Введение к работе
Актуальность темы. Проблема пополнения арсенала лекарственных препаратов растительного происхождения остается, как и прежде, актуальной, так как спрос на них удовлетворяется менее, чем на 50%.
Важнейшим при этом является вопрос рационального и комплексного использования официнальных лекарственных растений, а также поиск новых источников, способных расширить номенклатуру лекарственного растительного сырья и лечебных средств на их основе. С этой точки зрения особый интерес представляют растения, биологически активные вещества которых обладают противовоспалительным, ранозаживляющим и антиаллергическим действием.
Указанные виды активности могут быть положены в основу соответствующих растительных средств, в которых крайне нуждаются больные с гинекологическими, аллергическими и другими заболеваниями
Это, например, подтверждается тем фактом, что в структуре
гинекологических заболеваний воспалительные занимают одно из
ведущих мест и составляют 60-65%, подавляющее большинство
которых приходится на хронические воспалительные заболевания
придатков матки (ХВЗПМ).Традоционные методы лечения ХВЗПМ
не всегда приводят к желаемому результату, т.к. они направлены, в
основном, на очаг воспаления, но не воздействуют на
патологические процессы, возникающие в организме как следствие
этих заболеваний. В связи с этим особое значение приобретает
применение лекарственных растений, особенно сборов из них,
оказывающих комплексное воздействие навесь организм. Научная
медицина предлагает для лечения воспалительных
гинекологических заболеваний растительные средства, главным образом, для наружного применения. Перорально растения для лечения заболеваний женской половой сферы применяются редко и только как кровоостанавливающие. Как правило, лекарственные растения используются в виде монофармацевтических прописей, а комплексные препараты для лечения гинекологических заболеваний в нашей стране не разработаны.
Примером широкого использования в гинекологии растительных средств для наружного применения можно назвать каротинсодержащие препараты с ранозаживляющей активностью, которые также успешно используются в хирургии при лечении ран, ожогов, обморожений и других повреждений. Однако число таких препаратов весьма огранпчено(масло шиповника, масло облепихи , каротолин), а потребность з них удовлетворяется на 10-15 бы доступны и имелись в количестве, обеспечивающем промышленное и аптечное, для местных нужд, производство аналогичных препаратов. Поэтому актуальным является поиск растений, которые могли бы быть включены в сборы с противовоспалительным и ранозаживляющим действием для внутреннего, наружного применения и получения масляных экстрактов - аналогов каротинсодержащих препаратов. Из-за чрезмерного применения в различных отраслях промышленности химических веществ и ухудшения экологической обстановки в последние годы в числе острых оказалась проблема, связанная с резким усилением аллергизации населения Земли, около 15% которого страдает лекарственной аллергией, 6% -бронхиальной астмой и др. Поэтому весьма перспективной является разработка лекарственных растительных средств, снижающих сенсибилизацию организма и влияющих на все звенья патогенеза аллергических заболеваний. Важной является также проблема сырьевой базы для получения растительных средств противовоспалительного, ранозаживляющего и антиаллергического действия, суть которой в вопросе - располагает ли данный регион необходимым ассортиментом видов и количеством сырья. Таким образом, анализ современной ситуации в области изучения и использования лекарственного растительного сырья позволяет сделать очевидный вывод об актуальности поиска и разработки средств противовоспалительного, ранозаживляющего и антиаллергического действия. Неразрывно с этим связана и оценка ресурсов лекарственных растений в Башкортостане, которые могут обеспечить здравоохранение РБ необходимым сырьем для производства сборов и препаратов из них. Цель диссертационной работы состоит в теоретическом обосновании и разработке лекарственных сборов с противовоспалительным, ранозаживляющим, антиаллергическиы действием и препаратов на их основе. Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: разработать научно-методологические принципы исследований по созданию сборов и лекарственных препаратов из них; составить, теоретически и экспериментально обосновать прописи лекарственных сборов с противовоспалительным, ранозаживляющим и антиаллергическим действием из официнального лекарственного растительного сырья; предложить рациональную лекарственную форму -водорастворимые гранулы из одного из сборов; - разработать технологию получения масляного экстракта с реиаративной активностью и эмульсионной мази из него; изучить фармакологическую активность разработанных сборов и лекарственных препаратов; изучить химический состав сборов и лекарственных препаратов и разработать методы контроля качества предложенных лекарственных средств; - обобщить полученные данные и на их основе разработать - дать оценку сырьевым ресурсам Башкортостана по Научная новизна работы. Разработаны научно- подтвержденные доклиническими и клиническими испытаниями. На основе лекарственного растительного сырья, разрешенного к применению в медицинской практике, впервые предложены сборы: для лечения воспалительных гинекологических заболеваний - аднектин и гранулы из него; для использования в качестве противовоспалительного и ранозаживляющего средства -экзофит, масляный экстракт экзофита и эмульсионная мазь на его основе; для лечения аллергических заболеваний различной этиологии - аллерфит-1 и аллерфит-2. Изучен химический предложенных сборов и препаратов из них; установлено содержание основных биологически активных веществ, обеспечивающих их лечебное действие. Выделены из указанных прописей и идентифицированы флавоноиды рутин, гиперозид, кверцетин, лютеолин, апигенин, кемпферол, мирицетин, салилурпозид,авикулярин, астрагалин, лютеолин-7-0- -D-глюкозид (цинарозид); п-кумаровая, хлорогеновая, неохлорегеновая, фумаровая и кофейная фенолкарбоновые кислоты; кумарины скополетин и умбеллиферон. Предложены показатели качества сборов аднектина, аллерфита-1, аллерфита-2, экзофита, масляного экстракта из него и эмульсионной мази. Разработаны методики количественного определения суммы флавоноидов в сборах аллерфите-1 и аллерфите-2; модифицирована одна из известных методик. Дополнительно к имеющимся в ГОСТ 21946-76 предложены стандартизировать их в качестве лекарственно-технического сырья; модифицирована приведенная в ОСТ 528 методика определения горьких смол. Для идентификации сборов выявлены диагностические признаки входящих в них растительных компонентов; впервые -измельченных соплодий хмеля и листьев грецкого ореха. Результаты фармакологических испытаний позволили, в определенной мере, обосновать механизм противовоспалительного, ранозаживляющего и антиаллергического действия сборов, расширить рекомендации по их применению в медицине. Выявленная поливалентность фармакологической активности аднектина соответствовала этиопатогенезу ХВЗПМ, что подтвердило обоснованность предложенных методологических подходов к подбору компонентного состава сборов. Установлено потенцирование противовоспалительного действия аднектина и репаративного - у масляного экстракта экзофита относительно их отдельных компонентов. В процессе доклинических исследований установлено, что липофильная фракция травы зверобоя, входящей в состав предлагаемых сборов, обладает иммуносупрессивной активностью. Впервые теоретически и экспериментально обоснована технология получения масляного экстракта экзофита и 25% эмульсионной мази на его основе.а также масляного экстракта экзофита на норковом жире для использования в косметической промышленности и рецептура двух косметических мазей. Разработана рациональная лекарственная форма из аднектина -водорастворимые гранулы и методика оценки качества их субстанции. Показаны ресурсные возможности флоры Башкортостана для получения лекарственного растительного сырья,входящего в предлагаемые сборы, и намечены природоохранительные мероприятия. Новизна теоретических и практических исследований в области разработки новых лекарственных растительных средств защищена двумя патентами на "Способ получения масляного экстракта,обладающего ранозаживляющей активностью" ( N 1752395 от 06.05.1993 г.) и на "Способ лечения аднекситов" ( N 2045955 от 20.10.1995 г.). Практическая значимость работы. Теоретические и экспериментальные исследования показали целесообразность использования предложенных сборов и лекарственных препаратов на их основе в качестве новых противовоспалительных, ранозаживляющих и антиаллергических средств. Разработаны и приняты к рассмотрению Фармакопейным комитетом МЗ и МП РФ проекты ВФС: "Сбор аднектин", "Сбор экзофит", "Масляный экстракт экзофита". Разработана технология получения: водорастворимых гранул из сбора аднектина; масляного экстракта сбора экзофита как аналога каротолина, состав и технология эмульсионных мазей на его основе. Соответствующие информационные письма "Приготовление настоя из многокомпонентного гинекологичского сбора аднектина в условиях аптеки","Приготовление масляного экстракта из сбора экзофита в условиях аптеки" и "Приготовление 25% эмульсионной мази в условиях аптеки" утверждены СГПП "Башармация" РБ и внедрены в аптечную сеть республики. Осуществлен выпуск опытных партий аднектина,масляного экстракта и мази - была успешно апробирована в Детской республиканской клинической больнице при послеоперационном лечении гемангиом и лимфангиом и в клинике дерматовенерологии БГМУ при нейродермитах и псориазе. Аднектин по запросу лечебных учреждений использовался в противовоспалительного средства. Сбор аллерфит оказался эффективным при использовании в поликлинике N 1 г.Уфы для лечения заболеваний гепатобиллиарной системы, осложненных ' аллергическим компонентом. Сборы и лекарственные препараты из них экспонировались на международной специализированной выставке "Фармация'Эб" (г.Уфа). Методика по оценке качества хмеля-сырца, в дополнение к ГОСТ 21946-76, апробирована в лаборатории завода пиво-безалкогольных напитков "Башкирский" Башпищепрома РБ и рекомендована для включения в нормативную документацию. Микродиагностические признаки измельченных листьев грецкого ореха,соплодий хмеля и дополнительные числовые показатели последнего могут быть включены в существующие государственные стандарты на эти виды сырья. Установленное иммунодепрессивное действие липофильной иммуносупрессоров. Разработаны и утверждены Башкирским республиканским центром метрологии и стандартизации ТУ 05810577-1-92 "Экстракт растений масляный комплексный" и "Технологический регламент на выпуск комплексного экстракта растений масляного" из сбора экзофита для использования в качестве биологической основы косметических средств. Разработанная автором рецептура косметических мазей "Сударыня" и "Альбина" утверждена Госкомсанэпиднадзором России (1992 г.)', осуществлена промышленная наработка опытной партии масляного экстракта экзофита на норковом жире, а с 1993 года налажен многосерийное производство указанных кремов на Кармановском заводе товаров народного потребления (РБ). Совместно с СГПП "Башфармация" разработана и утверждена Советом министров РБ "Целевая комплексная программа "Лекарственные растения Башкирской АССР до 2000 года". Результаты ресурсного обследования флоры Башкортостана в форме методических рекомендаций (4) и информационного письма по заготовке и рациональному использованию лекарственных растений Башкирии внедрены в работу аптечных учреждений республики. Монография "Продукты пчеловодства и лекарственные растения в стоматологии"(Уфа, 1992) принята в каталог Британской библиотеки (IBRA Lybrary) ;а "Фитология.Лекарственные растения в научной медицине" (Уфа, 1993) представлена в библиотеке Линнеевского общества в Лондоне (1995) м утверждена ВУНМЦ МЗ и МП РФ в качестве учебного пособия по фитотерапии для лечебных факультетов медицинских высших-учебных заведений. Материалы, опубликованные в монографиях и информационных письмах, и результаты теоретических и экспериментальных исследований поразработке, химическому анализу и стандартизации сборов используются в учебном процессе кафедр Башкирского и Томского государственных медицинских университетов, Тюменской медицинской академии. На защиту выносятся результаты теоретического и экспериментального обоснования разработки лекарственных сборов с противовоспалительным, ранозаживляющим и антиаллергическим действием и препаратов на их основе с оценкой ресурсных возможностей лекарственного растительного сырья в Республике Башкортостан. Апробация работы. Материалы диссертации доложены и конференции "Медицинская наука - практике" (Уфа, 1989); Республиканской научнопрактической конференции "Медико-социальные аспекты геронтологии" (Уфа, 1990); Республиканской научно-практической конференции "Нетрадиционные методы лечения и профилактики заболеваний" (Уфа, 1990); Всесоюзной научно-практической конференции "Резервы совершенствования лекарственного обеспечения населения РСФСР" (Владимир, 1991 г.); Всесоюзной научно-практической конференции "Медицинские, социальные, экологические проблемы при добыче, транспортировке и переработке газа" (Надым, 1991); Республиканской научно-практической конференции "Лечение внутри- и околосуставных повреждений". Медицина катастроф" (Уфа, 1991); Третьей Украинской приоритетов лекарственной политики ("Москва, 1995); V травматологов-ортопедов "Травматология и ортопедия в условиях обязательного медицинского страхования" (Стерлитамак, 1995); 2-ом научном конгрессе "Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты" (Чебоксары, 1996); научных конференциях Башкирского государственного медицинского университета (1986-1996 гг.). Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук; Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Башкирского государственного медицинского университета по проблеме "Изыскание и изучение лекарственных средств, разработка материалов и изделий медицинской техники" ( N Гос.регистрации 01950006404). Публикации. Основное содержание работы отражено в патентах, монографиях и 54 статьях и тезисах докладов. . . Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах и состоит из введения,обзора литературы, 6 глав экспериментальной части.общих выводов,библиографии и приложений. Работа иллюстрирована 87 таблицами и 20 рисунками. Библиографический указатель включает 335 источников литературы, из них 60 - зарубежных. Во введении обосновывается актуальность темы, формулируются цель и задачи исследования, отмечаются новизна и практическая значимость полученных результатов, а также излагаются основные положения,выносимые на защиту. В обзоре литературы (глава первая) аналитически изложены современные аспекты создания из лекарственного растительного сырья сборов, препаратов и принципы их стандартизации, а также показана актуальность поиска растительных средств с противовоспалительным, ранозаживляющим и антиаллергическим действием. Вторая глава посвящена характеристике объектов и методов исследования. В главе третьей изложено теоретическое обоснование и многокомпонентных сборов с противовоспалительной, ранозаживляющей и антиаллергической активностью. В главе четвертой представлены результаты исследований по созданию лекарственных препаратов на основе предлагаемых сборов, в том числе: технология получения водорастворимых гранул из противовоспалительного гинекологического сбора аднектина; технология получения масляного экстракта с ранозаживляющей активностью из сбора экзофита, а также составы и технология эмульсионных мазей на основе масляного экстракта. Глава пятая . посвящена доклиническому изучению предложенных сборов и лекарственных препаратов, полученных на их основе (гранул,масляного экстракта и мази). В этой же главе дается экспериментальное обоснование предложенной рецептуры сборов и их лечебного действия. Глава шестая включает результаты экспериментальных исследований по химическому изучению сборов и препаратов,на основании которых предлагаются методы стандартизации рекомендуемых для внедрения лекарственных средств. Глава седьмая посвящена . вопросам использования результатов проведенных исследований. В приложения внесены основные документы, подтверждающие внедрение материалов диссертации.
нормативную документацию на предложенные лекарственные
средства;
компонентам предложенных сборов.
методологические подходы к созданию сборов из лекарственного
растительного сырья с прогнозируемым лечебным действием на
основе этиопатогенетических параметров заболеваний,
показатели качества соплодий хмеля, позволяющие
гинекологических отделениях больниц N 8 и N 18,поликлинике N 5,
женской консультации N 1 (г.Уфа), роддоме г.Мелеуза для лечения
аднекситов и профилактики осложнений при миниабортах
(удостоверение на рацпредложение N 1506 от 29.09.93."Способ
профилактики гнойно-септических осложнений женских половых
органов после прерывания беременности"), для повышения
иммунного статуса женщин при ВХЗПМ и в Республиканском
ожоговом центре - для лечения ожоговой болезни пострадавших
при Улу-Телякской катастрофе (по разрешению Государственной
комиссии). Водорастворимые гранулы из сбора аднектина могут
быть рекомендованы в качестве эффективного
фракции травы зверобоя может служить основой для научных
исследований по разработке новых растительных
обсуждены на IV Всесоюзном съезде фармацевтов (Казань,1986);
региональной научно-практической конференции "Геолого-
географическое изучение и экологические проблемы особо
охраняемых территорий Урала и Сибири" (Миасс, 1988); 2-ой
Всесоюзной конференции "Новые лекарственные препараты из
растений Сибири и Дальнего Востока"(Томск, 989); Всесоюзной
конференции "Использование местных ресурсов и потенциала
кооперации в реализации продовольственной программы СССР"
(Новосибирск, 1989); региональной научно-практической
конференции по медицинской ботанике (Киев, 1992); VI
Межрегиональном научно-производственном семинаре "Кормовые,
в том числе нетрадиционные (альтернативные) лекарственные,
растительные ресурсы -' фактор стабилизации регионального
производства кормов, пищевых и лекарственных продуктов"
(Москва, 1993); 1-ом съезде травматологов-ортопедов-протезистов
Башкортостана (Уфа, 1993); IV научно-практической конференции
травматологов-ортопедов Башкортостана "Множественные и
сочетанные повреждения опорно-двигательной системы" (Уфа,
1994); ежегодной научной конференции АН РБ (Уфа, 1994);
Российской национальной конференции "Формирование
Республиканской научно-практической конференции
практическое использование принципов составленияПохожие диссертации на Фармакогностические исследования по разработке лекарственных растительных средств противовоспалительного, ранозаживляющего и антиаллергическогодействия
