УДК; 615.21/.26                                                                                «Эффективность озона-терапия для тяжелобольных пациентов с коронавирусом».                                                                                              ..                                                                                                                                  ..                                   Зейналов Магомед Асад оглы  Азербайджанский Государственный  Медицинский институт им. Н.Нариманова, II-Лечебно-профилактический факультет, г. Евлах Врач интенсивной терапии ЦГБ, Советник РАЕ(https://www.famous-scientists.ru/14664/), Е-mmd_59@mail.ru                                                                                                                                                                                                     .                                                                                                                                              Аннотация                                                                                                                Коронавирусы - это крупные плеоморфные сферические частицы с выпуклыми поверхностными выступами. Средний диаметр вирусных частиц составляет около 120 нм (.12 мкм). Диаметр оболочки составляет ~ 80 нм (0,08 мкм), а пики - ~ 20 нм (0,02 мкм) в длину. Оболочка вируса на электронных микрофотографиях выглядит как отдельная пара электронно-плотных оболочек. Рис.1.
                                     Вирусная оболочка состоит из липидного бислоя, в котором закреплены структурные белки мембраны (M), оболочки (E) и шипа (S). Подгруппа корона вирусов (в частности, члены подгруппы A бета-корона вируса) также имеет более короткий остов образный поверхностный белок, называемый гемагглютининовой эстеразой (HE). Внутри оболочки находится нуклеокапсид, который образуется из множества копий белка нуклеокапсида (N), которые связаны с одно цепочечным геномом РНК в положительном смысле в непрерывной кон формации типа бусин на струне. Оболочка липидного бислоя, мембранные белки и нуклеокапсид защищают вирус, когда он находится вне клетки-хозяина. Жизненный цикл коронавируса: Инфекция начинается, когда вирусный шип (S) гликопротеин прикрепляется к своему комплементарному рецептору клетки-хозяина. После прикрепления протеаза клетки-хозяина расщепляется и активирует прикрепленный к рецептору спайковый белок. В зависимости от доступной протеазы клетки-хозяина, расщепление и активация позволяют вирусу проникать в клетку-хозяина путем эндоцитоза или прямого слияния вирусной оболочки с мембраной хозяина. При проникновении в клетку-хозяина вирусная частица не имеет покрытия и ее геном попадает в цитоплазму клетки. Геном РНК коронавируса имеет 5'-метилированную кепку и 3'-полиаденилированный хвост, что позволяет РНК присоединяться к рибосоме клетки-хозяина для трансляции. Рибосома хозяина транслирует исходную перекрывающуюся открытую рамку считывания генома вируса и образует длинный полипротеин. Полипротеин имеет свои собственные протеазы, которые расщепляют полипротеин на множество неструктурных белков. Китайский ученый Хан Юм обнаружил, что синергетический эффект воды, обогащенной как озоном, так и кислотой, превышает сумму индивидуальных эффектов от использования для профилактики и лечении от вирусного заболевания. И ещё при изучении вирулицидных свойств озона в эксперименте Б.П. Сучков (1964) изучал действие атома кислорода. Он доказал, что озонирование любой окружающей среды - эффективный метод дезинфекции от всех типов вирусов. под воздействием озонированной воды вирусы умерли или полностью потеряли способность инициировать инфекции. Человеческие клетки сохраняют способность активно размножаться даже после воздействия подкисленной и озонированной воды. Мы считаем, что устойчивость клеток к озонированной воде объясняется антиоксидантной защитой, которая в обычных условиях защищает их от разрушения ионами кислорода. Вирусы не обладают таким антиоксидантным механизмом, поэтому они быстро погибают под воздействием озона».                                                                    Цель исследования.
Изучить эффективность, переносимость, безопасность озон терапии и его влияние на лабораторные маркеры воспаления у больных коронавирусных инфекции.                                                                          Задачи исследования
1/Оценить клиническую эффективность озон терапии  в отношении активности заболевания и функционального состояния больных Covid-19 .
2/Оценить влияние озона на отдельные клинические проявления осложнения  Covid-19(одышка,понижение Spo2,функции сердечно-легочный систем,почки. ).
3/Изучить лабораторные маркеры  (Д-димер,ОАКР,INR,SPO2), исходно и в процессе лечения в сопоставлении с клиническими проявлениями Covid-19 и общепринятыми показателями активности заболевания.
4/Установить нежелательные реакции, вызываемые ,озон терапии   и оценить их клиническую значимость.                                                         Научная новизна
Впервые в Российской Федерации подведены итоги клинического изучения нового высокоэффективного метода лечения больных Covid-19 и проанализировано значение нескольких новых лабораторных маркеров воспаления для оценки активности заболевания и эффективности терапии. Оценка активности Covid-19 и эффективности проводимой терапии впервые проведена в соответствии с рекомендациями Международной ассоциации по изучению Международный научный комитет по озонотерапии ISCO3(документ №ISCO3/EPI/00/04).Официальное экспертное заключение Международного научного комитета по озонотерапии (ISCO3).ISCO3 / EPI / 00/04 (14 марта 2020 г.).Утверждено ISCO3 13/03/2020.Оригинальные составители документа: Адриана Шварц, ученый секретарь ISCO3, Грегорио Мартинес-Санчес, президент ISCO3.                                                                                                            Практическая значимость                                                                        ISCO3. Потенциальное использование озона при инфекции SARS-CoV-2 / COVID-19. Мадрид, 2020 г. Международный научный комитет по озонотерапии www.isco3.org (по состоянию на XX / XX / XX)
В результате проведенного исследования уточнены данные о
клинической эффективности и переносимости озон-терапии у
больных Covid-19 , предложены оптимальные методы оценки эффективности и контроля за лечением, что будет способствовать более рациональному применению озона в приделных дозах.        Основные положения, выносимые на защиту
1.Озонтерапия является высокоэффективным методом для лечения больных с осложненом формами Covid-19 и приводит к развитию значительного улучшения у  большинства тяжелых больных Covid-19.                                                                                                                 2.Лечебный эффект озонтерапия достигает максимума с поддерживающей терапиями,витамино-терапия,поддерживаюший терапии СС систем,водно электролитная коррекция,коррекция свертваемост крови и Д.димер.                                                            3.Лечебного эффекта у пациентов ПЭДА (эффект после проведенное курса озон терапии) с помощью концентрации озона от 15 до 80 мкг/мл газа на мл крови. В течение курса из 7-15 сеансов, начальная концентрация озона 10 мкг/мл постепенно повышен до концентрации 80 мкг/м.  И использования озонный аэрозоль тоже может благоприятно действовать лечении COVİD-19. Безопасность его применения повышается в случае должного отбора больных и осуществления регулярного всестороннего контроля в ходе терапии.  Аробация работы
Материалы по теме диссертации опубликовано XLVII международная выставка-презентация нучных, технических, учебно-методических и литературно-художественных изданий.Издание "Эффективность озона-терапия для тяжелобольных пациентов с короновирусом" (Зейналов Магомед Асадович) отмечено наградой ОРДЕНОМ"АЛЕКСАНДР ВЕЛИКИЙ"С УДОСТОВЕРЕНИЕМ.                                                                                                                   
Внедрение в практику.                              
Методика лечения ОЗОН-ЕРАПИЯ для тяжелобольных пациентов с короновирусом рекомендуемый  протокол лечение
Рекомендуемые пути введения являются системными и предлагаются в следующем порядке: озонированный физиологический раствор (O3SS), большая аутогемотерапия (MAH), экстракорпоральная оксигенация-озонирование крови (EBOO) и малая аутогемотерапия (MiAH) (с использованием 90 мкг озона / мл). . Краткое описание алгоритмов каждой процедуры описано в Мадридской декларации по озонотерапии [74]. Кроме того, пошаговая процедура доступна в письменном виде в соответствии с Надлежащей клинической практикой для каждой процедуры и может быть загружена с веб-сайта ISCO3. (www.isoc3.org) [83-85]. Рекомендуемый клинический протокол с O3SS Эти рекомендации основаны на клиническом опыте озонотерапевта и должны быть представлены для дальнейших клинических испытаний. Обратите внимание, что в настоящее время в Китае проводятся три клинических испытания с использованием MAH, но предварительные результаты еще не доступны. Протокол профилактики O3SS Насыщайте 0,9% физиологическим раствором 3 мкг / мл в течение 10 мин. Пациенту назначают по пузырьку с такими же параметрами из расчета 80/120 капель / мин. Дважды в неделю (6 процедур). После процедуры инъекции O3SS используйте внутривенный глутатион (GSH; 600 мг) с витамином C (1 г), для чего их растворяют в 100 мл физиологического раствора. Дважды в неделю (6 процедур). Протокол вмешательства O3SS Пропитайте 0,9% физиологический раствор 5 мкг / мл в течение 10 мин. Пациенту назначают по пузырьку с такими же параметрами из расчета 80/120 капель / мин. Назначают ежедневно в течение 5 дней. В следующие 5 дней концентрация снижается до 3 мкг / мл. Всего 10 процедур. После каждой инъекции O3SS используйте внутривенный глутатион (GSH; 1200 мг) с витамином C (2 г), для чего их растворяют в 100 мл физиологического раствора. Будет начато 10 процедур два раза в неделю. Поскольку болезнь сопровождается острым окислительным стрессом, мы включаем GSH из-за его способности отдавать электроны и стабилизировать свободные радикалы, генерируемые вирусом. GSH является неферментативным антиоксидантом и является одной из первых линий защиты от окислительного повреждения. Во время старения содержание GSH снижается, и иммунная система не может индуцировать ответ Th1. Снижение секреции цитокинов Th1, которое связано с истощением GSH, может ослабить защиту хозяина от вирусных инфекций. Озон должен производиться с помощью надежного и сертифицированного генератора медицинского класса. Генераторы озона - это медицинские устройства, классифицируемые в Европейском Союзе как медицинские устройства класса IIb и имеющие маркировку CE, сопровождаемую четырьмя цифрами (статья 9, Директива Совета 93/42 / EEC, в соответствии с Приложением IX той же директивы). Генератор должен уметь измерять точные концентрации озона (от 1 мг / л до 80 мг / мл) и производить озон исключительно из медицинского кислорода, поступающего из контейнера, сертифицированного по медицинскому качеству. Оборудование должно иметь возможность регулировать выходной поток в пределах 200-500 мл / мин и иметь возможность контролировать непрерывный поток при очень низких концентрациях (2-5 мкг / мл). Одноразовые терапевтические материалы не должны содержать фталатов и быть озоностойкими. Они должны иметь ту же классификацию, что и генератор озона, класс IIb (медицинское устройство). Заключительные;
Озон может быть полезен для дезинфекции, его максимальная противовирусная эффективность требует короткого периода высокой влажности (> 90% относительной влажности) после достижения пиковой концентрации газообразного озона (20-25 частей на миллион, 39-49 мг / м3). В любом случае в этих местах не должно быть людей из-за токсичности озона при вдыхании. Люди и животные не должны находиться в обрабатываемой среде из-за относительной токсичности озона при вдыхании. Системная озонотерапия потенциально может быть полезной при SARS-CoV-2. Обоснование и механизм действия уже были клинически доказаны для других вирусных инфекций и показали свою высокую эффективность в научных исследованиях. Механизм действия следующий: 1) Индукция адаптации к окислительному стрессу и, как следствие, восстановление баланса окислительно-восстановительного состояния клеток. 2) Индукция IFN-гамма и провоспалительных цитокинов. 3) Увеличение кровотока и оксигенации тканей жизненно важных органов (т. Е. Почечного, легочного и сердечного кровообращения). 4) Он может действовать как аутовакцина при введении в виде небольшой аутогемотерапии. Рекомендуемое системное введение: озонированный физиологический раствор (O3SS), базовая аутогемотерапия (MAH) и экстракорпоральная оксигенация-озонирование крови (EBOO). Клинические протоколы должны соответствовать стандартным дозам и процедурам, определенным в Мадридской декларации по озонотерапии [71]. По крайней мере, три клинических испытания с использованием первичной аутогемотерапии проводятся в Китае, и необходимы дополнительные клинические испытания, чтобы подтвердить эффективность озоновой терапии в качестве дополнительной терапии болезни COVID-19. Это дополнительная терапия, потому что, хотя инфицированный пациент лечится аллопатическим препаратом, в то же время пациент также получает дополнительное предлагаемое лечение.    Литература1).азек Т.Г., Эрдман Д., Голдсмит С.С., Заки С.Р., Перет Т. и др. 2003. Новый коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом. Н. англ. J. Med. 348: 1953-66

2) Marra MA, Jones SJM, Astell CR, Holt RA, Brooks-Wilson A, et al. 2003. Последовательность генома коронавируса, связанного с SARS. Science 300: 1399–404 3). Kam YW, Okumura Y, Kido H, Ng LF, Bruzzone R, Altmeyer R. 2009. Расщепление гликопротеина шипа коронавируса SARS с помощью протеаз дыхательных путей усиливает проникновение вируса в эпителиальные клетки бронхов человека in vitro. PLOS ONE 4: e7870 4). Delmas B, Gelfi J, Sjostrom H, Noren O, Laude H. 1993. Дальнейшая характеристика аминопептидазы-N как рецептора для коронавирусов. Adv. Exp. Med. Biol. 342: 293-98 5). Бек / Р. Фибан "Руководство по озонотерапии". 6). Эд Мак Кейб Брошюра «Озон против СПИДа», транс. от англ., 30 с. 7) WIEBI, D.M.N., профессор физиологии, факультет физиологии, Университет Сиены, Viale Aldo Moro, 2, 53100, Сиена, Италия 8). Занимает пост пост-дока в Департаменте фармацевтической химии и технологии, Viale Aldo Moro, 2, 53100, Сиена, Италия

9) вт, доцент кафедры фармацевтических технологий и руководитель аспирантуры госпитальной фармации, Университет Сиены, Viale Aldo Moro, 2, 53100, Сиена, Италия

10). Р. Рикельми, М. Францини, Л. Вальденаси «Озоно-кислородная терапия», пер. с английского, 26 стр. 11). Международная ассоциация по озону. 15-й всемирный конгресс. Лондон 2001. 12). M.I. Гульман Ю.С. Винник С.В. Якимов О.В. Перьянова Е.В. Каспаров С.В. Миллер О.В. Анишина, С. И. Петрушко. Коррекция гомеостаза при остром панкреатите с помощью озонотерапии. Красноярск 2003 13). Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции "Озон в биологии и медицине", Нижний Новгород, 2005, 250 с.

14). Зейналов Магомед Асад оглы. Дезинфицирующие свойства озона могут служить защитой от лихорадки Эбола. // Научный электронный архив.

URL: http://econf.rae.ru/article/8644 (доступ: 16.03.2017). 15). Вибан-Хенслер Р. Использование озона в медицине: механизмы действия. Мюнхен. 2003. 23-25 мая [цитируется в 2003 году]. Доступно по адресу: http://www.oxidation-the