородзависимых бактерицидных
систем профессиональных и непрофессиональных фагоцитов в динамике экспериментального дисбактериоза.
- Выяснить наличие взаимосвязи микроэкологачесгаи нарушений в со-
ставе кишечной микрофлоры с активностью бактерицидных систем перитониальных макрофагов и эпителиоидных клеток кишечника.
- Изучить эффективность действия некоторых препаратов, коррегирую-
щих микроэкологические нарушения, на активность кислородзависимых бакгерицидных клеток организма хозяина Научная новизна.
- Впервые установлено, что развитие микроэкологических нарушений в
кишечнике тесно связано с активностью кислородзависимых бактерицидных систем непрофессиональных фагоцитов кишечной стенки. Снижение активности кислородзависимых бактерицидных систем колоноцитов и энтероцитов приводит к значительному увеличению количества условно-патогенных энтеробактерий в составе микрофлоры.
- Впервые показано, что эубиотические препараты обладают способностью стимулировать активность кислородзависимых бакте-
рицндных систем профессиональных и непрофессиональных фагоцитов. Установлено, что стимуляция их активности сопровождается снижением численности условно-патогенных энтеробактерий. Эта способность наиболее выражена у лактобактерий «Наринэ» и бифидумбактерина. Практическая значимость. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Ростовского государственного университета «Биохимические механизмы индивидуальной устойчивости систем организма к действию экстремальньгх факторов. Разработка микрометодов диагностики прогноза и оценки эффективности коррекции» (Гос. per. № 01.9.20019876).
Полученные результаты позволили выявить, что одним из механизмов коррегируюшего действия эубиотических препаратов является повышение активности кислородзависимых бактерицидных систем непрофессиональных и профессиональных фагоцитов, что позволяет использовать их в качестве профилактических средств в условиях неблагоприятного воздействия факторов окружающей среды.
Материалы диссертации включены в учебные программы и используются в лекционных и практических курсах кафедры биохимии и микробиологии для студентов, специализирующихся в области микробиологии, в Ростовском государственном университетет
Разработано и внедрено в практику учебно-методическое пособие для студентов: «Симбионтная микрофлора желудочно-кишечного тракта человека. Дисбакгериоз и его коррекция».
Положения, выносимые иа защиту:
- При экспериментальном лекарственном дисбактериозе, происходят
существенные микроэкологические изменения как в составе полостной, так и
в мукозной микрофлоре кишечника, связанные со значительным увеличением
численности: лактозонегативных энтеробактерий, протеев, гемолитических
эшерихий."
Одним из механизмов, обусловливающих мнкро-экологаческие изменения, является снижение активности кислородзависимых бактерицидных систем колоноЦИТОВ, энтероцитов кишечной стенки организма хозяина.
Применение эубиотических препаратов для коррекции микроэкологя-ческих нарушений приводит к повышению активности кислородзависимых бактерицидных систем клеток организма хозяина.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на научных сессиях биолого-почвенного факультета РГУ (Ростов-на-Дон\, 1998—2000 гг.). научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной 90-детию Ростовского НИИ микробиологии и паразитологии (Ростов-на-Дону, 1999), научной конференции «Актуальные вопросы биологии и медицины», посвященной 30-летию кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Кабардино-Балкарского Государственного университета (Нальчик, 1999).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, изданы методические рекомендации.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения и выводов. Список литературы включает 256 источников, в том числе 161 отечественных и 95 зарубежных. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 27 рисунками.