Введение к работе
Гїга&'г-
,j ^ (АКТУАЛЬНОСТЬ. В настоящее время профилактика и лечение алко-*'ГдЖШа является одной из актуальной .проблем, не только социальной, ^РШі^йЬіедицинской. В Указе Президиума Верховного Совета СССР "Об усилении борьбы с пьянством" перед АМН СССР поставлена задача разработки медико-биологических аспектов этой проблемы, включая создание' средств медикаментозной терапии. В медикаментозной терапии алко-колизма наряду со средствами восстановительной терапии, используются и психотропные препараты различных фармакологических групп. -: В то же время не существует препаратов для специфической противоалкогольной терапии.
В Институте Фармакологии АМН СССР в течение ряда лет ведутся исследования по целенаправленному поиску новых психотропных средств. С целью поиска препаратов такого типа действия, осуществлялся синтез новых соединений в ряду бенэамида. Проводился также поиск препаратов антиалкогольного и психотропного действия в ряду пиразола. Результатом этих исследований явилось выявление фармакологически активных веществ: бефола - производного бензамида и дибуфена - производного пиразола. Данная работа является частью исследований по созданию новых оригинальных лекарственных средств психотропного действия и их готоеых лекарственных форм.
ЦЕЛЬЮ работы было проведение исследований, направленных на создание комплекса аналитических методов, позволяющих оптимально провести технологические процессы, охарактеризовать качество промежуточных и целевых продуктов синтеза, а также лекарственных форм. Для разрешения клинических испытаний и последующего освоения препаратов промышленностью,необходимо было разработать нормативно-техническую документацию. Для этого необходимо было решить следующие задачи:
изучить физико-химические свойства бефола и дибуіена,
разработать методики их фармацевтического ан. иза,
изучить физико-химические свойства полупродуктов синтеза бефола и дибуфена и разработать методики их анализа,
разработать методики контроля технологических процессов,
разработать методики анализа лекарственных форм бефрла и дибуфена,
изучить устойчивость" субстанций и лекарственных форм бефола и дибуфена.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Изучены физико-химические свойства бефола и дибуфена и промежуточных продуктов, установлена взаимосвязь между- физико-химическими и показателями качества целевых .продуктов. Проведены исследования процессов синтеза бефола и дибуфена. Выделены побочные продукты реакций, установлено их строение и изучены физико-химические свойства. Установлено, что побочные продукты, образующиеся на последней стадии синтеза бефола, определяют качество субстанции. Для дибуфена показано, что стадией-определяющей качество субстанции, является стадия декарбоксилирования. Выявлены закономерности между параметрами технологических процессов и качеством промежуточных и конечных продуктов ситнеза.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧШХТЬ. На основании изучения физико-химических свойств бефола и дибуфена, разработаны методики их анализа. Установлены показатели качества и их нормы для промежуточных продуктов, позволяющие получить целевой продукт необходимой степени чистоты и оптимального выхода. Разработаны и оформлены ВФС 42-1735-87 на субстанцию бефола и ВФС 42 на субстанцию дибуфена, а также ВФС 42-1746-87 на 0,25 раствор бефола для инъекций, ВФС 42-1745-87 на таблетки бефола по 0,01 г и ВФС 42 на таблетки дибуфена по 0,5 г.
Приказом министра МЗСССР №994 от 31.08.87 бефол и его лекарственные формы разрешены к медицинскому применению в качестве анти-» депрессанта.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты выполненной работы доложены на конференциях молодых ученых Института Фармакологии (Москва,
1965,І9Ь6), на совместной конференции молодых ученык Института Фармакологии АШ СССР, Института патфизиологии АМН СССР и Института нормальной физиологии им. П.К.Анохина АМН СССР (Москва, 19Ьб), на УІ Всесоюзном съезде фармакологово/Таюкент, 1988), на конференции по вопросу клинического применения нового оригинального отечественного андидепрессанта бефол (Тбилиси, 19Ь9) а также на межлабораторных конференциях Института Фармакологии (1984-1988 гг).
ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИСОКЗДОЗАШЙ. По результатам проведенной роботы опубликовано четыре работы. Работа "Единый аналитический подход при разработке препарата бефол" заняла первое место на кон- -курсе молодых ученых Московского Правления ВХО им. Д. й.Менделєєва в 1968 г.
СВЯЗЬ ЗАДАЧ «СЛЕДОВАНИЯ С ПР0БЛЕ2ИМЫ1.1 ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК. Работа проводилась в соответствии с научно-техническими программами РКНТ СССР на I98G-I990 гг 0.69.04 "Разработать и внедрить методы и средства профилактики, лечения и реабилитации больных психическими заболеваниями", задание OI.02H и 0.069.13 "Разработаь и внедрить методы и сродства профилактики, ранней диагностики и лечения алкоголизма", задание 02.02М. В "Комплексная программа научных: исследований по актуальным проблемам медицины и повышению уровня специализированной медицинской помощи населения г. Москвы на 1987-1990 гг." .(приказ министра МЗ СССР № 469 от 31.03.87) запланировано з І967-І9Є6 гг разработать и внедрить в медицинскую практшеу новые лекарственные средства для лечения алкоголизма - бефол и дибуфен. НА ЗАВІТУ ВНОСЯТСЯ:
результаты экспериментальных исследований по разработке методик анализа субстанций бефола и дибуфена;
разработка методик контроля реакций синтеза бефола и дибуфена;
контроль качества полупродуктов синтеза и его связь с качеством конечных продуктов - бефола и дибуфена;
разработка методик контроля качества лекарственных форм
-4-.
- результаты изучения стабильности субстанций и лекарственных . форм бефола и дибуфена.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литератур1'., трех глав экспериментальных исследований, общих выводов и списка литературы. Работа содержит 39 таблиц и II рисунков. Список литературы включает 177 источников, из них П7 на иностранных языках.
![Сравнительное изучение капсулированных препаратов циклоспорина А (контроль качества и терапевтический лекарственный мониторинг) [Электронный ресурс]](/i/i/4288/210981.png "Сравнительное изучение капсулированных препаратов циклоспорина А (контроль качества и терапевтический лекарственный мониторинг) [Электронный ресурс] Ледовских Мария Владимировна")
