Введение к работе
7зз2Т
Актуальность темы
Лайм-боррелиоз (ЛБ) является относительно новым природно-оча-говым трансмиссивным заболеванием спирохетозной этиологии. Актуальность его изучения обусловлена повсеместной распространенностью, высокой заболеваемостью, полиморфизмом клинических проявлений, высокой частотой формирования хронического течения с последующей инвалидизацией (КоренбергЭ.И., 2002; Бондаренко А.Л. с соавт., 2003).
Эпидемиологические исследования, проведенные за последнее десятилетие (Горин О.З. с соавт., 1994, 1995; Черногор Л.И. с соавт., 1999; Zlobin V.I. et al., 1996), установили существование на территории Восточной Сибири ряда активных природных очагов инфекции. Уровень заболеваемости ЛБ в Иркутской области за последние годы колеблется от 7 до 10 случаев на 100000 населения и приближается к региональным показателям по клещевому энцефалиту.
Общепризнано, что как полиморфизм клинических проявлений, так и формирование хронического течения боррелиозной инфекции, связаны с количеством и биологическими свойствами возбудителя, уровнем резистентности и реактивности макроорганизма (Воробьева Н.М. с соавт., 2002; КоренбергЭ.И., 2002; ЛобзинЮ.В. с соавт., 2002). Имеются многочисленные публикации, свидетельствующие о различиях клинических проявлений ЛБ в разных географических зонах (Деконенко Е.П. с соавт., 1991; Ананьева Л.П. с соавт., 1995; Утенко-ваЕ.О. с соавт., 2004; Williams C.L. et al., 1986; Wilske В. et al., 1996; RahnD.W., Craft J., 1990; BianchiC, RoveftaG., 1994; LesnyakO., 1995). На территории России значительных колебаний в структуре клинических манифестаций до настоящего времени не выявлено. При этом следует подчеркнуть, что достоверное выявление подобных различий возможно лишь на основе клинико-эпидемиологических исследований.
Известно, что в острый период лишь у половины больных (40—60 %) удается обнаружить специфические антитела в диагностических титрах (Ананьева Л.П., 1993; ЛеснякО.М., 1999; Курдина М.И. с соавт., 2003; OlssonL, 1994; Hansen К., 1994; LakosA,1995). Соответственно, у второй половины больных диагноз может быть заподозрен только клинически. Это диктует необходимость поиска, наряду с мигрирующей эритемой, других диагностически значимых, специфичных клинических симптомов.
Основным клиническим маркером ЛБ в остром периоде является мигрирующая эритема (МЭ), появляющаяся после укуса клеща у 60—80 % больных. Отсутствие данного патогномоничного симптома делает невозможным своевременное выявление заболевания без применения средств
fОС НАЦИОНАЛЬНАЯ
> БИБЛИОТЕКА.
лабораторной диагностики. Однако до настоящего времени нет единой оценки в определении наиболее специфичных, чувствительных, эффективных методов лабораторной диагностики ЛБ в различные периоды заболевания, затруднена клиническая интерпретация их результатов.
Кроме этого, клинико-иммунологические сопоставления дают основание считать, что в природных очагах Восточной Сибири циркулируют несколько геновидов боррелий, отличных по генетическим, антигенным и патогенным свойствам от Borrelia burgdorferi sensu stricto, что ставит под сомнение возможность широкого использования в диагностике импортных тест-систем, основанных на видоспецифических антигенах.
Таким образом, несмотря на интенсивное изучение Лайм-борре-лиоза, многие региональные особенности его распространения, эпидемиологии, клинического течения и диагностики остаются до сих пор не изученными в полной мере.
Цель исследования
Оценить клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза в Иркутской области и диагностическую эффективность современных методов лабораторной диагностики для улучшения ранней диагностики, своевременного начала лечения и уменьшения риска хронизации данного заболевания.
Задачи исследования
-
Изучить распространенность Л Б в Иркутской области в сравнении с другими Российскими регионами.
-
Оценить состояние популяционного иммунитета к ЛБ у жителей Иркутской области.
-
Определить особенности клинического течения ЛБ в Иркутской области в сравнении с другими регионами России.
-
Выявить различия клинических проявлений эритематозной и безэритематозной формы ЛБ.
-
Оценить эффективность существующих серологических методов и тест-систем различного производства для лабораторной диагностики ЛБ.
-
Провести апробацию метода ПЦР на основе специально разработанной тест-системы для индикации фрагментов генома возбудителя Лайм-боррелиоза.
Научная новизна исследования
Выявлены и охарактеризованы эпидемиологические особенности ЛБ в Иркутской области. Изучено состояние популяционного иммунитета у жителей области к В. burgdorferi в зависимости от пола, возраста, места проживания, а также внутригодовая динамика его уровня.
Впервые на популяционном уровне определены различия клинического течения эритематозной и безэритематозной форм ЛБ и осо-
бенности клинических проявлений этих форм болезни у жителей Иркутской области в сравнении с другими российскими регионами. Впервые в клинической картине ЛБ описан так называемый «эозинофиль-ный феномен».
Определена диагностическая эффективность существующих серологических методов диагностики и диагностических тест-систем различных фирм-производителей, дано патогенетическое обоснование рациональному подходу в серодиагностике ЛБ. Проведена апробация специально разработанной тест-системы для ПЦР-генодиагностики ЛБ.
Практическая значимость работы
Выявленные клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза в Иркутской области могут быть использованы для прогнозирования эпидситуации по этой инфекции и для разработки эффективных профилактических мероприятий.
Полученные новые клинико-иммунологические данные позволяют разработать комплекс рекомендаций по эффективной диагностике ранней стадии ЛБ, обосновать последовательность и периодичность клинико-диагностических процедур.
Разработана и применена на практике ПЦР-тест-система для ранней диагностики Лайм-боррелиоза, выявлены положительные и отрицательные свойства метода молекулярной диагностики при верификации болезни.
Работа имеет теоретический и практический интерес для инфек-тологии, ревматологии, кардиологии, невропатологии, дерматологии в плане оказания квалифицированной медицинской помощи населению, способствуя улучшению клинической и лабораторной диагностики ЛБ.
Апробация работы, внедрение ее результатов и публикации
Основные результаты проведенного исследования доложены и обсуждены на VII международном конгрессе по инфекционным болезням (Гонг-Конг, 1996); научной конференции с международным частием «Вирусные, риккетсиозные, бактериальные инфекции, переносимые клещами» (Иркутск, 1996); проблемной комиссии Иркутского государственного медицинского университета (ИГМУ); совместном заседании сотрудников кафедры инфекционных болезней ИГМУ и проблемной комиссии института эпидемиологии и микробиологии НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, 2004); областной конференции инфекционистов «Инфекции, переносимые клещами», посвященной 10-летию со дня основания научно-практического журнала «Журнал инфекционной патологии» (Иркутск, 2004).
Результаты исследования внедрены в практику работы врачей-инфекционистов Иркутской городской инфекционной клинической боль-
ницы. Материалы работы используются в лекционном курсе и на практических занятиях для обучения студентов на кафедре инфекционных болезней и кафедре детских инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета, а также для обучения врачей-эпидемиологов на кафедре эпидемиологии и микробиологии Иркутского государственного института усовершенствования врачей.
По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе в 4-х журнальных статьях.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Заболеваемость Лайм-боррелиозом неравномерно распределена по административным территориям Иркутской области и имеет потенциал дальнейшего роста. Уровень популяционного иммунитета у жителей области значительно варьирует по возрастным группам и во внутригодовой динамике.
-
Клинические проявления эритематозной и безэритематозной формы Лайм-боррелиоза у жителей Иркутской области значительно различаются и имеют свои особенности по сравнению с другими регионами России.
-
Наиболее эффективным способом серологической диагностики ЛБ является ИФА с использованием комбинированных антигенов на основе рекомбинантного белка 39КД с подтверждением положительного результата в иммуноблоте.
-
Ранним и надежным методом специфической лабораторной диагностики ЛБ является ПЦР-генодиагностика, эффективность которой уменьшается на фоне антибиотикотерапии и по мере отдаления сроков обследования от начала заболевания.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов обследования, четырех глав собственных исследований (в том числе обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы (114 отечественных и 116 иностранных работ). Работа иллюстрирована 25 таблицами и 3 рисунками, приведены 3 клинических примера.
Похожие диссертации на Клинико-эпидемиологические особенности лайм-боррелиоза в Иркутской области и оценка эффективности его лабораторной диагностики
