Введение к работе
Актуальность работы. Актуальной задачей является дальнейшее псвшекг.е качества декарстз. Потребности медицинской прошшлешюс»
.ти вывивают1; необходимость з разработке надежных, внсокоростннх и селективных методик качественного и количественного анализа
. лекарственных средств, обладающих високой салуретпческой актив--
Объектов нашіх исследований был лекарственный препарат Зурссемид и его лекарственные форі.м.
Некоторое время потребности отечественной медицини в данном диуретике полностью не удовлетворялись, так гак препарат ке производился в напей стране, и существовала необходимость закупки его за границей.
В настоящее время выпускается отечественна! йуросеыид, синтезированный группой химиков в филиале ВНИХФИ им. С.Орджоникидзе.
Существующие методи оценки качества втого препарата еще несовершенны. Эффективные иетодя, позволяющие определить технологические прикесл его, в настоящее время отсутствуют.
Высекая биологическая активность, появление в ряде случаев
побочных эффектов, сложность, специфичность и лабильность хими
ческой структуры обуславливает необходимость белее глубокого
изучения свойств фуроеег.гида и предьявтает особые требования к
его стандартизации л оценке качества, а также показывает, необ
ходимость разработки методов судебно-медицинского анализа связг
с широкий применением его в медицине и не индесреректностыэ его
по отношению к организму человека. '.
В связи с зтим, разработка эффективных методик оценки качества фуросемада, а такке разработка методов выделения.обнаружения и определения его из биологических объектов является актуальной проблемой.
Цель, и задачи исследования. Целью наших исследований является повышение эффективности стандартизации и методов контроля качества фуросе?.!ида; на основании изучения физико-химических и хрекатографкческих свойств препарата разработать физико-химические методики анализа <уросешда в субстанции'я лекарственных формах; разработка методов выделения фурссемида из биологических объектов, методов качественного определения этого препарата.
Лчя достихензк поставленной цели необходимо бкло решая, следующие задачи: , .
- разработать унифицированную методику идентификации и
оценки начеотъ дурос^г.віда методом хрсматотраіріп в тонком слое
сорбента;
провоста разделение примесей в дурссе;.зде с помощью колоночной хроштограгаш;
изучить пути (рагг.:еитэгЛ1 для надежной идентификации лекарственного гецесгво фуроселзда л его примесей;
изучить хроматогра&ичезкое поведение и разработать ?летодш:и качественного с количественного анализа методом газо-жлдксотнои а зидкостной хроматографии високого давления;
провести разделение и количественного определения приїлесеі е леїарстьеннцх веществах серийного 2 стандартного образцов сурссеїлида методами TCI, ГлХ, и КЩ;
разработать чувствительные и специфичные методики обнаружения фуросешэда и его ілетаболлта -4-хлор-5-сульфа;.юилалтрашз-ловсё кислоти в объектах хділико-тєксееологіїчєского анализа;
.« разработать эс&кективние методы взделения и предлоаьть чувствительные методы количественного определения Зуросзгщзда в объектах хкуико-токспколегичвского анализа;
изучить условия экстракции дтуросемида органическими растворителями в зависимости ст природы органического растворителя, рН среда, наличия электролитов;
изучить.сохраняемость (їурсоеіялда з процессе гнклостнсго разложения биологического іитериала и влияние на этот процесс консерванта; .
изучить ориентировочные распределение фуросеглида в органа экспериментальных аавртних и установить пригодность разработанных методов анализа на экспертном .материале и на отравленных гквотннх;
Научная новизна работы. Впервые осуществлено скстештнчєско исследование, посзяцелное изучению стандартизации, контроля качества и хишко-токсшсологичєсксго анализа отечественного дуросемида;
разработана унш^ицирозанная ліетодика идентификация и оценки качества фуроседада методом тонкослойной хроматографии;
разработана ыетодшй разделения примесей в Зуросемвде с . помицыэ колоночЕоа хроматографией;
современными ф5зпко-хи;ліческими методами установлена структура примеси йуросемида її их содержание в препарате;
предложены пути фретмент&ігии <руросемі:да под действием электронного удара, который позволяет надежно вдеЕтийадаро-чать
.фуросешд; '
- изучены и рекотлепдовэпн методики оценки качества igypooe-
. їлида методами тззо-етдкостной и зисокоэ^гектавной жидкостной
хроматогпафпЕ;
для качественного обнаружения йурооеі.ідда и его ыетабо-. лита - 4-хлор-5-сулк*аі.:олланграя}їлозой кяслоты, а такие дрзтпх примесей, ввделешшх из биологического материала, шпервые предлсжоная комплексная методика доказательства наличия этих веществ с помощи микрокрЕсталлоскопйческнх реакций, методов хроматографии з тонком слое сорбента, спектроскопии в УФ-областЕ спектра, йК-саектрофотометрий к внсокоэффективной яидкостноВ хроиатограйик;
подвєргяутн сравнительному мзучензю некоторые методы енализа "фурозешда и преддгаяены для количественного определения фуросемвда при хжяїко-токсикологичєскдх исследованиях гштоды Уй-сігектрофотометріїи и высокоэффективной кидкостной хроматографии;
изучена условия экстракций фуросег.яда ортанилескими.
pa створит елягді из водных растворов, а танке влияние'на степень экстракции фуросеадда пз водных растворов электролитов;
разработана кетодяка ввдэления фдюсеглида и его метаболита -4-хлор-5-сульс7аі,іоилзн'і'раімловой кислоты - из объектов хишко-токспколстического исследования;
изучена сохраняемость щуросемида при гнилостно;*; разложении биологического материала и влияние на этот процесс кок-серванта; '
с помощью разработанных методов изучено распределение фуросемвда з органах и биологических жидкостях кроликов, отрав-ленншс этям препаратом. "
Практическое значение работы. Разработанные методики
тонкослойной а высокоэффективной жидкостной хроматографии для
анализа фуросекяда апробированы в лаборатории ГосНИИСКДС ИЗ
СССР и..получена полоактельная оценка.
Методика идентификации фуросегледа внедрена в учебный процесс
4 Кафедра фармацевтической химии Ташкентского фармацевтического инсіитута.
Разработанные методы выделения, качественного обнаружения и количественного определения фуросемяцг МОГуТ быть ИСПОЛЬЗОБЭШ Б судебно-хишческих лабораториях при решении вопросов, связанных с отравлением этим препаратом.
Апробация работы. Результаты работы обсуждались на оеыинаре-совеценик судєбнс-мсдицинсккх акспертоь-химиков бюро еудмедэксвер тизы Узбекистана (Ташкент, 1989), научной конференции, посвяцзнна 90-лет$ш со дня рощеная профессора А.М.Муртазаева (Ташкент, 2990 межкаедраяьяок конференций! в Ташкентском фармацевтическом кнстнт те (Ташкент, 19Э1), межкафедрзльвой конференции в Московской меди цинскоп академии им. Я.М.ііечєнова (Москва, 1991).
Диссертационная работа шпоянена в соответствии с планом нау исследовательских работ Ташкентского фармацевтического института тематикой научных исследований секции "Фармацевтическая химия" -ICQ6.03 по проблеме "Фармация" Научного совета 10 "Фармакология фармация" .АМН іІСІСР.
Дубллкации по теме. По материалам диссертации опубликовано 7
печатных -работ. Диссертационная работа изложена на страницах
.машинописного текста и состоит из 5 глав, списка литературы и приложения.
Положения л выдвигаемые на защиту. На зздиту выносятся следующие положения:
идентификация фуросемида и его примесей методами: тонкослойной хроматографии, ИК-, -У&-, ДііР-спектроокопии и масс-спэктрометрик;
количественное определение пршееей в препарате фуросемид методами газо-лздкостной хроматографии и высокоэ^ектиЕНОй жидкостной хроматографии;
экстракция фуросемида из водньк растворов органическими раствор) телями в зависимости от рН среды;
—изолирование йуросешда и его метаболита - 4-хяор-5-судъ$а:доил-антрвниловой кислоты из биологических объектов}
качественное обнаружение и количественное определение уросемид! к его метаболита, выделенных из биологических обьектвв;
сохраняемость фуросежида в биологическом материале;
ориентировочное распределение фуросемида в органах отравленных животных.
![Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов методами хроматографии и ИК-спектроскопии [Электронный ресурс]](/i/i/4375/184827.png "Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов методами хроматографии и ИК-спектроскопии [Электронный ресурс] Коновалов Андрей Александрович")
