Введение к работе
Актуальность темы. Лекарственные препараты растительного происхождения занимают значительное место среди применяемых лекарственных средств.
В настоящее время объектом пристального внимания становится класс, стероидных гликозидов (С.Г.). Они обладают широким спектром биологического действия и находят применение в медицине и в сельском хозяйстве, отличаясь малой токсичностью, технология получения обладает экологической чистотой,что в настоящее время немаловажно: способны тормозить рост злокачественных новообразований, снижать уровень холестерина в крови, проявлять антиоксидантную, антимикробную, фунгицидную. антивирусную и контрацептивную активность.
На основе стероидных гликозидов созданы такие лекарственные препараты как "диоспонин","полиспонин","трибуспонин".
Составная часть гликозидов - сапогенины, служат исходным материалом для синтеза гормональных препаратов .
Немаловажная роль отводится С.Г. в системе обеспечения ..устойчивости растений к неблагоприятным факторам внешней среды, патогенам. Отмечается ростстимулирующая активность некоторых С.Г.
Именно поэтому поиск новых растительных источников С.Г., разработка способов получения, установление их химического строения, установление объективных показателей стандартизации сырья, интродукционные исследования и определение биологической активности представляется весьма актуальной задачей как в теоретическом, так и в практическом плане.
Цель работы. Фармакогностическое изучение семян Atropa belladonna L., Petunia hybrida L., Nlcandra physaloides Adans флоры Северного Кавказа, выявление возможности .использования Atropa belladonna L. в качестве источника получения лекарственных препаратов, интродукционные исследование, стандартизация сырья.
Для поставленной цели решались следующие задачи:
1. Подробные химические исследования Atropa belladonna L.; Petunia hybrida L., Nlcandra physaloides.Adans.
-качественное обнаружение отдельных классов природных соединений в изучаемых видах сырья;
-количественное определение жирного масла в семенах изучаемых объектов и определение его констант;
-,-
-разработка рационального способа получения из семян кра савки суммы гликозидов, спиростаноловой и фуростаноловой фрак ций, а также индивидуальных соединений;
-доказательство строения индивидуальных веществ.
-
Определение динамики накопления атропозидов в семена красавки обыкновенной различной степени зрелости.
-
Проведение ресурсно-интродукционных исследований на баз ботанического сада ПГФА.
-
Разработка метода количественного определения сумм] атропозидов.
-
Морфолого-анатомические и товароведческие исследования.
-
Предварительные фармакологические исследования атропо зидов на гипохолестеринемическую, антиоксидантную активности.
-
Проведение биологических испытаний атропозидов на виро цидную и ростстимулирующую активности.
Научная новизна. В общем фитохимическом обследовании изу чаемых объектов исследованы на содержание БАВ: фенольных соединений, алкалоидов, сапонинов, жирного масла.
Разработаны рациональные способы получения стероидны: гликозидов, спиростаноловых гликозидов, фуростаноловой фракции
Впервые изучен качественный состав С.Г.семян красавки, пет: нии и никандры,имеющих различное строение агликона и Сахаров .
Впервые из семян красавки выделено 14 стероидных гликозидов (атропозидов), отличающихся строением сапогенина и углеводной части молекулы, 7 из которых оказались новыми соединениями.
Выявлена корреляция между строением С.Г. и их биологическоі активностью.
Выявлены морфолого-анатомические особенности строения се мян красавки, петунии и никандры, установлены отличительны* особенности каждого объекта.
Проведены интродукционные исследования A. belladonna і N. physaloides в условиях Северного Кавказа. Изучена динамик? накопления биомассы растений, семян по фазам вегетации,а также динамика накопления С.Г. в семенах различной степени зрелости.
Практическая значимость. В результате проведенных исследований установлено, что красавка обыкновенная является богата, источником стероидных гликозидов. Среди атропозидов выявлень соединения, обладающие значительной гипохолестеринемической г
иоксидантной активностью.
Среди стероидных гликозидов семян красавки выявлены сое-ения, повышающие всхожесть и энергию прорастания семян таба-и обладающие вироцидной активностью.
Разработан метод количественного определения стероидных козидов в сырье, проведены морфолого-анатомические и ресурсно-іароведческие исследования, на основании полученных данных ;тавляется проект ВФС на семена красавки обыкновенной.
Перечисленные исследования и свойства гликозидов определяют .ктическую ценность исследований.
Результаты внедрения.
Методы получения атропозидов с различной биологической 'ивностью апробированы и одобрены в лаборатории регуляции огенеза Института генетики АН Молдовы, внедрены в науч-производственной ассоциации "БИОРЕГ". НИКТ института табака 'абачных изделий г. Кишинева.
Запатентованы пять изобретений ( приоритетные справки, іученнне на патенты, направленные от ПГФА: N 95115713 от 18 ІТЯбря 1995г и N 95115722 от 18 сентября 1995г). Выделено 7 ;ых соединений, на 3 из которых составлены информационные кар-и направлены на регистрацию.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫДВИГАЕМЫЕ НА ЗАЩИТУ На защиту выносятся следующие основные положения, харак-шзующиеся научной новизной:
результаты химического исследования Atropa belladonna L., ;unia hybrida L., Nlcandra physaloldes Adans.;
результаты морфолого-анатомического изучения;
итоги ресурсно-интродукционных исследований;
итоги предварительного фармакологического исследования юпозидов;
итоги проведенных биологичеких исследований атропозидов.
СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК Диссертационная'работа выполнена в соответствии с планом иных.мсследований ПГФА (регестрационный' номер 01910008620) АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Результаты отдельных этапов исследования докладывались на:
Ill Международной конференции "Регуляторы роста и развития растений" (Москва, 1995),
35 конгрессе ИШАК (Турция, 1995),
210 Национальной конференции "Химическая и биологическая активность сапонинов" (США, 1995),
Республиканской научной конференции по фармации и фармакологии "Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров" (Пятигорск, 1993),
Всероссийском научном обществе фармацевтов (Москва, 1995),
Российской национальной конференции "Формирование приоритетов лекарственной политики" (Москва, 1995),
II Международном конгрессе по народной медицине (Москва, 1995),
на ежегодных научных конференциях ПГФА- (1992 - 1996) и опубликованы в виде тезисов на этих конференциях.
Публикации По теме диссертации опубликовано 10 работ, в которых отраженс ее основное содержание.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
